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“多肽”，這個常出現(xiàn)在藥品或者美妝品上的名詞，即便對于普通人來說也并不陌生。“多肽”是由氨基酸通過肽鍵連接而成的聚合物，是生命體的基本組成部分。仿生礦化，則是模擬自然界中生物的礦化過程，如骨骼、牙齒、貝殼等的形成，利用生物分子在溫和條件下合成無機礦物。

【發(fā) 明 人】段金廒；劉睿；錢大瑋；唐于平；郭建明 【技術(shù)領(lǐng)域】 本發(fā)明涉及藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一類具有抗氧化活性的角類多肽、其分離方法及用途。 【摘要】 本發(fā)明涉及藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一類具有抗氧化活性的角類多肽、其分離方法及用途。本發(fā)明的多肽具有下列序列結(jié)構(gòu)：Gln-Tyr-Asp-Gln-Gly-Val；Tyr-Glu-Asp-Cys-Thr-Asp-Cys-Gly- Asn；Ala-Ala-Asp-Asn-Ala-Asn-Glu-Leu-Phe-Pro-Pro-Asn。這三種序列的多肽均提取分離自水牛角，藥理試驗證明，本發(fā)明的多肽具有良好的抗氧化活性。

1）  高效的界面大分子反應(yīng)增容技術(shù) 特點：環(huán)保，工藝過程簡單，適用體系廣泛（PC/ABS，PA/PE，PC/PBT等體系），增容體系剛韌平衡 2）  形態(tài)控制技術(shù) 特點：大幅提高材料剛性與韌性，工藝過程簡單，適用體系廣泛（PC/ABS，PA/PE，PC/PBT等體系）

物聯(lián)網(wǎng)作為我國重點發(fā)展的戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)之一，對于支撐“網(wǎng)絡(luò)強國”和“中國制造2025”等國家戰(zhàn)略具有重要意義。然而，當今高校物聯(lián)網(wǎng)專業(yè)卻普遍面臨人才培養(yǎng)與產(chǎn)業(yè)發(fā)展不適配、教育內(nèi)容與產(chǎn)業(yè)技術(shù)應(yīng)用相脫節(jié)等挑戰(zhàn)。本案例通過構(gòu)建“多主體參與、多模式共融、多層次漸進”的物聯(lián)網(wǎng)產(chǎn)業(yè)學(xué)院，全面推動企業(yè)優(yōu)勢與教育資源融合，從人才培養(yǎng)目標重構(gòu)，產(chǎn)教融合創(chuàng)新平臺搭建，以及“專創(chuàng)融合”+“賽教融合”的人才培養(yǎng)模式構(gòu)建等方面，全面提升物聯(lián)網(wǎng)專業(yè)人才培養(yǎng)質(zhì)量，著力培養(yǎng)創(chuàng)新能力強、可適應(yīng)經(jīng)濟社會發(fā)展需要的高質(zhì)量工程技術(shù)人才，使學(xué)生實踐能力顯著增強，就業(yè)率和創(chuàng)業(yè)成功率大幅提升。

本發(fā)明公開了一對特異識別綿羊KRT25基因的多肽及其編碼基因和應(yīng)用。該多肽由多肽甲和多肽乙組成；所述多肽甲由16個TAL核酸識別單元組成，每個TAL核酸識別單元中具有一個雙連氨基酸；所述多肽乙由15個TAL核酸識別單元組成，每個TAL核酸識別單元中具有一個雙連氨基酸。本發(fā)明可實現(xiàn)在細胞或個體水平上對綿羊KRT25基因進行敲除或修飾，以解析綿羊KRT25基因的功能、構(gòu)建綿羊KRT25基因突變庫或獲得相關(guān)疾病模型,為綿羊育種及醫(yī)藥研發(fā)服務(wù)。

成果與項目的背景及主要用途 一種在金屬催化下亞胺與一氧化碳共聚合成多肽類聚合物材料的新的、簡捷的方法，不用氨基酸為原料，以廉價的亞胺和一氧化碳為單體，在金屬催化下發(fā)生交替共聚，直接生成多肽，從而使合成多肽的成本大大降低。這一途徑將可以避免繁雜的合成和活化氨基酸的步驟，使得多肽的合成和傳統(tǒng)的方法(如開環(huán)聚合反應(yīng)法)相比，被大大地簡化。所得到的多肽類材料，在生物醫(yī)學(xué)材料和制藥等領(lǐng)域具有重要用途。 技術(shù)原理與工藝流程簡介

本發(fā)明公開了一種MMP14雙靶點高效結(jié)合肽及多肽結(jié)構(gòu)序列的獲取方法和目標物的用途。從MMP14蛋白誘導(dǎo)表達的人成骨肉瘤MG63細胞中篩選和獲得一組新型的雙靶點MMP14和Zn2+的多肽，包括：基于MG63細胞靶向誘導(dǎo)表達MMP14的噬菌體隨機十二肽庫體外消減篩選，經(jīng)3-5輪篩選，獲得富集的雙靶向MMP14和Zn2+的結(jié)合肽噬菌體和多肽結(jié)構(gòu)序列。目標物作為先導(dǎo)分子用于疾病治療藥物研發(fā)和用于腫瘤診斷，還可用于蛋白質(zhì)分離純化、分子標簽以及重金屬污染生物修復(fù)、采礦等。

一種在金屬催化下亞胺與一氧化碳共聚合成多肽類聚合物材料 的新的、簡捷的方法，不用氨基酸為原料，以廉價的亞胺和一氧化碳 為單體，在金屬催化下發(fā)生交替共聚，直接生成多肽，從而使合成多 肽的成本大大降低。這一途徑將可以避免繁雜的合成和活化氨基酸的 步驟，使得多肽的合成和傳統(tǒng)的方法(如開環(huán)聚合反應(yīng)法)相比，被大 大地簡化。所得到的多肽類材料，在生物醫(yī)學(xué)材料和制藥等領(lǐng)域具有 重要用途。 該方法是在高壓釜中，以 1，4-二氧六環(huán)為溶劑，在 800psi 壓力 的 CO、50℃油浴以及在催化劑作用下，亞胺與 CO 共聚得到產(chǎn)物多 肽。采用一種簡單的金屬鈷化合物作催化劑，能有效地催化亞胺和一 氧化碳的交替共聚，得到高分子量和低分散度的多肽類聚合物。方法 簡捷。 已取得的知識產(chǎn)權(quán)： 本項目得到國家自然科學(xué)基金資助，是一項具有原始創(chuàng)新性的科 研 成 果 ， 已 申 請 2 項 中 國 專 利 （ 申 請 號 200610129890.1 ， 200710195204.5）和國際專利（申請?zhí)?PCT/CN2007/003465），還將對后續(xù)發(fā)現(xiàn)及時申請專利保護，因此將擁有該技術(shù)的全部知識產(chǎn)權(quán)。成 果發(fā)表在化學(xué)刊物 Angew.Chem.，已受到學(xué)術(shù)界和一些國外公司的關(guān) 注。 應(yīng)用前景分析及效益預(yù)測： 應(yīng)用行業(yè)：生物醫(yī)學(xué)材料、制藥、功能材料。該項目所提供的新 型多肽類化合物，已經(jīng)能夠為生物醫(yī)學(xué)工程領(lǐng)域提供一類新的重要的 可供選擇的材料。從長遠來看，開發(fā)出多個新的有效的催化劑體系， 實現(xiàn)更多類亞胺與一氧化碳的共聚，最終使該方法成為一種廣泛有效 的多肽的合成方法，將具有重大的社會和經(jīng)濟效益。 應(yīng)用領(lǐng)域及能為產(chǎn)業(yè)解決的關(guān)鍵技術(shù)： 作為新的生物醫(yī)學(xué)材料可能具有更好的生物兼容性，因而代替現(xiàn) 有材料用于人工血管等方面。此外，還可被用作藥物的糖衣以及具有 藥物緩釋等功能。如能實現(xiàn)一般肽類的合成，其低廉的成本將有潛力 替代用任何其它合成方法得到的該類產(chǎn)品。不用氨基酸為原料，而是 以廉價的亞胺和一氧化碳為單體，從而使合成多肽的成本大大降低、 方法大大簡化。 技術(shù)產(chǎn)業(yè)化條件： 投資規(guī)模約 500 萬元（不含基建投入）。

本發(fā)明提供了一種天然產(chǎn)物Symplostatin4的衍生物及其在制備抗癌癥干細胞藥物中的應(yīng)用，該衍生物的結(jié)構(gòu)通式為：本發(fā)明所述的天然產(chǎn)物Symplostatin4衍生物可有效抑制多種癌癥細胞增殖，可應(yīng)用于抗癌藥物中。

樂伐替尼也是一種口服激酶抑制劑，它 以支持腫瘤增長的多種細胞因子作為靶點，其中包括血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、 成纖維細胞生長因子（FGF）、血小板源生長因子受體（PDGF）等，抑制腫瘤細 施的轉(zhuǎn)移與生長。4-［ （6,7-二甲氧基-4-噬琳基）氧基］苯胺和4-氯-7-甲氧基噬琳 -6-甲酰胺作為卡博替尼、樂伐替尼原料藥合成中的關(guān)鍵中間體，其合成工藝在 國內(nèi)鮮見報道，因此探索它們的合成工藝具有重要的現(xiàn)實意義。 自2012年、2015年美國FDA分別上市卡博替尼、樂伐替尼兩種新藥以來，其 原料藥的合成就一直受到國外專利的保護，但國內(nèi)對其的需求量很大。因此， 我們研究團隊分別以麥氏酸和丙二酸原料經(jīng)接枝、甲化、關(guān)環(huán)、上氯等步驟成 功合成了 4- ［ （6,7-二甲氧基-4-噬琳基）氧基］苯胺與4-氯-7-甲氧基瘞■琳-6-甲 酰胺，解決了關(guān)環(huán)等技術(shù)步驟的難題，將關(guān)環(huán)、上氯等技術(shù)步驟的收率提升近25% —30%,最終產(chǎn)品的純度達到98%以上。4-［（6,7-二甲氧基-4-嗟琳基）氧基］苯胺 經(jīng)歷5步反應(yīng)目標產(chǎn)品收率達到45%以上；4-氯-7-甲氧基噬琳-6-甲酰胺經(jīng)歷6 步反應(yīng)，目標產(chǎn)品收率達到40%以上。將該工藝路線經(jīng)中試研究發(fā)現(xiàn)，反應(yīng)充 分，反應(yīng)重現(xiàn)性良好，各項技術(shù)指標正常，目標產(chǎn)品收率達40%—45%,產(chǎn)品純 度達98%以上。該研究成果意味著，國內(nèi)抗癌原料藥卡博替尼、樂伐替尼關(guān)鍵中 間體的技術(shù)路線問題將不再是瓶頸問題。