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藥物靶點(diǎn)是藥物發(fā)揮作用的關(guān)鍵。tRXRa是張曉坤教授團(tuán)隊(duì)在美國研究工作的基礎(chǔ)上于2010年首次發(fā)現(xiàn)的具有藥用開發(fā)價值的新靶點(diǎn)。基于海洋藥物DHA和非甾體抗炎藥舒林酸與核受體RXR的結(jié)合模式，張曉坤教授團(tuán)隊(duì)設(shè)計合成了化合物K-80003，該化合物特異性靶向tRXRa。已完成的臨床前實(shí)驗(yàn)表明，K-80003（TX803）在結(jié)直腸癌、胃癌及乳腺癌等多種動物腫瘤模型中療效顯著。特別是KRAS基因突變型結(jié)直腸癌，這種突變導(dǎo)致患者對目前常用的西妥昔單抗、帕尼單抗等EGFR靶向藥物都具有抗藥性，但K-80003（

隧道掘進(jìn)施工導(dǎo)向系統(tǒng)的電子激光靶，屬于定位測量裝置，可用于礦井、水工隧道、地鐵隧道、市政管道、共同溝等領(lǐng)域，本發(fā)明在筒狀機(jī)箱內(nèi)沿軸向依序裝有棱鏡、平凸透鏡、位置敏感傳感器、傾角計和處理電路；位置敏感傳感器的光敏面位于平凸透鏡的焦平面上·78·且與平凸透鏡軸線垂直，該光敏面的中心在軸線上；位置敏感傳感器與處理電路電信號連接。本發(fā)明將 ELS 與棱鏡合二為一極大地減小ELS 的體積，簡化操作，直接利用全站儀的紅外線，經(jīng)凸透鏡聚焦，打在處于焦平面上的位置敏感傳感器上，產(chǎn)生電流，經(jīng)處理產(chǎn)生信號輸出到外部計算

一、項(xiàng)目分類 關(guān)鍵核心技術(shù)突破 二、技術(shù)分析 （1）本技術(shù)能夠在僅使用一種標(biāo)記探針(即,檢測探針)的情況下，實(shí)現(xiàn)對多種靶核酸序列的同時檢測(多重檢測)。 （2）本技術(shù)能夠?qū)崿F(xiàn)對多種靶核酸序列的同時檢測(多重檢測),并且能夠同時檢測靶核酸序列的最大數(shù)目遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了所使用的標(biāo)記探針(即,檢測探針)的數(shù)目。 因此，本技術(shù)提供了一種簡單、高效、低成本的多重檢測法。本技術(shù)能夠檢測的靶核酸序列的最大數(shù)目不受限于所使用的標(biāo)記探針(即,檢測探針)的數(shù)目；能夠基于相對有限數(shù)目的標(biāo)記探針(即,檢測探針)實(shí)現(xiàn)對顯著更多數(shù)量的靶核酸序列的同時檢測(多重檢測)，這是特別有利的。 對比國內(nèi)外同類技術(shù)，本技術(shù)的優(yōu)勢包括：①標(biāo)記過程極為方便且成本低。假設(shè)同樣需要識別15種高危型HPV，已商品化的實(shí)時PCR檢測試劑盒、已報道的多管實(shí)時PCR檢測體系、包括實(shí)時PCR熔解曲線技術(shù)均需要15條熒光探針進(jìn)行檢測。而本技術(shù)只需要4條熒光探針就可以完成15種高危型HPV的識別。②熔點(diǎn)溫度不會受待檢DNA序列的多態(tài)性位點(diǎn)或二級結(jié)構(gòu)的影響。傳統(tǒng)實(shí)時PCR技術(shù)和熔解曲線分析技術(shù)的檢測結(jié)果經(jīng)常會受到熒光探針覆蓋區(qū)的SNP或二級結(jié)構(gòu)的干擾。而本技術(shù)中熒光探針只與標(biāo)簽序列雜交，因此檢測獲得的熔點(diǎn)溫度可以保持恒定。③具備優(yōu)秀的兼容能力，一個熔點(diǎn)標(biāo)簽庫可以適用于不同領(lǐng)域多個對象的檢測，而且針對不同的檢測對象可以采用相同的檢測流程，試劑組份只需要更換雜交探針，設(shè)計上只需改動雜交探針的特異雜交序列。這種體系兼容能力大幅度縮短了新體系的研發(fā)時間。④判讀統(tǒng)一規(guī)范，易于在臨床應(yīng)用中推廣。目前大部分檢測技術(shù)針對不同的檢測對象需要建立不同的判讀標(biāo)準(zhǔn)。而本技術(shù)則可以像條形碼一樣標(biāo)記不同的檢測對象，因此較容易實(shí)現(xiàn)自動化判讀。

XM-404心臟傳導(dǎo)系模型 ? XM-404心臟傳導(dǎo)系模型可拆分為5部件，顯示心臟的外形與其連接的大血管，左、右心房，左、右心室中的結(jié)構(gòu)，心臟的血管，心臟傳導(dǎo)系是在此基礎(chǔ)上顯示出來的，傳導(dǎo)系統(tǒng)包括竇房結(jié)、 結(jié)間束、房室結(jié)、房室束，左、右束支和浦肯野纖維等。 尺寸：放大3倍，20.5×16×23cm 材質(zhì)：PVC材料

XM-412門靜脈系模型 ? XM-412門靜脈系模型產(chǎn)品上至頸根部作水平切，下至大腿根部、上肢于上三分之一橫切，打開胸腹壁示門靜脈系的組成。 ■ 軀干部示上腔靜脈、左右鎖骨下靜脈、頸內(nèi)靜脈、頭臂靜脈、下腔靜脈、髂總靜脈及奇靜脈的斷段。 ■ 腹腔內(nèi)示肝、胃、腸、食管的部分外形。 ■ 門靜脈系示各級屬支及屬支的配布。 ■ 門靜脈系統(tǒng)主要示腸系膜上下靜脈、脾靜脈附臍靜脈、食管靜脈、胃左右靜脈、膽囊靜脈、胰十二指腸靜脈等以及和門靜脈系有關(guān)的食管靜脈叢、直腸靜脈叢、臍旁靜脈叢、胸腹壁靜脈、腹壁上下靜脈以及腹壁淺靜脈等。 ■ 尺寸：36×17.5×53cm ■ 材質(zhì)：PVC材料

XM-404心臟傳導(dǎo)系模型 ? XM-404心臟傳導(dǎo)系模型可拆分為5部件，顯示心臟的外形與其連接的大血管，左、右心房，左、右心室中的結(jié)構(gòu)，心臟的血管，心臟傳導(dǎo)系是在此基礎(chǔ)上顯示出來的，傳導(dǎo)系統(tǒng)包括竇房結(jié)、 結(jié)間束、房室結(jié)、房室束，左、右束支和浦肯野纖維等。 尺寸：放大3倍，20.5×16×23cm 材質(zhì)：PVC材料

浙江工業(yè)大學(xué)張文教授團(tuán)隊(duì)正攻關(guān)浙江省科技廳關(guān)于2019-nCoV應(yīng)急科研項(xiàng)目，與浙江省疾病預(yù)防控制中心合作，幫助解決目前針對新冠肺炎無特效藥的臨床問題。張文教授團(tuán)隊(duì)自2014年H7N9禽流感疫情發(fā)生以來，就開始研究流感和冠狀病毒致病機(jī)制，以及針對病毒的靶向藥物開發(fā)。 張文團(tuán)隊(duì)早在2014年開始，就陸續(xù)開展針對SARS-CoV、MERS-CoV、塞卡、埃博拉（CoV）冠狀病毒，以及H7N9甲型流感病毒、某些H1N1亞型甲型流感病毒的抗病毒藥物研發(fā)。他們發(fā)現(xiàn)，在這些病毒入侵的宿主細(xì)胞，有種絲氨酸蛋白酶TMPRSS2（Ⅱ型跨膜絲氨酸蛋白酶（TTSP）），它可能就是我們要找的“魔術(shù)剪刀”，換個角度來說，也就是一個極佳的抗病毒藥物靶點(diǎn)。2017年，張文團(tuán)隊(duì)在公開發(fā)表的文獻(xiàn)（Biochimie, 2017, 142, 1-10）中，對冠狀病毒侵入宿主細(xì)胞進(jìn)行病毒復(fù)制的過程進(jìn)行了詳細(xì)闡述。 SARS-CoV冠狀病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞可能通過的兩個途徑：途徑1，冠狀病毒與宿主細(xì)胞受體（對2019-nCoV的受體是血管緊張素轉(zhuǎn)化酶II，ACE2）結(jié)合，以內(nèi)吞的形式進(jìn)入宿主細(xì)胞，形成胞內(nèi)體，在這過程中刺突蛋白被組織蛋白酶活化。由于胞內(nèi)體pH值下降致使病毒包膜與胞體內(nèi)膜的融合，并將病毒遺傳基因RNA釋放到胞漿中，然后進(jìn)行RNA轉(zhuǎn)錄、復(fù)制和轉(zhuǎn)錄。新的病毒RNA被轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體中間部位組裝的地方。在這里由宿主細(xì)胞合成的無活性的刺突糖蛋白（spike protein）必須由絲氨酸蛋白酶TMPRSS2剪切為有活性的片段，包裝在病毒上。然后，RNA和結(jié)構(gòu)蛋白組裝并發(fā)芽成囊泡；囊泡被轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞表面并在TMPRSS2幫助下釋放。途徑2，刺突糖蛋白（spike protein）可以在細(xì)胞表面在TMPRSS2幫助下被激活，導(dǎo)致病毒膜與宿主細(xì)胞質(zhì)膜融合。TMPRSS2在高爾基體或質(zhì)膜上，無論是在病毒組裝過程中還是在附著和釋放過程中，都發(fā)生了對刺突糖蛋白的剪切，這也確保了新病毒的活性。TMPRSS2激活SARS-CoV會干擾干擾素誘導(dǎo)的跨膜蛋白（IFITMs）對SARS-CoVS的抑制作用，IFITMs是一類干擾素誘導(dǎo)的宿主細(xì)胞蛋白，可抑制幾種包膜病毒進(jìn)入。 所獲得的證據(jù)表明，TMPRSS2在SARS-CoV感染中發(fā)揮著重要作用。團(tuán)隊(duì)前期研究發(fā)現(xiàn)TMPRSS2基因組里有一段序列能特異性地與團(tuán)隊(duì)優(yōu)選的合成小分子先導(dǎo)化合物作用，下調(diào)TMPRSS2基因表達(dá)，從而在宿主細(xì)胞中能抑制病毒復(fù)制、增殖。圖2為團(tuán)隊(duì)篩選的部分小分子化合物。團(tuán)隊(duì)正加快新冠肺炎防治藥物科研攻關(guān)的研究進(jìn)程，爭取在2020年3月-12月在新結(jié)構(gòu)分子和老藥篩選方面有階段性實(shí)質(zhì)成果，為疫情防控阻擊戰(zhàn)貢獻(xiàn)工大力量。

產(chǎn)品詳細(xì)介紹產(chǎn)品名稱:  V10系列Flotect小型靶式流量開關(guān)產(chǎn)品型號:  V10經(jīng)濟(jì)型，可現(xiàn)場調(diào)整設(shè)定點(diǎn) 特點(diǎn)：適合小管徑、防漏、低價可靠管徑范圍：1/2"-2"溫度：最大93°C操作壓力：銅體69bar；不銹鋼體138bar連接：1/2"NPT外螺紋開關(guān)容量：1.5A@24VDC，0.5A@125VAC，0.001A@200VDC材質(zhì)：葉片：301SS，本體：銅或303SS，彈簧和針片：301SS/302SS/316SS磁鐵：8號陶瓷重量：128克認(rèn)證：CE，UL，CSA 選型表:型號 材質(zhì)  V10 Brass Lower Body  V10SS 303 Stainless Steel Lower Body 

高速列車具有安全性好、正點(diǎn)率高、快速等優(yōu)點(diǎn)。能有效地改善交通環(huán)境, 帶動國民經(jīng)濟(jì)的發(fā)展。20世紀(jì)60年代以來, 隨著鐵路電氣化的高速發(fā)展, 鐵路運(yùn)輸一再提速, 對于電氣化鐵路用接觸線的性能要求越來越高, 因?yàn)樵陔姎饣F路運(yùn)行過程中, 接觸導(dǎo)線不僅要承受較大的懸掛張力, 同時還經(jīng)受著通過電流時引起的熱作用。因此, 材料要求在具有良好導(dǎo)電性能的同時還應(yīng)具有高的抗拉強(qiáng)度, 而且在電流負(fù)荷增大、溫度升高時仍然要保持較高的強(qiáng)度。接觸線既要提供高速列車所需的動力、照明和空調(diào)等用電, 又要承受較大的軸向拉力, 同時還可能工作在極冷、極熱、腐蝕性強(qiáng)等環(huán)境中,總的來說, 電力傳輸線必須具有以下性能: 能夠滿足高速列車速度和電流的要求, 具有足夠的抗拉強(qiáng)度來承受振動, 高導(dǎo)電率, 耐磨性好, 耐熱性好, 抗軟化溫度高, 軟化處理(300℃保溫2 h) 后其常溫抗拉強(qiáng)度不小于初始態(tài)的90% , 抗大氣腐蝕性能好,線膨脹系數(shù)小。我國鐵路廣深線、京鄭線等都大量或全部使用了法國或德國產(chǎn)品, 花費(fèi)了大量外匯。因此，對國產(chǎn)銅及銅合金接觸線的研制開發(fā)具有重大的經(jīng)濟(jì)價值。本研究開發(fā)的析出強(qiáng)化型Cu-Ag系、Cu-Cr系合金已經(jīng)能夠滿足工業(yè)化生產(chǎn)的需要。 主要性能指標(biāo) 1.抗拉強(qiáng)度σb>580MPa； 2.延伸率>5%； 3.導(dǎo)電率>75%IACS； 4.設(shè)計使用壽命：15年。

中試階段/n該項(xiàng)目以甘藍(lán)型油菜品種“華雙3號”（2n=38，基因組為AACC）和菘藍(lán)（2n=14，II）的葉肉原生質(zhì)體為材料，通過原生質(zhì)體融合方法得到具有雙親染色體數(shù)之和的體細(xì)胞雜種（2n=52，AACCII）；以體細(xì)胞雜種為母本，與甘藍(lán)型油菜連續(xù)五代回交和選擇，獲得雄蕊心皮化發(fā)育的甘藍(lán)型油菜細(xì)胞質(zhì)雄性不育系，命名為“菘油”細(xì)胞質(zhì)雄性不育系（inap CMS）。將一條菘藍(lán)染色體上的恢復(fù)基因?qū)敫仕{(lán)型油菜，獲得雄蕊發(fā)育基本正常、自交結(jié)實(shí)率高、恢復(fù)性好的恢復(fù)系。利用分子生物學(xué)技術(shù)在恢復(fù)系中