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靶向降解β-Catenin的PROTAC多肽在治療結(jié)腸癌中的應(yīng)用
1. 痛點(diǎn)問題
Wnt/β-catenin信號(hào)通路的持續(xù)激活會(huì)導(dǎo)致多種癌癥的發(fā)生發(fā)展，例如結(jié)腸癌、胃癌、肝癌等。通過特異性降解β-catenin來抑制腫瘤中的Wnt信號(hào)被認(rèn)為是一種最直接有效的抗癌策略。過去以β-catenin為靶點(diǎn)的Wnt信號(hào)抑制劑幾乎都是小分子，但小分子抑制劑很難對(duì)β-catenin進(jìn)行徹底的抑制，到目前為止沒有β-catenin的小分子抑制劑被批準(zhǔn)臨床使用。因此，開發(fā)特異性降解β-catenin的新型藥物具有極大的臨床應(yīng)用價(jià)值。
2. 解決方案
本項(xiàng)目采用蛋白降解靶向嵌合PROTAC（Proteolysis-Targeting Chimeras）技術(shù)，將VHL泛素連接酶的配體肽段用化學(xué)合成的方法和訂書肽xStAx連接起來，得到靶向嵌合體多肽xStAx-VHL。該嵌合體多肽能夠持續(xù)穩(wěn)定地降解腸癌細(xì)胞內(nèi)的β-catenin蛋白，從而抑制Wnt/β-catenin信號(hào)。在小鼠的小腸類器官系統(tǒng)中，xStAx-VHL能夠有效地抑制類器官的存活，xStAx-VHL也能明顯的抑制結(jié)腸癌細(xì)胞在裸鼠皮下的成瘤作用，而且可以顯著減少小鼠結(jié)腸癌模型中的腫瘤數(shù)量。此外，xStAx-VHL可以通過特異性降解β-catenin來影響結(jié)腸癌患者來源的腫瘤類器官的生存。本項(xiàng)目首次報(bào)道了一種利用PROTAC技術(shù)合成的靶向降解β-catenin的嵌合體多肽,不僅可以在細(xì)胞內(nèi)特異性降解β-catenin抑制Wnt/β-catenin信號(hào)通路，而且還能在多個(gè)腫瘤模型中抑制細(xì)胞增殖和腫瘤發(fā)生發(fā)展。
清華大學(xué)
2021-10-21
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一種肝癌靶向和選擇性的抗癌小分子多肽
抗癌藥物的靶向選擇性、低耐藥性是目前抗癌藥物深度研發(fā)的難點(diǎn)和瓶頸。本成果發(fā)明了一種靶向腫瘤標(biāo)志蛋白的小分子多肽，其不僅呈現(xiàn)對(duì)已篩選的肝癌、乳腺癌、前列腺癌等細(xì)胞強(qiáng)的抑制和殺傷作用，尤其是對(duì)肝癌呈現(xiàn)強(qiáng)的細(xì)胞選擇性，具有開發(fā)為國(guó)家注冊(cè)一類原創(chuàng)新藥的前景。相關(guān)工作與成果已申報(bào)國(guó)家發(fā)明專利，屬于自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)和原創(chuàng)研發(fā)。
西南交通大學(xué)
2015-12-26
藥大學(xué).jpg){kind=logo}
一種角類多肽、其分離方法及抗氧化用途
【發(fā) 明 人】劉睿；段金廒；錢大瑋；唐于平；郭建明 【技術(shù)領(lǐng)域】 本發(fā)明涉及藥物技術(shù)領(lǐng)域，具備涉及一類具有抗氧化活性的角類多肽、其分離方法及用途。本申請(qǐng)為200910233784.1的分案申請(qǐng)。 【摘要】 本發(fā)明涉及藥物技術(shù)領(lǐng)域，具備涉及一種角類多肽、其分離方法及用途。本發(fā)明的角類多肽具有下列序列結(jié)構(gòu):Tyr-Glu-Asp-Cys-Thr-Asp-Cys-Gly-Asn。本發(fā)明的多肽提取分離自水牛角，藥理試驗(yàn)證明，本發(fā)明的多肽具有良好的抗氧化活性。
南京中醫(yī)藥大學(xué)
2021-04-13
浙江瑞瀛物聯(lián)科技有限公司
瑞瀛物聯(lián)2011年成立于杭州，是一家致力于研究并提供IoT Mesh系統(tǒng)解決方案的創(chuàng)新科技公司，專注智慧人居、智慧酒店、智慧能源領(lǐng)域，公司擁有超過10年對(duì)Zigbee、藍(lán)牙Mesh等無線通信技術(shù)的鉆研及行業(yè)應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)，是國(guó)內(nèi)最早提供物聯(lián)網(wǎng)無線通信解決方案的高科技企業(yè)之一。瑞瀛物聯(lián)提供優(yōu)質(zhì)的IoT Mesh無線通信模組、智能網(wǎng)關(guān)等產(chǎn)品及場(chǎng)景化解決方案，助力客戶快速實(shí)現(xiàn)智能設(shè)備IoT Mesh組網(wǎng)、場(chǎng)景聯(lián)動(dòng)、云服務(wù)接入等功能，擁抱萬物互聯(lián)的智能時(shí)代。公司擁有大量完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的物聯(lián)網(wǎng)無線通信技術(shù)和產(chǎn)品，嚴(yán)格遵循IEEE相關(guān)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)和國(guó)家行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，產(chǎn)品符合FCC、CE、REACH、RoHS等國(guó)際認(rèn)證規(guī)范。
浙江瑞瀛物聯(lián)科技有限公司
2024-12-05
科學(xué)院大學(xué).jpg){kind=logo}
嬰幼兒肺炎疫苗：?呼吸道合胞病毒?F?蛋白與?Fc?融合蛋白
已有樣品/n呼吸道合胞病毒（RSV）是引起嬰幼兒肺炎的首要病因，福爾馬林滅活疫苗產(chǎn)生低中和活性抗體以及偏向Th2型免疫應(yīng)答，反而引起“疫苗依賴的感染增強(qiáng)”，因此，國(guó)內(nèi)外均無疫苗上市。本發(fā)明采用抗原抗體免疫復(fù)合物的新思路，提供了一種RSV抗原蛋白F與抗體恒定區(qū)Fc的融合蛋白(F-Fc)的制備方法，及其作為RSV亞單位疫苗的應(yīng)用。融合蛋白經(jīng)粘膜途徑（滴鼻）免疫，使用安全方便，并可在呼吸道誘導(dǎo)強(qiáng)的體液免疫和偏向Th1型細(xì)胞免疫。
中國(guó)科學(xué)院大學(xué)
2021-01-12
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人胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白7突變蛋白制法及用途
本發(fā)明提供一種人胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白7突變蛋白，含有Arg198Ile/His200Phe的突變，具有SEQ ID NO.1的氨基酸序列。是從人結(jié)直腸癌細(xì)胞系SW480cDNA文庫(kù)中選出igfbp7基因編碼序列，然后構(gòu)建到原核表達(dá)載體pET28a質(zhì)粒中，使其能夠在大腸桿菌菌株BL21中表達(dá)IGFBP7蛋白。在該表達(dá)載體的基礎(chǔ)之上，構(gòu)建人胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白7突變蛋，轉(zhuǎn)化BL21后表達(dá)純化突變蛋白，指出IGFBP7與胰島素結(jié)合的關(guān)鍵位點(diǎn)。本發(fā)明提供的突變蛋白，制備方法步驟簡(jiǎn)單可行且成功率較高，該蛋白與胰島素的結(jié)合能力有明顯降低，從而可以抑制胰島素抵抗，可在制備治療2型糖尿病藥物中應(yīng)用。
浙江大學(xué)
2021-04-13
大學(xué).jpg){kind=logo}
α-淀粉酶抑制蛋白的制備
α-淀粉酶抑制劑是一種純天然生物活性物質(zhì)，屬于糖水解酶抑制劑的一種。 α-淀粉酶抑制劑通過對(duì)淀粉酶的抑制作用而發(fā)揮減肥效應(yīng)，并經(jīng)胃腸道排出體外，因此不必進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)，不作用于大腦中樞，減肥的同時(shí)不抑制食欲，使用劑量很高時(shí)也無副作用，符合世界衛(wèi)生組織的減肥原則。對(duì)于肥胖患者，可減少糖向脂肪轉(zhuǎn)化，延緩腸道的排空，增加脂肪消耗以減少體重。因此，能用α-淀粉酶抑制劑來防止和治療肥胖癥、脂肪過多癥、動(dòng)脈硬化癥、高血脂及糖尿病等。另外，純化的α-淀粉酶抑制肽的另一重要作用是作為糖尿病的輔助治療（中藥一類），可以阻礙或延緩其對(duì)食物中主要的碳水化合物淀粉的消化作用，阻止血糖的升高，從而能使糖尿病人吃飽飯，消除饑餓感。本成果利用固液萃取技術(shù)、膜技術(shù)、雙水相萃取技術(shù)和層析技術(shù)等現(xiàn)代生物分離技術(shù)從小麥中分離純化了 -淀粉酶抑制劑（ -淀粉酶抑制劑的活性大于2500U/mg.protein），達(dá)到了日本國(guó)應(yīng)用的要求。新工藝較原工藝相比具有操作方便，收率高，成本低，產(chǎn)品質(zhì)量好，易于工業(yè)化生產(chǎn)等優(yōu)點(diǎn)。據(jù)悉，歐美已將 -淀粉酶抑制劑開發(fā)成保健食品,如starch blocker。每年的用量在100噸以上，且近年來每年以30％的速度在遞增。預(yù)計(jì)到2010年我國(guó)將有2億人口加入肥胖者行列，而糖尿病早已成為我國(guó)中老年人的常見病、多發(fā)病，因此將本成果應(yīng)用于治療上述疾病方面是極有市場(chǎng)潛力的。
南京工業(yè)大學(xué)
2021-04-13
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白介素2―穿孔蛋白融合毒素
IL2-Perforin融合毒素是將人IL-2和人穿孔蛋白的基因通過基因克隆技術(shù)連接后插入大腸桿菌表達(dá)質(zhì)粒并在大腸桿菌中表達(dá)的基因工程產(chǎn)品，經(jīng)體外實(shí)驗(yàn)及初步動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)該融合毒素有殺傷IL-2受體陽性T細(xì)胞及白血病細(xì)胞的功效，可被用來治療腎移植，骨髓移植等同種植排斥及某些白血病。該產(chǎn)品較現(xiàn)有的移植免疫抑制藥不同，因其作用具有選擇性，其應(yīng)用不會(huì)引起非特異性全
西安交通大學(xué)
2021-01-12
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蛋白營(yíng)養(yǎng)護(hù)發(fā)型香波（產(chǎn)品）
成果簡(jiǎn)介：本產(chǎn)品是融洗發(fā)、護(hù)發(fā)為一體的新型洗發(fā)香波，不僅有優(yōu)良的去 污性能，還具有調(diào)理、護(hù)發(fā)和抗靜電效果，同時(shí)還能達(dá)到去屑、止癢作用，在洗滌過程中對(duì)頭發(fā)、頭皮和面部皮膚沒有刺激作用。另外，洗滌時(shí)豐富的 泡沫、光滑的手感及洗后頭皮的舒適輕爽、頭發(fā)的輕盈、柔順都是其他洗發(fā)產(chǎn)品所難以比擬的。由于本產(chǎn)品的原料成本較低(每公斤 8 元左右)，質(zhì)量又 遠(yuǎn)遠(yuǎn)好于其他同類產(chǎn)品，因而具有很強(qiáng)的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)能力。
北京理工大學(xué)
2021-04-14
州大學(xué).jpg){kind=logo}
瘤胃菌體蛋白循環(huán)的測(cè)定方法
本熒光標(biāo)記瘤胃細(xì)菌技術(shù)操作簡(jiǎn)便、成本低、適于實(shí)驗(yàn)室測(cè)定瘤胃原蟲吞噬速率所用，該方法的使用將有助于打開瘤胃內(nèi)微生物循環(huán)的“黑箱”， 促進(jìn)瘤胃微生態(tài)及宿主 AA營(yíng)養(yǎng)的研究。
揚(yáng)州大學(xué)
2021-04-14