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靶向降解β-Catenin的PROTAC多肽在治療結(jié)腸癌中的應用
1. 痛點問題
Wnt/β-catenin信號通路的持續(xù)激活會導致多種癌癥的發(fā)生發(fā)展，例如結(jié)腸癌、胃癌、肝癌等。通過特異性降解β-catenin來抑制腫瘤中的Wnt信號被認為是一種最直接有效的抗癌策略。過去以β-catenin為靶點的Wnt信號抑制劑幾乎都是小分子，但小分子抑制劑很難對β-catenin進行徹底的抑制，到目前為止沒有β-catenin的小分子抑制劑被批準臨床使用。因此，開發(fā)特異性降解β-catenin的新型藥物具有極大的臨床應用價值。
2. 解決方案
本項目采用蛋白降解靶向嵌合PROTAC（Proteolysis-Targeting Chimeras）技術(shù)，將VHL泛素連接酶的配體肽段用化學合成的方法和訂書肽xStAx連接起來，得到靶向嵌合體多肽xStAx-VHL。該嵌合體多肽能夠持續(xù)穩(wěn)定地降解腸癌細胞內(nèi)的β-catenin蛋白，從而抑制Wnt/β-catenin信號。在小鼠的小腸類器官系統(tǒng)中，xStAx-VHL能夠有效地抑制類器官的存活，xStAx-VHL也能明顯的抑制結(jié)腸癌細胞在裸鼠皮下的成瘤作用，而且可以顯著減少小鼠結(jié)腸癌模型中的腫瘤數(shù)量。此外，xStAx-VHL可以通過特異性降解β-catenin來影響結(jié)腸癌患者來源的腫瘤類器官的生存。本項目首次報道了一種利用PROTAC技術(shù)合成的靶向降解β-catenin的嵌合體多肽,不僅可以在細胞內(nèi)特異性降解β-catenin抑制Wnt/β-catenin信號通路，而且還能在多個腫瘤模型中抑制細胞增殖和腫瘤發(fā)生發(fā)展。
清華大學
2021-10-21
一種肝癌靶向和選擇性的抗癌小分子多肽
抗癌藥物的靶向選擇性、低耐藥性是目前抗癌藥物深度研發(fā)的難點和瓶頸。本成果發(fā)明了一種靶向腫瘤標志蛋白的小分子多肽，其不僅呈現(xiàn)對已篩選的肝癌、乳腺癌、前列腺癌等細胞強的抑制和殺傷作用，尤其是對肝癌呈現(xiàn)強的細胞選擇性，具有開發(fā)為國家注冊一類原創(chuàng)新藥的前景。相關工作與成果已申報國家發(fā)明專利，屬于自主知識產(chǎn)權(quán)和原創(chuàng)研發(fā)。
西南交通大學
2015-12-26
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一種角類多肽、其分離方法及抗氧化用途
【發(fā) 明 人】劉睿；段金廒；錢大瑋；唐于平；郭建明 【技術(shù)領域】 本發(fā)明涉及藥物技術(shù)領域，具備涉及一類具有抗氧化活性的角類多肽、其分離方法及用途。本申請為200910233784.1的分案申請。 【摘要】 本發(fā)明涉及藥物技術(shù)領域，具備涉及一種角類多肽、其分離方法及用途。本發(fā)明的角類多肽具有下列序列結(jié)構(gòu):Tyr-Glu-Asp-Cys-Thr-Asp-Cys-Gly-Asn。本發(fā)明的多肽提取分離自水牛角，藥理試驗證明，本發(fā)明的多肽具有良好的抗氧化活性。
南京中醫(yī)藥大學
2021-04-13
可增強流感疫苗有效性的仿生納米顆粒
研究團隊基于cGAMP設計制備了一種肺部仿生納米顆粒（PS-GAMP）來模擬流感病毒肺部感染，發(fā)現(xiàn)其能夠在不破壞肺部表面活性劑（PS）和肺泡上皮屏障（AEC）的情況下，激活AMs和AECs，促進疫苗產(chǎn)生高效的體液和CD8+ T細胞保護性免疫反應，以抵抗多種異型流感病毒的攻擊。研究結(jié)果提示AECs在產(chǎn)生廣泛的交叉保護以抵御各種流感病毒方面具有十分重要的作用，表明PS-GAMP可能是一種“通用”流感疫苗的潛在粘膜佐劑。
復旦大學
2021-04-10
含通道的仿生結(jié)構(gòu)及其電磁力訓練裝置和方法
一種含通道的仿生結(jié)構(gòu)及其電磁力訓練裝置和方法，屬于生物組織工程機生物醫(yī)療器械領域。本發(fā)明使用電磁場力訓練裝置在體外訓練含通道的、多功能和多系統(tǒng)的三維仿生結(jié)構(gòu)。該通道在結(jié)構(gòu)主體上呈兩端通孔、兩端盲孔或一端盲孔一端通孔狀態(tài)，通道之間相交、平行、共線或異面。本發(fā)明將仿生結(jié)構(gòu)在電場、磁場或復合電磁場中訓練或脈動培養(yǎng)，使細胞在微流體通道中逐層定向排布。該結(jié)構(gòu)至少含一種細胞；通道外壁、內(nèi)壁或通道孔內(nèi)至少分布有一種細胞。所述仿生結(jié)構(gòu)主體為細胞和天然高分子水凝膠的混合物。所述多通可具備循環(huán)、神經(jīng)和免疫功能。
清華大學
2021-04-10
一種欠驅(qū)動的仿生四足機器人
一種欠驅(qū)動的仿生四足機器人，屬于仿生機器人領域，解決現(xiàn) 有仿生四足機器人腿部的質(zhì)量和轉(zhuǎn)動慣量過大的問題，同時減小與地 面碰撞產(chǎn)生的能量損失，增加腿的柔順性。本發(fā)明由機身以及前左腿、 前右腿、后左腿、后右腿組件構(gòu)成，前左腿、前右腿、后左腿和后右 腿組件的結(jié)構(gòu)相同，前左腿、前右腿組件左右對稱、分別連接于機身 前部的左右兩側(cè)，后左腿、后右腿組件左右對稱、分別連接于機身后 部的左右兩側(cè)。本發(fā)明驅(qū)動電機都布置在機身上，減小了腿部的質(zhì)量 和轉(zhuǎn)動慣量，提高機器人運動速度；通過拉線方式實現(xiàn)膝關節(jié)和踝關 節(jié)聯(lián)動，減小了主動電機的數(shù)量；腿部拉簧順應機構(gòu)和踝關節(jié)處扭簧， 可以降低與地面碰撞帶來的能量損失，提高能量的利用效率。
華中科技大學
2021-04-11
基于仿生視覺的時空超分辨率重建方法研究
目前現(xiàn)有方法通過對常規(guī)模型算法的修改，或引入諸多約束條件, 或?qū)ο闰災Ｐ偷暮唵胃呕⒒蛲ㄟ^學習（非生物）的方法獲取先驗知 識參與重建等，以解決時空超分辨率圖像重建的求解病態(tài)或不適定問 題，仍不同程度地存在著一定的局限性。本項研究受蠅類視覺系統(tǒng)的 啟發(fā)，與以往研究策略和角度不同，首先，有別于目前面向圖像或視 頻全域的時空超分辨率信息處理模式，基于生物視覺對感興趣區(qū)域或 目標物體的注意機制，構(gòu)建多序列圖像的時空超分辨率仿蠅重建信息 處理系統(tǒng)模式。其次，通過超視銳度機理、大小場景系統(tǒng)、以及“共
南京工程學院
2021-01-12
仿生水空兩棲跨介質(zhì)航行機器人
仿生飛烏賊軟體跨海空航行器首次提出軟體跨海空航行理念 仿生樣機自由在水下和空中穿梭航行，與麻省理工大學Media lab合作研究成果軟體跨海空航行器發(fā)表在機器人領域的頂級會議 International Conference on Robotics and Automation（ICRA 2019 第一作者）。鐵路隧道排水系統(tǒng)巡檢機器人根據(jù)鐵路隧道排水系統(tǒng)的實際環(huán)境，設計一款巡檢機器人，能夠在水下、水面、淤泥等復雜情況下行 走。巡檢機器人攜帶一個高清攝像頭，通過與機械臂的緊密配合，能夠?qū)﹁F路隧道排水系統(tǒng)的側(cè)溝、中 心溝，以及側(cè)旁的盲管入口進行有效的觀測。通過多傳感器融合技術(shù)實現(xiàn)巡檢機器人在復雜環(huán)境中作業(yè)， 并且實時傳輸攝像頭、傳感器等反饋的數(shù)據(jù)，為使用者提供隧道內(nèi)部環(huán)境的檢測信息
北京交通大學
2023-05-08
一種欠驅(qū)動的仿生四足機器人
一種欠驅(qū)動的仿生四足機器人，屬于仿生機器人領域，解決現(xiàn)有仿生四足機器人腿部的質(zhì)量和轉(zhuǎn)動慣量過大的問題，同時減小與地面碰撞產(chǎn)生的能量損失，增加腿的柔順性。本發(fā)明由機身以及前左腿、前右腿、后左腿、后右腿組件構(gòu)成，前左腿、前右腿、后左腿和后右腿組件的結(jié)構(gòu)相同，前左腿、前右腿組件左右對稱、分別連接于機身前部的左右兩側(cè)，后左腿、后右腿組件左右對稱、分別連接于機身后部的左右兩側(cè)。本發(fā)明驅(qū)動電機都布置在機身上，減小了腿部的質(zhì)量和轉(zhuǎn)動慣量，提高機器人運動速度；通過拉線方式實現(xiàn)膝關節(jié)和踝關節(jié)聯(lián)動，減小了主動電機的數(shù)量
華中科技大學
2021-04-14
仿生多孔鎂合金/水凝膠/生物陶瓷復合骨支架
多孔骨支架材料是修復骨缺損最有前景骨替代材料，但制約其臨床應用的瓶頸是支架深部骨再生能力，本研究在復習文獻，總結(jié)現(xiàn)有骨支架材料的優(yōu)缺點的基礎上，提出仿生多孔復合骨支架材料的設想。自骨單位——哈弗斯系統(tǒng)結(jié)構(gòu)特點得到啟發(fā)，從結(jié)構(gòu)與成分仿生出發(fā)，結(jié)合現(xiàn)有的生物合金、水凝膠及陶瓷支架的優(yōu)勢特點，設計了一種新型鎂合金/水凝膠/生物陶瓷復合骨支架。支架內(nèi)部由力學強度較高的多孔鎂合金支架構(gòu)成核心，支撐支架形態(tài)，可體內(nèi)降解，且降解產(chǎn)物有助于成骨；支架其余部分由仿生多孔水凝膠/陶瓷復合骨支架填充，具有中央大孔和周圍放射層板狀孔隙結(jié)構(gòu)（圖1）。該孔隙結(jié)構(gòu)開放度高，骨傳導性強（圖2）；水凝膠/陶瓷支架可在體內(nèi)降解，并模擬骨組織細胞外基質(zhì)特點，為成骨細胞提供適宜的微環(huán)境（圖3）。新型仿生多孔鎂合金/水凝膠/生物陶瓷復合支架具有力學強度適宜，可體內(nèi)降解，生物活性優(yōu)良等特點，有望逐步取代現(xiàn)有的陶瓷或金屬骨支。
中南大學
2022-11-24