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項(xiàng)目背景：山東是全國(guó)最重要的家兔主產(chǎn)區(qū)，兔肉產(chǎn)量 約占全國(guó)的 1/4，兔肉出口量占全國(guó) 90%以上。肉兔健康養(yǎng) 殖中飼料營(yíng)養(yǎng)是主要環(huán)節(jié)，飼料成本占養(yǎng)殖成本的 70%左右。 肉質(zhì)安全是生產(chǎn)關(guān)鍵因素，目前，我國(guó)仍面臨生產(chǎn)用藥不規(guī) 范、疾病防控技術(shù)落后、安全高效營(yíng)養(yǎng)技術(shù)相對(duì)碎片化、集 成不夠等問(wèn)題。農(nóng)業(yè)農(nóng)村部相繼出臺(tái)了《國(guó)家遏制細(xì)菌耐藥 行動(dòng)計(jì)劃（2016-2020 年）》和《全國(guó)遏制動(dòng)物源細(xì)菌耐藥行 動(dòng)計(jì)劃（2017-2020 年）》，在國(guó)內(nèi)全面實(shí)施藥物飼料添加劑 退出計(jì)劃。目前此計(jì)劃已在全國(guó)實(shí)施，但行業(yè)內(nèi)至今還未研 發(fā)出能真正替代抗生素的高效安全低成本的飼料產(chǎn)品，國(guó)內(nèi) 所有肉兔養(yǎng)殖場(chǎng)都在面臨著這一嚴(yán)峻考驗(yàn)。基于此，開展無(wú) 抗飼料關(guān)鍵技術(shù)研發(fā)、組裝及產(chǎn)業(yè)化勢(shì)在必行。 所需技術(shù)需求簡(jiǎn)要描述：1.替抗飼料添加劑功效及組方 研發(fā)。通過(guò)對(duì)中藥提取物成分和功能分析，及優(yōu)選能夠刺激 動(dòng)物免疫力的功能微生物等研究，研制系列替代藥物飼料添 加劑的肉兔無(wú)抗高效飼料添加劑。2.無(wú)抗全價(jià)顆粒飼料的研 發(fā)。根據(jù)營(yíng)養(yǎng)需要量、飼料原料營(yíng)養(yǎng)價(jià)值及研制的肉兔無(wú)抗 飼料添加劑，設(shè)計(jì)科學(xué)合理的飼料配方、生產(chǎn)針對(duì)不同生理 狀況的低成本全價(jià)配合飼料產(chǎn)品并產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用。通過(guò)以上技 術(shù)研發(fā)，達(dá)到調(diào)節(jié)肉兔體內(nèi)菌群、提高飼料轉(zhuǎn)化率、預(yù)防疾病發(fā)生、減少抗生素使用等目的。   對(duì)技術(shù)提供方的要求:在肉兔無(wú)抗飼料領(lǐng)域擁有一定的 研發(fā)基礎(chǔ)，相關(guān)研究成果處于國(guó)內(nèi)頂尖水平。 

深圳大學(xué)、深圳市第三人民醫(yī)院等共同研制的單人份化學(xué)發(fā)光新冠病毒抗體檢測(cè)試劑盒，日前在深圳市第三人民醫(yī)院成功測(cè)試。該試劑盒采用血清或血漿作為檢測(cè)樣本類型，可降低醫(yī)護(hù)人員被感染風(fēng)險(xiǎn)，22分鐘即可得到檢驗(yàn)結(jié)果。 本次研發(fā)試劑盒采用血清或血漿作為檢測(cè)樣本類型，血液樣本采集便捷。一般血液樣本含毒量低或者不含病毒，可以降低醫(yī)護(hù)人員被感染風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，該試劑盒省去樣本在實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)時(shí)的復(fù)雜處理程序，操作簡(jiǎn)單，也能緩解當(dāng)前巨大的臨床診療壓力。

目前新冠病毒疑似病例的核酸檢測(cè)使用的樣本采集多為上呼吸道樣本（咽拭子為主），采集過(guò)程對(duì)于醫(yī)護(hù)人員暴露風(fēng)險(xiǎn)極大。本次研發(fā)的化學(xué)發(fā)光新型冠狀病毒IgM和IgG抗體檢測(cè)試劑盒采用血清或血漿作為檢測(cè)樣本類型，血液樣本采集便捷，一般血液樣本含毒量低或者不含病毒，可以大大降低醫(yī)護(hù)人員被感染風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)省去樣本在實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)時(shí)的復(fù)雜處理程序，22分鐘即可得到檢驗(yàn)結(jié)果，操作簡(jiǎn)單，能保護(hù)醫(yī)護(hù)人員安全同時(shí)也能極大緩解當(dāng)前巨大的臨床診療壓力。深大醫(yī)學(xué)部副主任陳心春強(qiáng)調(diào)，此次研發(fā)的檢測(cè)試劑盒是檢測(cè)病人對(duì)于感染病毒免疫反應(yīng)產(chǎn)生的抗體，不是檢測(cè)病毒本身（比如病毒核酸）。該試劑盒已在深圳市第三人民醫(yī)院（國(guó)家感染性疾病臨床研究中心）完成了30例新冠病毒肺炎患者血液樣本的檢測(cè)，初步臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示：發(fā)熱7-14天病人血清/血漿樣本IgM臨床符合率96.6%（29/30），IgG臨床符合率96.6%（29/30）。研究人員著手收集更多的臨床樣本進(jìn)行大規(guī)模驗(yàn)證，相關(guān)試劑盒正在申請(qǐng)綠色通道，申報(bào)CFDA證書。

日前，重慶醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合博奧賽斯生物科技有限公司成功研發(fā)出了新型冠狀病毒（2019-nCoV）化學(xué)發(fā)光免疫檢測(cè)試劑盒。 新型冠狀病毒肺炎疫情爆發(fā)后，重慶醫(yī)科大學(xué)承擔(dān)了重慶市抗新型冠狀病毒重點(diǎn)應(yīng)急攻關(guān)“2019-nCoV免疫診斷試劑盒”研究項(xiàng)目。該項(xiàng)目由中華醫(yī)學(xué)會(huì)微生物學(xué)與免疫學(xué)分會(huì)主任委員、重慶醫(yī)科大學(xué)感染性疾病分子生物學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室執(zhí)行主任黃愛龍教授領(lǐng)銜，依托重慶醫(yī)科大學(xué)感染性疾病分子生物學(xué)教育部實(shí)驗(yàn)室（國(guó)家衛(wèi)生部生物安全應(yīng)急網(wǎng)絡(luò)實(shí)驗(yàn)室）和博奧賽斯生物科技有限公司聯(lián)合成立“疫情防控應(yīng)急科技攻關(guān)小組”，開展攻關(guān)研發(fā)。經(jīng)數(shù)十名科技人員夜以繼日，奮力攻堅(jiān)，成功開發(fā)出了新型冠狀病毒（2019-nCoV）化學(xué)發(fā)光免疫檢測(cè)試劑盒。該試劑盒具有檢測(cè)快速、高通量和低成本的特點(diǎn)，可用于新型冠狀病毒感染肺炎的早期診斷、流行病學(xué)篩查和臨床轉(zhuǎn)歸預(yù)測(cè)。新型冠狀病毒（2019-nCoV）化學(xué)發(fā)光免疫檢測(cè)試劑盒的200例臨床驗(yàn)證，由重慶醫(yī)科大學(xué)附屬永川醫(yī)院、重慶三峽中心醫(yī)院和重慶市公共衛(wèi)生醫(yī)療救治中心（均為重慶市指定的重癥定點(diǎn)醫(yī)療救治醫(yī)院）合作完成。

項(xiàng)目成果/簡(jiǎn)介:溶瘤痘苗病毒在體內(nèi)有四種形式，其中EEV外包裹細(xì)胞膜，能逃避機(jī)體免疫反應(yīng)，使其特別適合靜脈注射（圖A）。表達(dá)治療基因A的溶瘤痘苗病毒有非常好的治療效果（圖B），VV-A與和PD-1抗體很好的協(xié)同作用（圖C）。知識(shí)產(chǎn)權(quán)類型:發(fā)明專利技術(shù)先進(jìn)程度:達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平成果獲得方式:獨(dú)立研究獲得政府支持情況:國(guó)家級(jí)計(jì)劃/專項(xiàng)類別:國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃獲得經(jīng)費(fèi):445.00萬(wàn)元

基因治療現(xiàn)已成為攻克腫瘤最具希望，也是研究最為活躍的領(lǐng)域?；?qū)胂到y(tǒng)是基因治療的核心技術(shù)?，F(xiàn)階段面臨的最大難題在于尚未找到理想的基因載體，治療基因的導(dǎo)入仍然是腫瘤基因治療的瓶頸。非病毒載體近年來(lái)發(fā)展迅速，其中聚乙烯亞胺(polyethylenimine PEI)是近年來(lái)研究最為廣泛的陽(yáng)離子多聚物非病毒基因載體。 本項(xiàng)目針對(duì)聚乙烯亞胺（PEI）轉(zhuǎn)基因載體使用中存在的轉(zhuǎn)染效率與細(xì)胞毒性相矛盾及靶向性差等問(wèn)題，采用生物可降解技術(shù)、金屬離子配位技術(shù)等連接低分子量聚乙烯亞胺(LMW PEI)，得到多分枝狀或網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的高分子量PEI衍生物，進(jìn)而選擇腫瘤主動(dòng)靶向多肽RGD、tLype-1等，與細(xì)胞穿膜肽TAT(49-57)、核定位信號(hào)肽NLS連接，合成具有多功能的數(shù)種功能肽RGDC-TAT、RGDC-TAT-NLS、tLype-1-NLS等，利用交聯(lián)技術(shù)將多功能與PEI衍生物偶聯(lián)，從而構(gòu)建新型非病毒基因載體系統(tǒng)，旨在保證較高轉(zhuǎn)染效率情況下，降低PEI細(xì)胞毒性，增加其對(duì)腫瘤的靶向性，克服當(dāng)前非病毒基因載體的瓶頸問(wèn)題，為基因治療探索一條有效途徑。 本項(xiàng)目受國(guó)家自然科學(xué)基金、上海市科委國(guó)際學(xué)術(shù)合作項(xiàng)目及上海市教委科研創(chuàng)新項(xiàng)目資助，發(fā)表學(xué)術(shù)論文數(shù)十篇，申請(qǐng)發(fā)明專利10項(xiàng)，其中授權(quán)7項(xiàng)。

南方科技大學(xué)生物系副教授王冠宇研究團(tuán)隊(duì)、醫(yī)學(xué)院教授張健研究團(tuán)隊(duì)聯(lián)合深圳大學(xué)總醫(yī)院李海鷹研究團(tuán)隊(duì)初步篩選出一批新型冠狀病毒棘突蛋白(spike glycoprotein)潛在抑制劑，相關(guān)成果發(fā)布在預(yù)印版平臺(tái)Research Square。   研究表明，新冠病毒利用其包膜上的棘突蛋白識(shí)別人類細(xì)胞膜受體蛋白ACE2，從而侵染人類細(xì)胞，引發(fā)嚴(yán)重的呼吸道感染癥狀。阻止病毒棘突蛋白與人類受體蛋白ACE2相互作用是研發(fā)有關(guān)藥物、抗體和疫苗的重要方向。 新冠病毒棘突蛋白抑制劑篩選策略 聯(lián)合研究團(tuán)隊(duì)為加快有關(guān)抑制劑的發(fā)現(xiàn)，采用“老藥新用(Drug repurposing)”的策略，以公開的RBD-ACE2復(fù)合物晶體結(jié)構(gòu)為靶點(diǎn)，通過(guò)同源建模(Homology Modeling)、計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)(Computer-aided drug design, CADD)和虛擬篩選(Virtual screening)等計(jì)算生物學(xué)方法，篩選了近15000個(gè)小分子化合物。這些化合物包含Drugbank化合物庫(kù)中所有的FDA批準(zhǔn)藥物，以及TCMSP化合物庫(kù)中的天然活性產(chǎn)物。研究團(tuán)隊(duì)將這些化合物與病毒棘突蛋白受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域進(jìn)行分子對(duì)接，發(fā)現(xiàn)一批結(jié)合非常緊密的化合物，如Digitoxin,Nilotinib,Lemborexant，Raltegravir,Bisindigotin和 Evodiamine等。  Digitoxin與棘突蛋白結(jié)合模式圖 Bisindigotin與棘突蛋白結(jié)合模式圖 

溶瘤痘苗病毒在體內(nèi)有四種形式，其中EEV外包裹細(xì)胞膜，能逃避機(jī)體免疫反應(yīng)，使其特別適合靜脈注射（圖A）。表達(dá)治療基因A的溶瘤痘苗病毒有非常好的治療效果（圖B），VV-A與和PD-1抗體很好的協(xié)同作用（圖C）。

本發(fā)明的目的是提供一種鴨坦布蘇病毒基因工程亞單位疫苗，即篩選獲得鴨坦布蘇病毒E蛋白具有優(yōu)勢(shì)抗原表位的DomainIII結(jié)構(gòu)域，并通過(guò)Lingker與腸毒素LTB組成新型融合蛋白LTB-Es，并以該融合蛋白作為抗原來(lái)制備鴨坦布蘇病毒基因工程亞單位疫苗。本發(fā)明中鴨坦布蘇病毒新型融合蛋白LTB-Es，其編碼蛋白的氨基酸序列為SEQIDNO:1；其中一種核苷酸序列為SEQIDNO:2。本發(fā)明利用原核表達(dá)載體構(gòu)建了能表達(dá)鴨坦布蘇病毒新型融合蛋白LTB-Es的大腸桿菌BL21(DE3)宿主菌。將重組表達(dá)的蛋白純化后制備成基因工程亞單位疫苗，可使免疫后鴨群獲得免疫保護(hù)。