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青蒿琥酯在體內(nèi)、外有確切的抗肝纖維化作用，對(duì)實(shí)驗(yàn)性肝纖維化的效果顯著，安全，使用方便，可用于慢性病毒性肝炎及化學(xué)毒物等所致的肝纖維化及肝硬化的預(yù)防與治療，應(yīng)用前景光明

成果描述：本發(fā)明公開了一種橋上移動(dòng)車輛模型三維抗風(fēng)試驗(yàn)裝置，支架上固定有橋梁模型，支架上端和橋梁模型之間形成空腔，在空腔內(nèi)設(shè)置有支座，且支座固定在支架上，支座上固定有直線模組；橋梁模型沿車輛模型運(yùn)動(dòng)方向設(shè)置有橋面開槽，橋面開槽內(nèi)安裝有彈性橡皮；測(cè)力支架通過(guò)橋面開槽，其一端固定于直線模組上的滑臺(tái)，另一端固定位于橋面的測(cè)力天平，測(cè)力天平連接車輛模型；直線模組的傳動(dòng)連接軸連接到伺服電機(jī)，驅(qū)動(dòng)滑臺(tái)移動(dòng)，實(shí)現(xiàn)車輛模型的移動(dòng)。本發(fā)明減小了裝置在加工過(guò)程中的制造安裝誤差，提高了車輛在移動(dòng)過(guò)程中的動(dòng)態(tài)穩(wěn)定性。市場(chǎng)前景分析：軌道交通基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)領(lǐng)域。與同類成果相比的優(yōu)勢(shì)分析：技術(shù)先進(jìn)，性價(jià)比較高。

病毒的同源性包括基因組核苷酸序列的同源，也包括蛋白質(zhì)氨基酸序列的同源。在序列比對(duì)方面，穿山甲冠狀病毒與新冠病毒在氨基酸序列同源性方面超過(guò)90%的相似度。對(duì)于藥物篩選來(lái)說(shuō)，蛋白質(zhì)氨基酸序列的同源性越高，意味著病毒生命活動(dòng)的方式越相近，可以形象地理解為，兩個(gè)病毒的“行為方式”非常一致。這種“行為方式”與新冠病毒極為相似的病毒，能不能替代新冠病毒用于藥物篩選呢？童貽剛敏銳地意識(shí)到：如果可以，那么“篩藥”工作將在針對(duì)新冠病毒的同時(shí)，也保障了實(shí)驗(yàn)的安全性，篩藥工作將走出高安全等級(jí)實(shí)驗(yàn)室，走進(jìn)普通P2實(shí)驗(yàn)室。

安貝生坦 (ambrisentan) 是由美國(guó)Gilead Science公司開發(fā)的一種內(nèi)皮素受體拮抗劑，該藥物 以S-活性構(gòu)型于2007年6月獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，商品名為L(zhǎng)etairis，口服用于治療肺動(dòng)脈高血 壓。它是繼波生坦和西他生坦之后第三個(gè)上市的內(nèi)皮素受體拮抗劑，具有治療效果好、安全性 高、藥物相互作用少、給藥方式簡(jiǎn)便等優(yōu)點(diǎn)，已經(jīng)成為該類藥的重點(diǎn)產(chǎn)品。 華東理工大學(xué)近年來(lái)成功開發(fā)了安貝生坦合成工藝，做到工藝簡(jiǎn)便、收率高。所開發(fā)的安貝生坦合成路線，所有原材料都立足于國(guó)內(nèi)，反應(yīng)步驟簡(jiǎn)潔，操作簡(jiǎn)便，無(wú)昂 貴的輔助試劑，易于規(guī)模化生產(chǎn)。

人類文明的高度發(fā)展，既帶來(lái)了生活的便利與舒適，同時(shí)也增添了病菌傳播的機(jī)會(huì)。近年 來(lái)世界上大規(guī)模傳染性疾病的時(shí)有發(fā)生，例如，1996年日本發(fā)生的O-157大腸桿菌感染事件， 2000年日本、韓國(guó)、蒙古等國(guó)家發(fā)生的口蹄疫事件，2003年我國(guó)流行的SARS事件，至今在許 多國(guó)家相繼爆發(fā)的禽流感及致人死亡事件，以及霍亂、肺炎、瘧疾、結(jié)核病和肝炎等，都給世 界帶來(lái)了震驚和恐慌，也給人類生命財(cái)產(chǎn)造成了重大的損失，促進(jìn)了人類對(duì)健康生存環(huán)境的追 求。自上世紀(jì)80年代以來(lái)，各種各樣的抗微生物材料發(fā)展十分迅速。抗微生物制品在保護(hù)人類 健康、減少疾病、改善生活環(huán)境等方面可以起到綠色屏障的作用。據(jù)CBS調(diào)查，52％的美國(guó)民 眾購(gòu)買日用品時(shí)，會(huì)注意產(chǎn)品是否抗菌、防霉、防臭的功能。 然而無(wú)論是以歐美為代表采用有機(jī)抗菌劑，還是以日本為代表采用無(wú)機(jī)銀離子或納米級(jí) 二氧化鈦直接混入樹脂基體制備聚合物制品的抗微生物技術(shù)都存在不足。理論而言，作為一種 抗微生物材料不僅應(yīng)該同時(shí)對(duì)絕大多數(shù)微生物有效，而且不應(yīng)該是溶出性的，否則所制成的飲 水管道、食品包裝膜、飲水機(jī)等都會(huì)因人體攝入而造成毒害，不耐洗滌、抗微生物效果持久性 差。另一方面，大多數(shù)有機(jī)抗生素的作用機(jī)理在于影響微生物的新陳代謝，進(jìn)而達(dá)到抑制其生 長(zhǎng)繁殖的目的，然而這類抗生素的濫用，將導(dǎo)致微生物抗藥性的增加，會(huì)給人類健康帶來(lái)更大 的危害。因此新一代基于物理作用而可避免上述抗生素缺點(diǎn)的抗菌劑，如陽(yáng)離子型抗菌劑，通 過(guò)正負(fù)電荷的靜電吸引作用，破壞細(xì)胞膜而殺死微生物，成為抗菌劑的重要發(fā)展方向。 本項(xiàng)目創(chuàng)建了一類高效、廣譜、對(duì)人體安全無(wú)毒的抗微生物材料，其特點(diǎn)是將特定的陽(yáng) 離子型功能團(tuán)齊聚物鍵合到應(yīng)用廣泛的大宗樹脂的分子鏈上，成為非溶出型的分子組裝抗菌材 料，經(jīng)久耐洗、持久高效抗菌、抗病毒，克服了現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，是抗微生物材料方面一個(gè)有 突破意義的發(fā)明。

Abeta 寡聚體是引起阿爾茨海默癥（Alzheimer’s diseases, AD，又稱老年癡呆癥）早期認(rèn)知功能障礙和病理改變的重要因素。本項(xiàng)目為研制識(shí)別 Abeta 寡聚體的構(gòu)象特異性單克隆抗體，目的是獲得具有我國(guó)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的特異性識(shí)別不同來(lái)源的（包括體外合成、培養(yǎng)細(xì)胞分泌和腦組織來(lái)源）Abeta 寡聚體，對(duì)寡聚體的親和力為單體的 100 倍以上。目前，我們已經(jīng)得到幾株分別針對(duì) Abeta 低分子量、高分子量寡聚體和原纖維的單克隆抗體，進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)正在進(jìn)行。 本項(xiàng)目的技術(shù)創(chuàng)新點(diǎn)為：可識(shí)別 Abeta 寡聚體多個(gè)構(gòu)象性表位。 與同類技術(shù)產(chǎn)品或成果比較：目前國(guó)內(nèi)外商品化或處于實(shí)驗(yàn)室研發(fā)階段的淀粉樣Abeta 肽單克隆抗體已經(jīng)有一些報(bào)道，但是大部分針對(duì)線性表位，不能夠優(yōu)先識(shí)別寡聚體。某些實(shí)驗(yàn)室有構(gòu)象特異性的單克隆抗體，但是還沒有明確的早期診斷和治療效果。比如，國(guó)內(nèi)外開展 AD 研究常用的單克隆抗體 6E10 和 4D8 等，都是針對(duì)線性表位，不能夠滿足特異性識(shí)別 Abeta 寡聚體和構(gòu)象特異的蛋白形式。 Abeta 單克隆抗體 NU 系列、NAB61、A11 以及 OC 等是國(guó)外報(bào)道的同類產(chǎn)品，能夠分別特異性分辨不同分子量范圍的寡聚體、原纖維以及纖維等成分，部分抗體已經(jīng)應(yīng) 用到細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，初步證明有良好的抵抗氧化應(yīng)激和改善 AD 轉(zhuǎn)基因動(dòng)物學(xué)習(xí)記憶行為障礙的作用。我們獲得的單克隆細(xì)胞株具有與國(guó)外產(chǎn)品相似的生物學(xué)活性，可為企業(yè)提供大量的不同特異性的單克隆抗體，用于實(shí)驗(yàn)室和臨床研究。

骨肉瘤（osteosarcoma）是一種惡性罕見腫瘤，也叫成骨肉瘤，較常見發(fā)生在20歲以下青少年或兒童的一種惡性骨腫瘤，是兒童和青少年惡性腫瘤死亡率第二高的疾病，僅次于血液疾病。骨肉瘤雖然是一種小眾惡性腫瘤，卻有40多個(gè)亞型，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，發(fā)病原因不清，藥物靶點(diǎn)未知，臨床表現(xiàn)為成熟的成骨細(xì)胞無(wú)法正常生長(zhǎng)為組織骨細(xì)胞而發(fā)生癌變。骨肉瘤最早的治療手段是外科手術(shù)，采取截肢保命進(jìn)行治療，也有采取化療和放療方法，但5年生存率都極差。目前，國(guó)內(nèi)外最先進(jìn)的骨肉瘤治療方法通常采用手術(shù)聯(lián)合化療，可使病人治療后5年生存率有極大改善，提高至60-70%，但治療后極易復(fù)發(fā)，且癌癥轉(zhuǎn)移率高達(dá)80%（其中90%為肺部轉(zhuǎn)移），這導(dǎo)致一旦病人復(fù)發(fā)預(yù)后極差。在過(guò)去二十多年里，盡管通過(guò)增加化療劑量、變更次數(shù)以及建立美、日、歐多國(guó)協(xié)同診療機(jī)制（中國(guó)未受邀參與此計(jì)劃）等調(diào)整治療方法，但生存率并沒有進(jìn)一步提高。一些新興療法，如基因和免疫療法等，由于個(gè)體差異和生物安全性等原因，目前也不能滿足臨床治療要求。因此，本項(xiàng)目針對(duì)骨肉瘤開發(fā)小分子靶向藥物，在實(shí)驗(yàn)室所構(gòu)建的自有知識(shí)產(chǎn)權(quán)的結(jié)構(gòu)多樣性立體共價(jià)鍵抑制劑庫(kù)基礎(chǔ)上，通過(guò)表型篩選發(fā)現(xiàn)系列新型高選擇性、高親和性骨肉瘤共價(jià)鍵抑制劑分子，目前已開發(fā)針對(duì)不同亞型骨肉瘤細(xì)胞系SASJ-1，143B， MG63， MMNG/HOS和HOS的選擇性抑制劑，其中一個(gè)系列完成動(dòng)物實(shí)驗(yàn)水平的藥效學(xué)和初步毒性評(píng)估，顯示出良好的體內(nèi)有效性和低毒，獲得了與現(xiàn)有上市藥物索拉菲尼（用于轉(zhuǎn)移性腎癌的多把點(diǎn)藥物）在骨肉瘤上更好的藥效（52.9%的體內(nèi)抑制效果）和藥物耐受性，而且還可以進(jìn)一步抑制骨肉瘤的腫瘤遷移。 骨肉瘤約占骨惡性腫瘤的33%，美國(guó)每年新增患者約1500名，中國(guó)每年新增患者約5000名。 多發(fā)于十幾歲及以下的青少年 發(fā)病隱匿，發(fā)現(xiàn)疼痛或者腫塊時(shí)已是中晚期 預(yù)后極差，診斷時(shí)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的患者存活率低于30%轉(zhuǎn)移率高達(dá)80%

精氨酸脫亞胺酶（Arginine deiminase，EC 3.5.3.6，ADI）因其可以作為 精氨酸營(yíng)養(yǎng)缺陷型腫瘤細(xì)胞（如：肝癌、黑素瘤）的靶向治療藥物而受到廣泛關(guān)注。目前，進(jìn)入癌癥臨床研究的僅有支原體來(lái)源的 ADI，處于臨床三期試驗(yàn)。本項(xiàng)目從自然界篩選到產(chǎn)精氨酸脫亞胺酶的變形假單胞菌，在大腸桿菌實(shí)現(xiàn) 了該酶的重組表達(dá)，采用該重組 ADI 進(jìn)行體外和小鼠體內(nèi)抗癌活性研究，對(duì)肝癌細(xì)胞人肝癌細(xì)胞系 HepG2 和小鼠肝癌細(xì)胞系 H22 有顯著抑制作用。基于簡(jiǎn)便靈敏的 96 孔板高通量篩選模型，篩選在體內(nèi)生理?xiàng)l件下具有較高酶活以及底物親和性的精氨酸脫亞胺酶突變株，采用隨機(jī)突變、定點(diǎn)突變等非理性和半理性的蛋白質(zhì)定向進(jìn)化手段，獲得了最適 pH 由 6.0 提高至 7.0，在生理中性條件下（pH 7.4）酶活力較野生型 ADI 提高了 33 倍以上的 ADI 突變株，比活力為 15－17 U/mg。該改造后的 ADI 的 PEG 化和小鼠實(shí)驗(yàn)正在進(jìn)行中。 

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缺血性腦卒中是人類致死和致殘的主要疾病之一。本課題針對(duì)異吲哚酮類化合物進(jìn)行構(gòu)效研究及活性 篩選。已申請(qǐng) 國(guó)內(nèi)專利及國(guó)際PCT，且已申請(qǐng)美、歐等11國(guó)專利并獲7個(gè)國(guó)家授權(quán)。現(xiàn)已按化藥1.1類開展臨床前研究， 已初步完成合成工藝優(yōu)化、制劑處方與工藝及初步質(zhì)量評(píng)價(jià)和藥效評(píng)價(jià)。