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4月22日，饒燏課題組與武漢大學宋保亮課題組合作在《藥物化學雜志》（Journal of Medicinal Chemistry）發表題為“降解對比抑制：開發靶向3-羥基-3-甲基-戊二酰輔酶A還原酶的降解小分子”（Degradation Versus Inhibition: Development of Proteolysis-Targeting Chimeras for Overcoming Statin-Induced Compensatory Upregulation of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）的研究論文。HMGCR（3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）是膽固醇（ cholesterol）合成途徑中的限速酶，并且是經典的治療血脂異常的藥物靶點。它的抑制劑（ statin,他汀類化合物）如阿伐他汀（atorvastatin,立普妥?，輝瑞）在臨床被用于預防和治療心血管疾病，并取得了極大的成功。但是有相當一部分人對他汀類藥物不耐受，比如會發生骨骼肌損傷等較為嚴重的副作用，這有可能與服用他汀類藥物后體內通過負反饋調節導致HMGCR補償性表達升高有關。因而在該工作中，研究人員利用蛋白靶向降解嵌合體（Proteolysis-Targeting Chimera, PROTAC）的技術，對HMGCR在進行降解而起到抑制膽固醇合成作用的同時可以避免HMGCR的高表達，從而有望降低副作用。 圖1.抑制劑與PROTAC對HMGCR的影響在該工作中，研究人員首先篩選出SRD15細胞系作為細胞測試的基礎，然后基于HMGCR的配體阿伐他汀和E3鏈接酶CRBN的配體泊馬渡胺進行了一系列的構效關系研究，發現化合物P22A作為PROTAC具有較好地降解活性（DC50~100 nM）。相比之下，抑制劑阿伐他汀對HMGCR引起了明顯的上調作用（圖1）。 圖2.抑制劑和PROTAC對LDLR和膽固醇的影響接下來，研究人員通過一系列的生化和細胞生物學實驗證實了PROTAC通過泛素-蛋白酶體系統發揮作用的機制；通過蛋白組學的研究發現抑制劑和PROTAC引起的組學應答也有很大不同。抑制劑和PROTAC對膽固醇合成抑制和通過SREBP通路引起的低密度脂蛋白受體（LDLR）表達水平上調的能力相當（圖2）。HMGCR是位于內質網上的八次跨膜蛋白, PROTAC對此類蛋白的降解能力往往有限，該工作首次證明利用PROTAC技術對內質網蛋白進行降解的可行性。另外，靶蛋白上調的現象還出現在很多其它的抑制劑中，該工作展示了面對此種情況時是PROTAC一個很好的應用場景。宋保亮課題組博士生李美欣和饒燏組博士后楊毅慶為本工作共同第一作者，饒燏和宋保亮課題組羅婕為共同通訊作者。本研究得到了國家自然科學基金、清華-北大生命聯合中心以及中國博士后基金的大力支持。原文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c00339

本發明提供一種用于滲氮鋼的抗磨添加劑組合物,它包含(A)一定量的礦物油,或合成油作為稀釋油,含量為 0～15wt%;(B)至少一種含磷的抗磨添加劑,含量為20～90wt%;(C)至少一種含硼的極壓抗磨劑,含量為3～20wt%;(D)至少一種含鎢的抗磨添加劑,含量為1～15wt%;(E)至少一種二烷基二硫代磷酸鋅極壓抗磨劑,含量為5～20wt%.將上述添加劑組合物按0.6～1.4wt%加入到基礎油中,制備的抗磨潤滑油在滲氮鋼表面的抗磨性能優于基礎油在滲氮鋼表面的抗磨性能.

（專利號：ZL 201510119901.7） 簡介：本發明公開了一種抗粘結自流焦爐荒煤氣余熱回收換熱單元的施工方法，屬于煉焦工藝過程荒煤氣余熱回收利用技術領域。其步驟為：單排組件的焊接；單排組件的清底；氣霧噴涂不粘涂層；換熱單元的焊接，多個單排組件以相同間距排列并焊接固定在一起組成一個長方體結構的換熱單元本體，所有的上換熱工質輸送管上端口分別焊接連通在蒸汽排出管上，所有的下換熱工質輸送管下端口分別焊接連通在冷卻水入口管上，換熱單元本體在裝配時，換熱單元本體下側的絕熱板所在平面與水平面的夾角為15～45度。本發明采用首先焊接單排組件，然后噴涂不粘涂層的施工形式，不僅易于不粘涂層充分均勻的噴涂，且避免了不粘涂層在焊接時遭到高溫及機械破壞。

中試階段/n該成果發現特定脂肪酰胺在緩解骨質疏松和神經保護方面具有顯著 功效，并對其作用機制進行了深入研究。在此基礎上，以含特定脂肪酰 胺的藥食兩用植物為主要原料，針對老年人群的健康需求，設計開發了 具有增加骨密度及抗疲勞、抗抑郁和改善記憶能力功能的保健食品，擁 如下系列獨創性的核心技術：1. 闡明了特定脂肪酰胺的生理功效及其作 用機制。2. 創建了植物源的特定脂肪酰胺的單體制備及其含量檢測技 術。該項目在國內率先建立了系列脂肪酰胺單體制備技術及其含量檢測 技術。3. 含特定脂肪酰胺的植物提取物制備

催化加氫過程是現代工業的重要過程， 是清潔 燃料和高階化學品生產中 的關鍵步驟。 經估算 催化加氫在整個 化學工業體系 中的占比 超過 3 0% 。 在 催化 加氫 工業 過程中， 雖然使用粗氫作為氫源 具有 工業裝置簡單 、 更高的經濟性 等特點 ，但是粗氫中含有的少量一氧化碳 ( 從幾百到幾千ppm ) 會造成加氫催化劑很快失活。 這部分ppm 量 級的CO 由于 和貴金屬催化劑具有很強的相互作用 ，在催化反應過程中占據催化活性位，從而使得反應物分子無法在催化劑表面吸附而導致催化劑中毒失活。 所以，現代催化加氫過程一般使用更為昂貴而且工業裝置更為復雜的 高純氫 系統作為 氫源。 發展新型高效貴金屬催化劑，提高貴 金屬 催化劑 對 CO 耐受度， 甚至 直接利用粗氫進行 低溫 催化加氫反應 ， 從而 降低加氫成本 和工業催化裝置的復雜性 是該研究領域的重大挑戰 。

本發明提供了一種花生離體定向篩選和鑒定抗乙草胺體的方法，主要步驟是將誘變后培養獲得的花生外植體在添加了乙草胺的培養基上，進行抗乙草胺體的定向篩選。4周后將存活的外植體轉移到恢復生長培養基上培養。經篩選獲得的再生植株，取其葉片置于乙草胺溶液中，進行抗乙草胺的鑒定。本發明利用離體培養定向篩選和鑒定抗乙草胺體，操作方便，不受季節限制，可節省大量的人力、物力、財力。

小分子代謝物和蛋白的相互作用在各種生物學過程中都發揮著至關重要的作用，發展 化學蛋白質組學技術 系統分析蛋白-代謝物相互作用網絡可以促進對其生物學意義的理解。衣康酸是近年來在巨噬細胞中發現的一類具有顯著抗炎活性的代謝小分子 ,   但其抗炎機制尚不明確 。由于衣康酸具有一個α,β不飽和羧酸的結構，理論上它可以通過邁克爾加成反應共價修飾到蛋白質的半胱氨酸殘基上。 此前，兩個課題組 合作發現，用于非天然糖代謝標記的全乙酰 化疊氮糖 探針，在細胞中可以通過 無酶催化形式標記蛋白質組中大量的半胱氨酸位點 (Qin W., et al. Angew. Chem. Int. Ed. 2018.) 。 基于該反應，兩個課題組在本工作中合作 開發了 新一代 特異性 半胱氨酸標記 糖 探針1-OH-Az ，并結合定量化學蛋白質組學技 術， 成功 地在 巨噬細胞蛋白質組中 鑒定到 260個衣康酸修飾的半胱氨酸位點 。作者進一步分析 發現糖酵解中的三個關鍵酶ALODA，GAPDH和LDHA 都 可以被衣康 酸修飾，其中 最 上游的ALDOA 蛋白中兩個半胱氨酸（ Cys73和Cys339 ） 上 在被脂多糖刺激的巨噬細胞中發生了 內源的衣康酸修飾。 生化 和細胞 實驗表明 衣康酸可以 通過修飾這兩個半胱氨酸殘基 顯著地抑制ALDOA的催化活性， 進而 抑制巨噬細胞 內 的糖酵解通路， 從而 發揮抗炎活性。

研發階段/n具有抑菌抗炎活性的瓜子金發酵口服液，是以瓜子金、糯米、甜酒曲為原料，經固體發酵后，除蛋白、多糖，正丁醇萃取后蒸干，所得浸膏用蒸餾水溶解，加入甜味劑即得而成。體外抑菌試驗證明，瓜子金發酵口服液對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、枯草芽孢桿菌、假單孢桿菌均有一定的抑制作用，其中對金黃色葡萄球菌的抑菌作用更強。抗炎實驗：二甲苯致小鼠耳廓腫脹試驗中對小鼠的腫脹抑制率為４２．５２％；鎮痛實驗：小鼠扭體法鎮痛試驗中對小鼠的鎮痛抑制率為５８．０８％，表明具有較強的抗炎鎮痛的作用。在急性毒性實驗中，小鼠最大耐受

本發明公開了一種過氧化物氧化還原酶Prx?I重組蛋白在制備抵抗急性細菌性敗血癥藥物中的應用，所述的重組蛋白是在過氧化物氧化還原酶Prx?I氨基酸序列的N端或C端連接回輸肽蛋白構建而成；所述回輸肽的氨基酸序列為5’-AAVLLPVLLAAP-3’；本發明首次提供了過氧化物氧化還原酶Prx?I重組蛋白除了具有分解H2O2的經典生化功能外，還具有新的抵抗急性細菌敗血癥的免疫學功能；通過對該蛋白分子進行重組改造，顯著增強活性蛋白進入細胞的效率，通過提高利用效率而賦予其具有更高的生物學活性，從而降低生產成本，具有良好的應用前景。

【發 明 人】丁安偉；張麗；丁婕【摘要】本發明公開了一種荊芥揮發油及其制劑的制備方法和藥效學作用。以荊芥穗為原料，加水，蒸餾，分離得含水荊芥揮發油，冰凍后，去冰除水，即得荊芥揮發油，再以荊芥揮發油為活性物質加入不同劑型的輔料，可制成各種劑型，為膠囊劑(硬膠囊劑、軟膠囊劑)、噴霧劑。荊芥揮發油及其制劑—金感膠囊、清菲軟膠囊均具有較好的抗炎、解熱、發汗抗菌和抗病毒作用，且具有使用劑量小的優點。