西安交大科研人員在腫瘤缺氧微環(huán)境研究領(lǐng)域取得新進展
癌細胞的快速增殖加上腫瘤血管的結(jié)構(gòu)和功能異常,導致實體瘤內(nèi)的區(qū)域氧氣供應(yīng)減少,形成缺氧微環(huán)境。研究證實缺氧與腫瘤高侵襲性特征、治療抵抗以及臨床預后不良密切相關(guān)。在缺氧條件下,缺氧誘導因子α(HIFα)的羥基化和泛素蛋白酶體降解減弱,因此HIFα穩(wěn)定并轉(zhuǎn)移到細胞核中,其與HIFβ形成異二聚體復合物,進而結(jié)合靶基因啟動子中的缺氧反應(yīng)元件(HREs)激活轉(zhuǎn)錄。HIFs是癌細胞適應(yīng)缺氧環(huán)境最重要的內(nèi)源性轉(zhuǎn)錄因子,可調(diào)節(jié)涉及增殖、葡萄糖代謝、血管生成、腫瘤侵襲和耐藥的多種基因。因此,HIFs可以說是腫瘤中最有吸引力的藥物靶標之一,進一步深入研究HIFs涉及的調(diào)控機制,有助于開發(fā)特異性靶向HIFs的腫瘤治療新策略。
西安交通大學
2021-09-03