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        我國精神疾病發(fā)病率高且增長趨勢明顯，是我國推進(jìn)國民大健康戰(zhàn)略所面臨的巨大挑戰(zhàn)。然而當(dāng)前精神疾病臨床診斷缺乏發(fā)病機(jī)制的依據(jù)，主要以臨床表型為指標(biāo)。多數(shù)精神疾病的發(fā)病原因與人體基因新發(fā)突變相關(guān)，這種不在父代而僅在子代發(fā)生的基因變異對精神疾病的臨床診療極具重要性。         研發(fā)團(tuán)隊(duì)建立了從患者新發(fā)突變基因組學(xué)到轉(zhuǎn)錄組、蛋白組學(xué)的完整生物組學(xué)發(fā)病機(jī)制臨床輔助診斷系統(tǒng)，填補(bǔ)了精神疾病臨床診斷的組學(xué)機(jī)制評(píng)價(jià)空白，系統(tǒng)自動(dòng)生成輔助診斷報(bào)告和用藥風(fēng)險(xiǎn)分析，具有顯著的臨床應(yīng)用價(jià)值，符合領(lǐng)域發(fā)展的國際行業(yè)趨勢，具有巨大的市場推廣潛力。         意向開展成果轉(zhuǎn)化的前提條件：中試放大及產(chǎn)業(yè)化工藝開發(fā)資金支持

可以量產(chǎn)/n該成果屬于基因表達(dá)分析技術(shù)領(lǐng)域，公開了CmEF1α基因和CmRAN基因在分析甜瓜果實(shí)的基因表達(dá)時(shí)作為內(nèi)參基因的應(yīng)用，本發(fā)明還公開了一種采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR分析甜瓜果實(shí)基因表達(dá)的方法，它是將CmEF1α基因和CmRAN基因組合的幾何平均數(shù)作為甜瓜果實(shí)基因表達(dá)分析中的內(nèi)參基因。CmEF1α基因和CmRAN基因在不同坐果方式的甜瓜果實(shí)的不同發(fā)育階段均能穩(wěn)定表達(dá)，是甜瓜果實(shí)發(fā)育過程中利用實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù)檢測基因表達(dá)分析的可靠內(nèi)參基因組合。該成果具有可靠性和實(shí)用性，能夠顯著提

基于真實(shí)成像模型，圖像序列/視頻數(shù)據(jù)的通用超分辨率重建方法；對弱紋理目標(biāo)的高清重建，對超精細(xì)紋理的精確預(yù)測與重建。

該成果榮獲2009年度重慶市自然科學(xué)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng),項(xiàng)目建成了世界最大和最豐富的家蠶突變基因資源庫, 共保存遺傳系統(tǒng)700余個(gè)，覆蓋國際現(xiàn)存的95% ;新建立家蠶資源系統(tǒng)400個(gè);發(fā)現(xiàn)新突變基因60余個(gè)，占 同期國內(nèi)90%以上、國際70%以上。通過對重要突變基因資源的研究取得了重要?jiǎng)?chuàng)新結(jié)果，包括闡明65個(gè)新 突變基因的遺傳模式，確定了50個(gè)的所屬連鎖群（染色體）,定位40個(gè)基因；建立了27連鎖群的標(biāo)記基因; 建立了230多個(gè)形態(tài)基因的連鎖標(biāo)記體系等。構(gòu)建了世界第一套完整的家蠶近等位基因系，首次建立了3個(gè)重 要品系高純度近交系，繪制了家蠶SADF. RAPD, AFLP. SSR等分子連鎖圖譜6張，構(gòu)圖分子標(biāo)記2756 個(gè)，繭質(zhì)性狀QTLsll個(gè)，研究了一批重要突變基因的功能等。項(xiàng)目所取得的研究成果使我國家蠶遺傳資源研 究整體上達(dá)到國際領(lǐng)先水平,并為我國蠶業(yè)科學(xué)研究提供了強(qiáng)大的資源支撐。目前每年有大約50個(gè)機(jī)構(gòu)索取 基因庫資源進(jìn)行科學(xué)研究，年使用頻率超過500份次。家蠶基因資源庫建立和突變基因研究奠定了蠶學(xué)基礎(chǔ) 研究、產(chǎn)業(yè)研發(fā)、高層次人才培養(yǎng)的重要基礎(chǔ)，將對家蠶功能基因組學(xué)、實(shí)驗(yàn)生物和鱗翅目害蟲模式等前沿 研究產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響。

該技術(shù)可利用人體自身存在的機(jī)制進(jìn)行RNA的單堿基編輯，避免了任何由于表達(dá)外源效應(yīng)蛋白而引起的潛在問題。 新型基因編輯技術(shù)（魏文勝團(tuán)隊(duì)） 　　LEAPER (Leveraging Endogenous ADAR for Programmable Editing on RNA)是一類具有我國自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新型基因編輯技術(shù)，該技術(shù)可利用人體自身存在的機(jī)制進(jìn)行RNA的單堿基編輯，避免了任何由于表達(dá)外源效應(yīng)蛋白而引起的潛在問題。LEAPER技術(shù)具有高精度、易于遞送、長時(shí)效、高安全性等多種優(yōu)點(diǎn)，并在包括遺傳性疾病治療方面展現(xiàn)出了可觀的優(yōu)勢及潛能，成功為生命科學(xué)基礎(chǔ)研究和疾病治療提供了一種全新的工具。 　　 LEAPER技術(shù)原理 　　近年來，以CRISPR/Cas9為代表的基因組編輯技術(shù)在生物醫(yī)學(xué)等諸多領(lǐng)域產(chǎn)生了深遠(yuǎn)的影響，但存在的一系列問題使該技術(shù)在臨床治療應(yīng)用中遭遇瓶頸。根源之一在于當(dāng)前的基因編輯體系依賴于外源編輯酶或效應(yīng)蛋白的表達(dá)，從而造成 (1) 蛋白分子量過大使得通過病毒載體進(jìn)行裝載及人體內(nèi)遞送十分困難；(2) 由蛋白過表達(dá)引起的DNA/RNA水平的脫靶效應(yīng)；(3) 由外源蛋白表達(dá)引起的機(jī)體免疫反應(yīng)及損傷；(4) 機(jī)體內(nèi)的預(yù)存抗體使外源編輯酶或效應(yīng)蛋白被中和從而導(dǎo)致基因編輯失敗等。 　　為解決上述問題，擺脫傳統(tǒng)技術(shù)依賴于外源蛋白表達(dá)的桎梏，2019年魏文勝團(tuán)隊(duì)建立了具有我國自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的名為LEAPER的新型基因編輯技術(shù)。與RNAi類似，LEAPER充分利用了細(xì)胞中天然存在的機(jī)制：僅用一條RNA 就實(shí)現(xiàn)了精確高效的RNA單堿基編輯，從而避免了任何由于表達(dá)外源效應(yīng)蛋白而引起的各種潛在問題。研究人員利用LEAPER成功修復(fù)了來源于Hurler綜合征病人的缺陷細(xì)胞，為未來相關(guān)疾病的治療奠定基礎(chǔ)。此外，LEAPER還有希望衍生出多種延展型技術(shù)，為生物醫(yī)學(xué)等研究提供新型工具。

本發(fā)明提供非線性偽隨機(jī)序列發(fā)生器，包括：移位寄存器單元；反饋邏輯單元，包括線性反饋邏輯單元、非線性反饋邏輯單元和合成單元；其中，線性反饋邏輯單元輸入端按照其本原三項(xiàng)式反饋函數(shù)與移位寄存器單元的狀態(tài)輸出端對應(yīng)連接，其輸出端與合成單元的一個(gè)輸入端連接；非線性反饋邏輯單元輸入端按照其非線性特征函數(shù)與移位寄存器單元狀態(tài)輸出端對應(yīng)連接，其輸出端與合成單元的另一個(gè)輸入端連接；合成單元包括異或門，其輸入端分別與線性反饋邏輯單元輸出端和非線性反饋邏輯單元輸出端連接，所述的合成單元輸出端與移位寄存器輸入端連接。其生成

采用本發(fā)明得到的低相關(guān)區(qū)域序列組，在一定的相關(guān)區(qū)域內(nèi)，絕大部分自相關(guān)函數(shù)取值為零，并且全部互相關(guān)函數(shù)取值為零。本發(fā)明所得到的低相關(guān)區(qū)域序列組，可以廣泛應(yīng)用于認(rèn)知無線電系統(tǒng)，如信號(hào)同步、信道估計(jì)、多用戶擴(kuò)頻等方面。

本實(shí)用新型公開了一種壓力自適應(yīng)的海底序列采水器，包括采樣裝置，所述的采樣裝置包括：采樣腔，兩端開口；平衡活塞，設(shè)置在采樣腔內(nèi)；頂蓋，通過導(dǎo)向滑桿與所述采樣腔的頂部連接；滑蓋，滑動(dòng)設(shè)置在所述采樣腔與頂蓋之間的導(dǎo)向滑桿上，用于密封所述采樣腔，滑蓋與所述采樣腔相對的一側(cè)設(shè)有用于推動(dòng)所述平衡活塞的推桿；觸發(fā)機(jī)構(gòu)，設(shè)置在所述頂蓋上，用于固定所述滑蓋并在接收到釋放信號(hào)后釋放滑蓋；施力機(jī)構(gòu)，設(shè)置在所述頂蓋與所述滑蓋之間，用于將所述滑蓋推向采樣腔。本實(shí)用新型采水器通過平衡活塞調(diào)節(jié)采樣腔內(nèi)部的壓強(qiáng)，保證采樣腔內(nèi)外壓強(qiáng)平衡，防止海水樣品中溶解性氣體的析出；支撐裝置對采樣裝置起緩沖作用，防止海底對采樣裝置產(chǎn)生碰撞。

/space電泳技術(shù)是目前檢測PCR產(chǎn)物的有效方法。電泳技術(shù)主要包括毛細(xì)管電泳技術(shù)與平板凝膠電泳技術(shù)。毛細(xì)管電泳技術(shù)雖具有靈敏度高、檢測速度快、實(shí)驗(yàn)試劑耗量少等優(yōu)勢，但是其高昂的價(jià)格限制了其在實(shí)驗(yàn)室的進(jìn)一步推廣。平板凝電泳技術(shù)憑借其價(jià)格優(yōu)勢成為實(shí)驗(yàn)室檢測DNA最常見的方法。傳統(tǒng)凝膠電泳技術(shù)主要包括制膠、進(jìn)樣、電泳、染色及成像五個(gè)步驟，所涉及設(shè)備主要包括制膠槽、電泳槽、微波爐，直流電源、搖床及凝膠成像儀等。

南開大學(xué)在天津市科技發(fā)展計(jì)劃科技攻關(guān)項(xiàng)目《建立和應(yīng)用腫瘤 轉(zhuǎn)移相關(guān)基因生物芯片篩選抗腫瘤轉(zhuǎn)移藥物的研究》的資助下，進(jìn)行 了腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)基因生物芯片的研究，在設(shè)計(jì)探針后，完成制備了含 有 213 個(gè)腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)基因的基因芯片。 應(yīng)用上述基因芯片所進(jìn)行的大量的研究工作，表明該基因芯片有很好的應(yīng)用前景。由于該基因芯片的成本低于全基因組芯片，有利于 大量推廣使用。與科研機(jī)構(gòu)、醫(yī)院和藥廠等相關(guān)企業(yè)合作，大量制備 該基因芯片，實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，投放市場使用，可實(shí)現(xiàn)良好的社會(huì)和經(jīng)濟(jì) 效益。 應(yīng)用價(jià)值： 基礎(chǔ)研究：可應(yīng)用該基因芯片進(jìn)行腫瘤轉(zhuǎn)移分子機(jī)制的基礎(chǔ)研究， 篩選與腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)的信號(hào)傳導(dǎo)途徑。 應(yīng)用研究：可應(yīng)用該基因芯片篩選抗腫瘤轉(zhuǎn)移的藥物；在臨床上 對切除的腫瘤組織進(jìn)行檢測，進(jìn)行原代細(xì)胞培養(yǎng)的基礎(chǔ)上檢測對不同 化療藥物的敏感性，為臨床治療方案提供依據(jù)