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北京協(xié)和醫(yī)院張抒揚(yáng)團(tuán)隊(duì)聯(lián)合中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所徐華強(qiáng)、許葉春課題組以及浙江大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院張巖課題組經(jīng)過46天的日夜奮戰(zhàn)，首次解析新冠肺炎病毒重要藥靶RNA復(fù)制酶和抑制劑瑞德西韋（Remdesivir）的高分辨冷凍電鏡結(jié)構(gòu)，闡述RNA復(fù)制酶結(jié)合RNA的模式，以及瑞德西韋抑制RNA延伸的機(jī)制，為基于病毒基因的復(fù)制酶的抗新冠病毒藥物以及廣譜抗病毒藥物研發(fā)提供了理論機(jī)制和結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。相關(guān)論文在線發(fā)表在《科學(xué)》上。危重型新冠病毒感染常常造成患者多器官功能障礙，包括急性呼吸窘迫綜合征、急性心肌損傷、急性腎損傷、彌散性血管內(nèi)凝血等，治療難度極大。盡管多學(xué)科聯(lián)合治療取得了一定成效，但極危重癥新冠肺炎患者病死率仍然很高。面對(duì)尚無特效藥物治療的困境，迫切需要了解抗病毒藥物如瑞德西韋對(duì)新冠肺炎感染患者的療效以及潛在的作用機(jī)制。鑒于此，該團(tuán)隊(duì)通過研究發(fā)現(xiàn)，新冠肺炎病毒主要通過黏膜系統(tǒng)侵染人體細(xì)胞,感染后病毒的大量復(fù)制需要其遺傳物質(zhì)RNA的迅速合成。而該過程的核心元件RNA復(fù)制酶，這是冠狀病毒復(fù)制的核心組成部分。目前正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)的多個(gè)核苷類藥物，包括瑞德西韋，就是靶向RNA復(fù)制酶。面對(duì)瑞德西韋的療效，國(guó)內(nèi)外臨床試驗(yàn)報(bào)道結(jié)果尚不一致。張抒揚(yáng)團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)出了新冠病毒聚合酶潛在的RNA結(jié)合序列，并首次利用體外生化實(shí)驗(yàn)，建立了新冠病毒復(fù)制酶活性的測(cè)定方法，通過藥物抑制試驗(yàn)揭示了瑞德西韋三磷酸形式是最終發(fā)揮活性的小分子形式，瑞德西韋三磷酸分子在體外生化數(shù)據(jù)中對(duì)Rdrp存在抑制作用，為臨床實(shí)驗(yàn)提供了理論依據(jù)。為了更進(jìn)一步闡述瑞德西韋等核苷類藥物抗病毒的精細(xì)機(jī)制，該研究團(tuán)隊(duì)還成功解析新冠肺炎病毒RNA復(fù)制酶2.8 ?分辨率的單獨(dú)結(jié)構(gòu)以及結(jié)合RNA和抑制劑瑞德西韋分辨率為2.5埃復(fù)合物的冷凍電鏡結(jié)構(gòu)。此外，該研究還闡述了瑞德西韋如何進(jìn)入病毒復(fù)制活性中心并共價(jià)插入病毒基因組，從而抑制病毒復(fù)制，從結(jié)構(gòu)上解釋了瑞德西韋的抗病毒機(jī)制，為當(dāng)前其他在研的潛在抗病毒藥物研發(fā)提供結(jié)構(gòu)依據(jù)。不過，研究者也表示，在瑞德西韋的臨床療效評(píng)價(jià)方面，仍然需要繼續(xù)開展設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床試驗(yàn)才能給出最終答案。相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1126/science.abc1560

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研究?jī)?nèi)容及用途 ：本項(xiàng)目將納米技術(shù)的發(fā)明專利和獨(dú)特的工藝技術(shù)相 結(jié)合，推出了集高質(zhì)量、多功能、綠色環(huán)保為一體的 “德冠世紀(jì) ”牌納米建 筑涂料系列產(chǎn)品，它涵蓋了內(nèi)墻乳膠漆、外墻乳膠漆、底漆等不同功能用 途的水性涂料，同時(shí)還推出了蘊(yùn)涵納米技術(shù)精華、具有多種優(yōu)異特性的納 米乳液。適用于各種居家、別墅、酒店、公共建筑物的內(nèi)墻裝飾，尤其能 滿足對(duì)環(huán)保性能苛刻的食品、 醫(yī)藥等行業(yè)及對(duì)老人、 兒童房屋裝修的需求。