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多肽藥物研發(fā)具有廣闊的研究空間和市場應用前景。2015 年全球多肽藥物市場為 175 億美元，據(jù)預測，2015-2025 年年增長率為10.3%，到 2025 年全球多肽藥物市場將增至 469 億美元。隨著多肽藥物價格的平民化、蛋白相互作用新靶點以及替代傳統(tǒng)注射給藥的新型給藥技術迅猛發(fā)展，多肽藥物的臨床應用范圍將進一步得以拓展。然而，多肽藥物工業(yè)化生產(chǎn)中存在合成步驟繁瑣、成本高等一系列技術問題，導致藥品價格昂貴，大大增加了醫(yī)療負擔，嚴重影響了這些多肽新藥投放市場的速度。而我國多肽藥物產(chǎn)業(yè)與歐美相比還

針對現(xiàn)有多肽藥物合成方法的缺點，發(fā)展了相變化多肽 合成法，使用多肽的收斂式合成路線研發(fā)出針對 II 型糖尿病的索馬 魯肽和利拉魯肽；針對骨質(zhì)疏松的 Abaloparatide、特立帕肽和鮭魚 降鈣素；針對前列腺癌的曲普瑞林、地加瑞克和 PSMA-617；針對特 發(fā)性便秘的利那洛肽和普卡那肽；還有比伐盧定、阿托西班、特利加 壓素、去氨加壓素等多肽藥物的全新制備工藝。

項目成果/簡介:重點集中在功能蛋白與多肽關鍵技術突破及其應用開發(fā)。在原料預處理方面，突破了綠色預處理提取技術，酶促溶提取、高壓輔助提取、超聲輔助提取等技術瓶頸，形成了水產(chǎn)源蛋白與功能多肽的綠色提取技術，蛋白回收率>90%，具有提取率高、綠色環(huán)保、產(chǎn)品質(zhì)量高的顯著優(yōu)勢；組合酶酶解技術，水解效率提高20%，活性肽得率提高15%。獲得了具有不同生物活性的目標肽。梯級肽的膜分離技術，獲得高純度的特定分子量段的功能肽。國內(nèi)外首次發(fā)現(xiàn)并應用的生物傳感器與人工神經(jīng)網(wǎng)絡定向制備技術、計算機輔助控制可控制備活性肽技術。建立了一整套規(guī)模化食品級、化妝品級的功能蛋白與多肽中試及規(guī)模化制備技術，并進一步研究開發(fā)出功能蛋白與多肽的固體飲料、液體飲料、面膜、調(diào)味基料、食品澄清劑、醫(yī)用可吸收止血敷料等產(chǎn)品，產(chǎn)品質(zhì)量高，競爭優(yōu)勢明顯，可預期產(chǎn)生巨大經(jīng)濟效益。項目階段:工業(yè)化生產(chǎn)階段效益分析:我國加工副產(chǎn)物資源量大，僅魚皮、魚骨、魚鱗等每年1000~1500萬噸，根據(jù)國際國內(nèi)市場的行情，制成活性肽產(chǎn)品后，可增值幾十倍到上百倍，預計每年可新增百億元產(chǎn)值，該成果可為提高水產(chǎn)品加工廢棄物的附加值開辟了新的途徑，降低加工廢棄物的排放量，生態(tài)環(huán)境效益顯著，具有良好的示范效應。該成果用于美泰科技（青島）股份有限公司、青島東易科技發(fā)展有限公司、青島益和興食品有限公司等其他功能蛋白、功能肽生產(chǎn)企業(yè)、保健與營養(yǎng)食品生產(chǎn)企業(yè)、醫(yī)用材料生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)與研發(fā)。知識產(chǎn)權類型:發(fā)明專利 、 軟件著作權知識產(chǎn)權編號:ZL201510603619.6 ZL201410515456.1 ZL201510784871.1 ZL201510772518.1 ZL201510662318.0 ZL201210003787.8技術成熟度:通過中試技術先進程度:達到國內(nèi)領先水平成果獲得方式:獨立研究獲得政府支持情況:無

重點集中在功能蛋白與多肽關鍵技術突破及其應用開發(fā)。在原料預處理方面，突破了綠色預處理提取技術，酶促溶提取、高壓輔助提取、超聲輔助提取等技術瓶頸，形成了水產(chǎn)源蛋白與功能多肽的綠色提取技術，蛋白回收率>90%，具有提取率高、綠色環(huán)保、產(chǎn)品質(zhì)量高的顯著優(yōu)勢；組合酶酶解技術，水解效率提高20%，活性肽得率提高15%。 獲得了具有不同生物活性的目標肽。 梯級肽的膜分離技術，獲得高純度的特定分子量段的功能肽。 國內(nèi)外首次發(fā)現(xiàn)并應用的生物傳感器與人工神經(jīng)網(wǎng)絡定向制備技術、計算機輔助控制可控制備活性肽技術。建立了一整套規(guī)模化食品級、化妝品級的功能蛋白與多肽中試及規(guī)模化制備技術，并進一步研究開發(fā)出功能蛋白與多肽的固體飲料、液體飲料、面膜、調(diào)味基料、食品澄清劑、醫(yī)用可吸收止血敷料等產(chǎn)品，產(chǎn)品質(zhì)量高，競爭優(yōu)勢明顯，可預期產(chǎn)生巨大經(jīng)濟效益。

高效的 多肽 - 多肽偶聯(lián)反應對于 制備蛋白 - 藥物綴合物、調(diào)控蛋白質(zhì)拓撲結構、生物成像 、化學生物學 等 領域 具有重要的意義 ，并因其可基因編碼的特性 而 備受關注 。目前， 研究 報道 此類連接方法 并不太多 見 ，其中 分選酶（ sortase ） 或 蝶豆粘酶 -1 （ butelase 1 ） 介導的偶聯(lián)反應具有較好的底物 序列特異性 ， 內(nèi)含肽 （ intein ） 介導的蛋白質(zhì)連接方法 可實現(xiàn) 可基因編碼的高效主鏈連接， 而 轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶 （ transglutaminase ） 則 可以 介導 非特異性的 側(cè)鏈異肽鍵 偶聯(lián) 。近年來 ， 多肽 - 蛋白質(zhì)反應對 的 蓬勃發(fā)展 為此類工具 的 發(fā)展 提供了新的契機 。 已 有 諜連接酶（ SpyLigase ）和探連接酶（ SnoopLigase ） 介導 的多肽 - 多肽偶聯(lián)體系 見諸報道 ，但其效率仍 有 待提高， 而 其 細 胞內(nèi)的應用前景仍有待探索。 最近 ， 張文彬課題組發(fā)展了 獨特的具有無序結構的 諜訂書機 酶 （ SpyStapler ），可實現(xiàn) 諜標簽 （ SpyTag ）和北大 標簽 （ BDTag ）在 細 胞內(nèi)和 細 胞外的高效偶聯(lián) （圖 1 ） 。

產(chǎn)品詳細介紹 SBSS-51A2石油產(chǎn)品凝點測定儀用途：本儀器適用于按GB/T510石油產(chǎn)品凝點測定法標準,測定石油產(chǎn)品的凝點。技術性能：冷浴最低溫度：SBSS-51A2 0～-51℃（雙孔）SBSS-51A1 0～-68℃（單孔）控溫精度：±0.1℃60S計時，數(shù)顯控溫 電源：220V 50Hz

內(nèi)容介紹： 利用自由基聚合法合成系列高效原油降凝劑，該降凝劑含有較長的 烷基鏈，又含有極性基團，對原油適應性較強，可在紅蓮原油、善都原 油、巴喀原油、吐哈原油等原油中使用，有效地改善原油的流動性。 該技術達到國內(nèi)先進水平。

成果簡介： 自 2012 年以來，承擔多項省級及企業(yè)研究課題，包括江蘇省產(chǎn)學研項目、企業(yè)原料藥及制劑的技術開發(fā)、仿制藥一致性評價工藝開發(fā)等。在透皮制劑方面開發(fā)了聯(lián)苯乙酸水凝膠透皮貼劑等產(chǎn)品。

可以量產(chǎn)/n通過系列專利技術的轉(zhuǎn)化研究，打造以微創(chuàng)醫(yī)療器械為特色的產(chǎn)業(yè)化集群，聯(lián)合武漢大學/武漢光谷微創(chuàng)醫(yī)學研發(fā)平臺等機構，創(chuàng)建以產(chǎn)、學、醫(yī)、研、用相結合的“光谷微創(chuàng)醫(yī)學轉(zhuǎn)化工程中心”，旨在為培育建設“國家微創(chuàng)醫(yī)學工程研究中心”打下堅實基礎。