徐宇君課題組發(fā)現(xiàn)哺乳動(dòng)物精子發(fā)生中的一個(gè)“大管家”
不孕不育嚴(yán)重影響人類的衛(wèi)生健康,而DAZ家族蛋白的缺失是導(dǎo)致男性不育最常見(jiàn)的分子缺陷之一,約占非梗阻性無(wú)精癥男性不育患者的10—15%。但是,對(duì)于DAZ家族蛋白缺失導(dǎo)致不育的機(jī)理尚不清楚。
徐宇君課題組對(duì)男性不育因子DAZ家族的DAZL蛋白在精子發(fā)生發(fā)育中的調(diào)控作用進(jìn)行全面的遺傳學(xué)、發(fā)育學(xué)、分子生物學(xué)水平機(jī)制剖析。研究發(fā)現(xiàn)DAZL蛋白直接結(jié)合3000多個(gè)睪丸中的轉(zhuǎn)錄本,其中包括了控制多個(gè)精子發(fā)生關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)。直接通過(guò)參與這些精子發(fā)生必需蛋白質(zhì)翻譯調(diào)控,促進(jìn)這些下游靶標(biāo)轉(zhuǎn)錄本翻譯成蛋白。DAZL敲掉后其靶標(biāo)基因的表達(dá)在蛋白水平全部顯著下降,精子的發(fā)育各階段所需的特殊蛋白無(wú)法得到滿足,精子發(fā)生的重要事件被迫停滯,從而影響精子的發(fā)育和雄性生殖。這些發(fā)現(xiàn)對(duì)于DAZ家族導(dǎo)致男性不育的致病機(jī)理提供了新的認(rèn)識(shí)。
南京醫(yī)科大學(xué)
2021-04-28