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克唑替尼是首個被批準的ALK抑制劑，其療效顯著優(yōu)于化療。遺憾的是，約一半的患者在使用克唑替尼1年左右會出現(xiàn)耐藥。耐藥原因包括ALK基因的二次突變，腦部轉(zhuǎn)移瘤的進展等。二代ALK抑制劑即是針對上述問題進行開發(fā)，其能夠克服某些ALK二次突變導致的耐藥，同時具有更強的腦轉(zhuǎn)移瘤控制能力。目前，色瑞替尼（ceritinib）、阿來替尼（alectinib）、布加替尼（brigatinib）這三種二代ALK抑制劑已經(jīng)獲批，用于治療克唑替尼耐藥后的ALK陽性肺癌。遺憾的是，此前我國尚缺乏自行研發(fā)的二代ALK抑制劑，而恩沙替尼是我國第一個ALK領域的國產(chǎn)創(chuàng)新藥，具有類似“殲-20”的重大意義。

伊馬替尼是瑞士諾華公司研發(fā)的一種酪氨酸激酶抑制劑類抗腫瘤藥物，于2001年5月獲得 美國食品與藥品管理局 (FDA) 的批準上市，用于治療慢性骨髓性白血病，又于2002年2月被批 準用于治療胃腸道間質(zhì)細胞腫瘤，具有起效迅速、轉(zhuǎn)移性強、副作用小等優(yōu)點，其專利化合物 專利近年到期，國內(nèi)多家企業(yè)仿制上市。 尼洛替尼是瑞士諾華公司開發(fā)的第二代具有高度選擇性的酪氨酸激酶抑制劑，用于對既往 治療(包括伊馬替尼治療)耐藥與不耐受的費城染色體陽性慢性髓性白血病慢性期或加速期的成 人患者，治療范圍更廣，療效更佳，目前國內(nèi)多個企業(yè)醞釀尼洛替尼的仿制工作。 達沙替尼由百時美施貴寶公司研發(fā)，2006年2月在美國首次上市。是首個批準上市的口服 多重酪氨酸激酶抑制劑，用于對既往治療失敗或不耐受的成人各階段慢性髓細胞樣白血病，也 可用于治療對其他療法耐藥或不耐受的費城染色體陽性急性淋巴細胞性白血病成年患者。目前 國內(nèi)多個企業(yè)進行達沙替尼的仿制工作。 

樂伐替尼也是一種口服激酶抑制劑，它 以支持腫瘤增長的多種細胞因子作為靶點，其中包括血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、 成纖維細胞生長因子（FGF）、血小板源生長因子受體（PDGF）等，抑制腫瘤細 施的轉(zhuǎn)移與生長。4-［ （6,7-二甲氧基-4-噬琳基）氧基］苯胺和4-氯-7-甲氧基噬琳 -6-甲酰胺作為卡博替尼、樂伐替尼原料藥合成中的關鍵中間體，其合成工藝在 國內(nèi)鮮見報道，因此探索它們的合成工藝具有重要的現(xiàn)實意義。 自2012年、2015年美國FDA分別上市卡博替尼、樂伐替尼兩種新藥以來，其 原料藥的合成就一直受到國外專利的保護，但國內(nèi)對其的需求量很大。因此， 我們研究團隊分別以麥氏酸和丙二酸原料經(jīng)接枝、甲化、關環(huán)、上氯等步驟成 功合成了 4- ［ （6,7-二甲氧基-4-噬琳基）氧基］苯胺與4-氯-7-甲氧基瘞■琳-6-甲 酰胺，解決了關環(huán)等技術步驟的難題，將關環(huán)、上氯等技術步驟的收率提升近25% —30%,最終產(chǎn)品的純度達到98%以上。4-［（6,7-二甲氧基-4-嗟琳基）氧基］苯胺 經(jīng)歷5步反應目標產(chǎn)品收率達到45%以上；4-氯-7-甲氧基噬琳-6-甲酰胺經(jīng)歷6 步反應，目標產(chǎn)品收率達到40%以上。將該工藝路線經(jīng)中試研究發(fā)現(xiàn)，反應充 分，反應重現(xiàn)性良好，各項技術指標正常，目標產(chǎn)品收率達40%—45%,產(chǎn)品純 度達98%以上。該研究成果意味著，國內(nèi)抗癌原料藥卡博替尼、樂伐替尼關鍵中 間體的技術路線問題將不再是瓶頸問題。

項目簡介 克里哩替尼(C rizo tinib)，化 學名為3-[(R)-1-  (2,6－ 二氯  

項目簡介： Lenvatinib （伐替尼／ 侖伐替尼），商 品名 ： Lenvim a, 山 Eisai（衛(wèi)材）發(fā)現(xiàn)和開發(fā) ， 是 口服分子

環(huán)苯替尼是全新結(jié)構新實體化合物，為第三代酪氨酸激酶抑制劑，按新藥注冊分類屬于化學藥品1.1。是格列衛(wèi) Gleevec（甲磺酸伊馬替尼）的me better藥物，用于治療慢性粒細胞白血病（CML）和胃腸道間質(zhì)瘤(GIST)。環(huán)苯替尼是通過骨架躍遷策略發(fā)現(xiàn)新結(jié)構化合物，機制研究表明為信號網(wǎng)絡機制產(chǎn)生藥效的新化學實體藥物。 環(huán)苯替尼的顯著特點是對人癌（CML）免疫缺陷性小鼠異體移植體內(nèi)藥效達到治愈的效果，腫瘤細胞完全被殺死，有效率達到100%，無嚴重毒性發(fā)生。 環(huán)苯替尼經(jīng)8步化學合成，獲得的全新結(jié)構的化合物，經(jīng)一級檢索未見相關報導（上海圖書館上海科學技術情報研究所查新）。目前已獲得 2 項中國發(fā)明專利申請和1項PCT國際專利申請，該課題的臨床前主要試驗工作已經(jīng)完成，包括：環(huán)苯替尼合成工藝、結(jié)構確證、原料及制劑質(zhì)量研究和穩(wěn)定性研究、主要藥效學研究和部分安全性研究，已經(jīng)具備成藥性。

伊馬替尼（Imatinib）是一種用于治療費城染色體（Ber－Abl）陽性的慢性骨髓性白血病(簡稱 CML)成人患者的急變期、加速期和干擾素治療失敗后的慢性期的口服藥物。CML 是一種由于骨髓中干細胞的 DNA 異常而引起的造血干細胞疾病。 DNA 異常會產(chǎn)生異常蛋白質(zhì)，干擾骨髓中白細胞正常生成過程，最終導致白細胞數(shù)目的急劇增加。CML 分為慢性期、加速期和危象期三個階段，危象期患者的平均存活肘間只有 2-3 個月。 伊馬替尼對胃腸道間質(zhì)瘤治療也有效，有效率在 50%左右。 本技術使用基礎化工原料來

本發(fā)明涉及一種含匹伐他汀與替米沙坦組成的藥物組合物，其含有匹伐他汀或其鹽和替米沙坦或其鹽。該藥物組合物在治療高血脂和高血壓方面有協(xié)同效果，且優(yōu)于現(xiàn)有技術。

牛心狀殼體和手柄組成。每付為二個。椿木制成，內(nèi)裝鐵砂。殼高不小于100mm，最寬處不小于90mm，壁厚約3mm。手柄由木質(zhì)制成，尺寸不小于φ20×100mm。?沙錘整體膠合應牢固，表面應光潔，無起泡、裂紋和夾生等缺陷。?發(fā)音清晰。可提供椰殼制沙錘。具有單品相關的產(chǎn)品檢測報告等資質(zhì)。

仰恩大學由愛國華僑吳慶星先生及其家族設立的仰恩基金會于1987年創(chuàng)辦，是全國第一所具有頒發(fā)國家本科學歷證書和授予學士學位資格的民辦大學。2008年以良好的成績通過教育部本科教學工作水平評估，成為福建省第一所通過本科教學工作水平評估的民辦大學。仰恩大學現(xiàn)有8個學院，5個直屬系部，18個本科專業(yè)，涵蓋經(jīng)、管、文、法、工五大學科門類。在管理體制上實行董事會領導下的校長負責制;在發(fā)展方式上走以質(zhì)量提升為核心的內(nèi)涵式發(fā)展道路。目前，學校正朝著“開放型、國際化”現(xiàn)代大學的目標邁進。 【優(yōu)美環(huán)境與學習條件】 學校占地2000余畝，校園依山傍水、風景秀麗。擁有先進的同步錄制數(shù)字化教室、多媒體語言教室，建有平面設計實驗室、音頻實驗室和計算機監(jiān)控實驗室等各類專業(yè)實驗室、大型模擬實習基地和校內(nèi)外實踐教學基地。有省級公共基礎課實驗教學平臺和 “十二五”高等學校實驗教學示范中心各一個。學校還設有滿足教學、科研需要的大型圖書館和能容納萬人的文體中心以及各類運動場地。 【立德樹人體系與應用型創(chuàng)新人才培養(yǎng)模式】 建校以來，學校全面貫徹黨的教育方針，堅持社會主義辦學方向，堅持“育人為本，德育為先”的教育理念，遵循思想政治工作規(guī)律、教書育人規(guī)律和學生成長規(guī)律，秉承“學會做人，守信篤行;學會做事，創(chuàng)業(yè)有成”的校訓，構建具有仰恩特色的立德樹人體系，培養(yǎng)德、智、體、美等方面全面發(fā)展的社會主義建設者和接班人。學校先后榮獲 “中國僑聯(lián)愛國主義教育基地”、“福建省教育系統(tǒng)愛國主義教育基地”、“福建省黨建和思想政治工作先進高等學校”、“福建省平安校園”、“誠實守信示范單位”等榮譽稱號。 學校實行“應用型創(chuàng)新人才培養(yǎng)模式”，推行以通識教育為基礎，以實踐教育與創(chuàng)新教育為重點，以專業(yè)特長培養(yǎng)為特色的寬口徑專業(yè)教育，建立了課程教學、實踐教學和素質(zhì)拓展與創(chuàng)新教育交互作用的三大培養(yǎng)體系。 學校重視實踐教學體系的建立，與百余家企事業(yè)單位共建教學實習、實訓基地，其中“仰恩大學經(jīng)濟學院—華福證券有限責任公司營業(yè)部實踐教學基地”、“仰恩—源和創(chuàng)意產(chǎn)業(yè)園實踐教學基地”被確定為省級校企合作實踐教學基地。經(jīng)過多年努力和探索，學校建立了以健全人格，提升素質(zhì)為目標，與社會實踐、科研訓練、科技文體競賽、學生社團活動、社區(qū)服務及其他教育實踐活動統(tǒng)一，“成人”教育與“成才”教育有機結(jié)合的素質(zhì)拓展與創(chuàng)新教育體系。 【學生各類比賽屢獲佳績】 學校積極創(chuàng)造條件鼓勵學生參加各類學科技能競賽，在國家級和省市級電子設計競賽、數(shù)學建模競賽、電子商務“創(chuàng)新、創(chuàng)意及創(chuàng)業(yè)”挑戰(zhàn)賽、英語競賽、機器人大賽、廣告藝術大賽等賽事的領獎臺上，仰恩學子風采盡顯，風頭正盛，令人陶醉，2012年至今，累計獲得477項獎杯、獎牌。 【對外合作與交流】 學校通過多層次、多形式、多領域的國際合作交流，逐步確立國際化辦學立校的理念。積極借鑒和引進國(境)外優(yōu)質(zhì)教育資源，逐漸形成我校與國際高等教育發(fā)展相適應的開放辦學格局，不斷提升我校人才培養(yǎng)規(guī)格和質(zhì)量，塑造我校國際化現(xiàn)代大學形象。 學校長期聘請多名來自美國、英國、加拿大等國的專家、教授在校執(zhí)教。我校與臺灣高校已進入深度合作交流，全方位開展教師和學生的交流交換活動，與臺灣暨南國際大學等高校簽署了合作交流協(xié)議，由臺灣高校組成的教授團定期來我校授課，我校每年選派師生赴臺灣高校進行交流學習。與此同時，我校與美國、英國的高校也開展了多層次、多領域的合作交流。 【學生畢業(yè)與就業(yè)】 學生在學校規(guī)定的學習年限內(nèi)，修完教學計劃所規(guī)定的全部課程，并完成所有教學環(huán)節(jié)，達到畢業(yè)要求，由我校頒發(fā)國民教育系列普通高等教育(教育部電子注冊)本科畢業(yè)證書。凡已達到畢業(yè)要求，并達到學校學位授予條件的學生，由我校授予其相應的學士學位。成績和綜合素質(zhì)表現(xiàn)優(yōu)秀的學生，學校將加授金牌學士學位或銀牌學士學位。 學生畢業(yè)后自主擇業(yè)，學校就業(yè)指導中心協(xié)助推薦。就業(yè)主要去向為：黨政機關、事業(yè)單位、國有企業(yè)以及民營、外資、合資等非公企業(yè)。我校每年都為國家選送一批選調(diào)生和選聘生，同時也為部隊、“三支一扶”等輸送了大批優(yōu)秀畢業(yè)生。