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埃索美拉唑鈉是胃壁細(xì)胞中質(zhì)子泵的特異性抑制劑，為奧美拉唑的S型異構(gòu)體，同時(shí)是質(zhì)子泵抑制劑家族中首個(gè)單一的光學(xué)異構(gòu)體。在胃壁細(xì)胞的酸性隔離環(huán)境下，埃索美拉唑鈉鈉被質(zhì)子化并轉(zhuǎn)化成具有生物活性的抑制劑—非手性亞磺酰胺，與H+/K+ -ATP酶上半胱氨酸的巰基結(jié)合形成二硫鍵，使酶失活，對胃酸分泌最后一步實(shí)現(xiàn)阻礙，從而減少胃液酸度。該抑酸效果與每日劑量相關(guān)，一般范圍為20至40毫克。1、埃索美拉唑鈉國內(nèi)外研究進(jìn)展埃索美拉唑鈉最初是由阿斯利康公司研發(fā)。2007年其全球銷售額達(dá)到52.16億美元，2008年達(dá)到52億美元，2009年達(dá)到49.59億美元。目前，美國已于2001年批準(zhǔn)口服緩釋膠囊劑，2005年批準(zhǔn)靜脈注射劑。同時(shí)，國內(nèi)于2003年批準(zhǔn)阿斯利康制藥進(jìn)口埃索美拉唑鈉鎂腸溶片，2007年批準(zhǔn)阿斯利康制藥進(jìn)口埃索美拉唑鈉鈉注射劑，并將于2014年該藥物到期后獲批仿制。在美國市場5ml/支(40mg)的銷售價(jià)格為29.9美元；在中國市場40mg（以埃索美拉唑鈉計(jì)）為150元/支，銷售價(jià)格非常昂貴。2、本課題組的技術(shù)優(yōu)勢（1）確定了以4-甲氧基苯胺為起始原料，經(jīng)過酰化、硝化、水解、還原、環(huán)化、不對稱氧化和成鹽反應(yīng)最終合成終產(chǎn)物埃索美拉唑鈉的工藝路線，以4-甲氧基苯胺計(jì)，總收率為28.3%；  （2）攻克了終產(chǎn)物純化等系列難題，最終產(chǎn)物純度優(yōu)于美國FDA標(biāo)準(zhǔn)；（3）對中間體4-甲氧基乙酰苯胺、4-甲氧基-2-硝基乙酰苯胺、4-甲氧基-2-硝基苯胺、2-巰基-5-甲氧基苯并咪唑、5-甲氧基-2-（4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基）甲基硫代-1H-苯并咪唑合成中反應(yīng)溫度、反應(yīng)時(shí)間、反應(yīng)物料摩爾比、溶劑等因素進(jìn)行優(yōu)化，中間體產(chǎn)率達(dá)90%以上。（4）對自行合成埃索美拉唑鈉進(jìn)行多種波譜技術(shù)分析，包括UV、IR、MS、NMR(1H-NMR、13C-NMR、DEPT-13C-NMR、1H-1HCOSY、HSQC、HMBC)等，并結(jié)合元素分析、熱重分析、差示掃描量熱法、X-射線衍射等方法分析埃索美拉唑鈉鈉結(jié)構(gòu)，利用各種二維核磁共振譜圖確定氫譜和碳譜的譜線歸屬，證明自行合成的樣品與埃索美拉唑鈉結(jié)構(gòu)完全一致。

本發(fā)明公開了一種定子永磁型記憶電機(jī)轉(zhuǎn)矩脈動抑制方法，將永磁磁鏈與轉(zhuǎn)速的關(guān)系預(yù)先存儲在一個(gè)二維表中，通過查表的方式獲得給定轉(zhuǎn)速所對應(yīng)的永磁磁鏈，提高了電機(jī)的調(diào)速范圍，降低了電機(jī)參數(shù)對永磁磁鏈計(jì)算精度的影響。與采用兩個(gè)滯環(huán)控制器的控制方法相比，該方法通過電壓空間矢量方法使得三相逆變器開關(guān)頻率恒定，降低了轉(zhuǎn)矩脈動。該方法克服了低速時(shí)系統(tǒng)難以精確控制，以及因

本發(fā)明公開了一種抑制激光探針自吸收效應(yīng)的方法，該方法采 用脈沖激光對待測樣品進(jìn)行燒蝕以產(chǎn)生等離子體，再利用與等離子體 中基態(tài)粒子受激吸收躍遷到高能態(tài)能級相匹配的激光束對等離子體進(jìn) 行選擇性激發(fā)，提高對基態(tài)粒子的受激吸收躍遷效率，避開對等離子 體中心待測元素發(fā)射光譜的自吸收，以避免待測元素激光等離子體自 吸收效應(yīng)的產(chǎn)生。本發(fā)明從等離子體的本征物理特性出發(fā)去消除自吸 收效應(yīng)，同時(shí)又不引入外來干擾，這樣不僅可以獲得等離子體

細(xì)菌群體感應(yīng)抑制劑是李紅玉教授團(tuán)隊(duì)以嗜酸硫桿菌為研究材料，研發(fā)的一種可通過阻斷細(xì)菌生物膜的形成從而顯著降低細(xì)菌耐藥性的群體感應(yīng)抑制劑。細(xì)菌生物膜是大量細(xì)菌通過信號分子交流從而誘導(dǎo)特定基因表達(dá)凝聚成的具有高度抵抗力的結(jié)構(gòu)性細(xì)菌群落，堅(jiān)實(shí)穩(wěn)定、不易破壞，抗生素等物質(zhì)難以貫穿從而使得藥物沒有作用。該團(tuán)隊(duì)研發(fā)出的群體感應(yīng)抑制劑是一種信號分子調(diào)節(jié)劑，在不影響細(xì)菌正常生長的前提下，可抑制細(xì)菌的交流從而阻止了細(xì)菌生物膜的形成（圖 1），降低了細(xì)菌的抵抗力，從而降低其耐藥性。該產(chǎn)品擁有國家發(fā)明專利，具有自主知識產(chǎn)權(quán)

南京大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院郭子建院士與生命科學(xué)院王曉勇教授團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一系列具有免疫調(diào)節(jié)性能的鉑類藥物，其中一例多特異性鉑(IV)配合物DNP能夠通過同時(shí)調(diào)節(jié)炎癥和免疫抑制微環(huán)境來實(shí)現(xiàn)對乳腺癌生長的抑制。 一、項(xiàng)目分類 重大科學(xué)前沿創(chuàng)新、關(guān)鍵核心技術(shù)突破 二、成果簡介 大量的研究發(fā)現(xiàn)鉑類藥物除了直接殺傷腫瘤細(xì)胞外，還能夠通過調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)來對抗腫瘤。美國FDA已批準(zhǔn)多項(xiàng)鉑類藥物與免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合的腫瘤治療方案，打開了鉑類藥物設(shè)計(jì)的新視角。通過合理的設(shè)計(jì)來增強(qiáng)傳統(tǒng)鉑類藥的免疫調(diào)節(jié)性能，為臨床腫瘤治療提供新的解決方案。 南京大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院郭子建院士與生命科學(xué)院王曉勇教授團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一系列具有免疫調(diào)節(jié)性能的鉑類藥物，其中一例多特異性鉑(IV)配合物DNP能夠通過同時(shí)調(diào)節(jié)炎癥和免疫抑制微環(huán)境來實(shí)現(xiàn)對乳腺癌生長的抑制。DNP展現(xiàn)出顯著高于順鉑的體內(nèi)外抗腫瘤活性，機(jī)理研究表明該化合物具有多個(gè)與乳腺癌、炎癥、轉(zhuǎn)移、免疫逃逸相關(guān)的靶點(diǎn)，包括環(huán)氧合酶2(COX-2)、程序性死亡受體(PD-L1)、乳腺癌相關(guān)蛋白BRD4以及胞外調(diào)節(jié)激酶Erk1/2和致癌基因c-Myc等。這種多特異性既拓寬了對金屬藥物作用機(jī)制的理解，又為化療免疫聯(lián)合治療提供了一個(gè)選擇策略。該研究成果發(fā)表于國際化學(xué)頂級期刊Angew. Chem. Int. Ed., 2020,59, 23313。

本成果來自有重大應(yīng)用前景的橫向項(xiàng)目，現(xiàn)已結(jié)題，知識產(chǎn)權(quán)歸屬西南交通大學(xué)。該成果的創(chuàng)新性和先進(jìn)性：基于小波分析理論及自適應(yīng)治理原理，對關(guān)節(jié)式電分相過電壓產(chǎn)生機(jī)理進(jìn)行系統(tǒng)研究，借助阻容單元、熱爆脫離器、非線性氧化鋅閥片單元，研制過電壓在線治理裝置。該裝置的成功研制，能夠有效抑制機(jī)車過分相時(shí)產(chǎn)生的暫時(shí)過電壓與瞬時(shí)過電壓，為關(guān)節(jié)式電分相過電壓治理及機(jī)車行駛安全提供保障。

小分子代謝物和蛋白的相互作用在各種生物學(xué)過程中都發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，發(fā)展 化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù) 系統(tǒng)分析蛋白-代謝物相互作用網(wǎng)絡(luò)可以促進(jìn)對其生物學(xué)意義的理解。衣康酸是近年來在巨噬細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的一類具有顯著抗炎活性的代謝小分子 ,   但其抗炎機(jī)制尚不明確 。由于衣康酸具有一個(gè)α,β不飽和羧酸的結(jié)構(gòu)，理論上它可以通過邁克爾加成反應(yīng)共價(jià)修飾到蛋白質(zhì)的半胱氨酸殘基上。 此前，兩個(gè)課題組 合作發(fā)現(xiàn)，用于非天然糖代謝標(biāo)記的全乙酰 化疊氮糖 探針，在細(xì)胞中可以通過 無酶催化形式標(biāo)記蛋白質(zhì)組中大量的半胱氨酸位點(diǎn) (Qin W., et al. Angew. Chem. Int. Ed. 2018.) 。 基于該反應(yīng)，兩個(gè)課題組在本工作中合作 開發(fā)了 新一代 特異性 半胱氨酸標(biāo)記 糖 探針1-OH-Az ，并結(jié)合定量化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)技 術(shù)， 成功 地在 巨噬細(xì)胞蛋白質(zhì)組中 鑒定到 260個(gè)衣康酸修飾的半胱氨酸位點(diǎn) 。作者進(jìn)一步分析 發(fā)現(xiàn)糖酵解中的三個(gè)關(guān)鍵酶ALODA，GAPDH和LDHA 都 可以被衣康 酸修飾，其中 最 上游的ALDOA 蛋白中兩個(gè)半胱氨酸（ Cys73和Cys339 ） 上 在被脂多糖刺激的巨噬細(xì)胞中發(fā)生了 內(nèi)源的衣康酸修飾。 生化 和細(xì)胞 實(shí)驗(yàn)表明 衣康酸可以 通過修飾這兩個(gè)半胱氨酸殘基 顯著地抑制ALDOA的催化活性， 進(jìn)而 抑制巨噬細(xì)胞 內(nèi) 的糖酵解通路， 從而 發(fā)揮抗炎活性。

研發(fā)階段/n具有抑菌抗炎活性的瓜子金發(fā)酵口服液，是以瓜子金、糯米、甜酒曲為原料，經(jīng)固體發(fā)酵后，除蛋白、多糖，正丁醇萃取后蒸干，所得浸膏用蒸餾水溶解，加入甜味劑即得而成。體外抑菌試驗(yàn)證明，瓜子金發(fā)酵口服液對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、枯草芽孢桿菌、假單孢桿菌均有一定的抑制作用，其中對金黃色葡萄球菌的抑菌作用更強(qiáng)。抗炎實(shí)驗(yàn)：二甲苯致小鼠耳廓腫脹試驗(yàn)中對小鼠的腫脹抑制率為４２．５２％；鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)：小鼠扭體法鎮(zhèn)痛試驗(yàn)中對小鼠的鎮(zhèn)痛抑制率為５８．０８％，表明具有較強(qiáng)的抗炎鎮(zhèn)痛的作用。在急性毒性實(shí)驗(yàn)中，小鼠最大耐受

青白散對慢性軟組織損傷模型大鼠的抗炎和抗氧化作用