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研究團(tuán)隊(duì)在總結(jié)非典病毒疫苗研發(fā)經(jīng)驗(yàn)與教訓(xùn)的基礎(chǔ)上，使用最新的mRNA技術(shù)，為新冠病毒疫苗研發(fā)設(shè)計(jì)了兩套方案（圖1）。一種是利用mRNA來(lái)表達(dá)位于新冠病毒表面的棘突蛋白以及該蛋白上識(shí)別人體細(xì)胞受體的一段區(qū)域，期望能在體內(nèi)誘導(dǎo)產(chǎn)生病毒中和抗體，目前該方案進(jìn)展順利，首批疫苗小樣已經(jīng)用于小鼠免疫，正在等待測(cè)試效價(jià)。在另一種方案中，研究團(tuán)隊(duì)則嘗試?yán)胢RNA在體內(nèi)表達(dá)出跟新冠病毒形狀一樣的空病毒，俗稱病毒樣顆粒。病毒樣顆粒外觀和真實(shí)病毒無(wú)異，但是不帶有基因遺傳物質(zhì)，因而沒(méi)有感染性，人體免疫系統(tǒng)卻對(duì)其真假難辨，認(rèn)為是真實(shí)病毒入侵，進(jìn)而啟動(dòng)免疫產(chǎn)生保護(hù)性抗體，因此病毒樣顆粒被認(rèn)為是目前最安全有效的疫苗之一。但是使用mRNA讓機(jī)體合成出病毒樣粒卻很有挑戰(zhàn)，特別是結(jié)構(gòu)復(fù)雜的冠狀病毒，此前并無(wú)用mRNA 合成出冠狀病毒樣顆粒的報(bào)道。利用藍(lán)鵲生物的mRNA藥物研發(fā)平臺(tái)，研發(fā)團(tuán)隊(duì)經(jīng)過(guò)大量的序列摸索與優(yōu)化，獲得了能高效表達(dá)新冠病毒四個(gè)結(jié)構(gòu)基因的修飾mRNA 分子，首次成功實(shí)現(xiàn)了SARS-CoV-2病毒樣顆粒的表達(dá)。電鏡照片（圖2）清楚地顯示了病毒外殼中由棘突蛋白（S）構(gòu)成的“皇冠”，這也正是病毒進(jìn)行細(xì)胞侵襲的關(guān)鍵部分，同時(shí)也是結(jié)合中和抗體真正有效的抗原表位。

2020年2月4日上海復(fù)旦大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院張永振團(tuán)隊(duì)在《自然》雜志發(fā)表了與中國(guó)呼吸道疾病爆發(fā)相關(guān)的病毒的基因組序列，該病毒基因組從就職于出現(xiàn)首批患者的海鮮市場(chǎng)的一名病人身上獲得。基因組分析顯示，該病毒與此前在中國(guó)蝙蝠體內(nèi)找到的一組SARS樣冠狀病毒密切相關(guān)。 張永振及同事研究了一名41歲的男性海鮮市場(chǎng)工人，其于2019年12月26日在武漢一家醫(yī)院住院，表現(xiàn)出呼吸系統(tǒng)疾病癥狀，包括發(fā)燒、胸悶和咳嗽。聯(lián)合使用抗生素、抗病毒藥和糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療，但患者表現(xiàn)出呼吸衰竭，治療三天后病情無(wú)改善。團(tuán)隊(duì)對(duì)從患者收集的支氣管肺泡灌洗液（肺分泌物）進(jìn)行了基因組測(cè)序。他們鑒定出了一種新型病毒，并發(fā)現(xiàn)該病毒基因組與蝙蝠體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的SARS樣冠狀病毒有89.1%的核苷酸相似性。盡管從單個(gè)患者的分析中不可能得出該冠狀病毒是當(dāng)前疫情爆發(fā)原因的結(jié)論，不過(guò)團(tuán)隊(duì)的這些發(fā)現(xiàn)已被針對(duì)其他患者的獨(dú)立調(diào)查研究證實(shí)。 

一、項(xiàng)目簡(jiǎn)介 本系列產(chǎn)品是根據(jù)中醫(yī)理論組方，現(xiàn)代技術(shù)加工制備的純中藥復(fù)方制劑，具有活血化淤、抗菌消炎、解熱鎮(zhèn)痛、抗病毒、提高免疫等作用。二、主要技術(shù)性能指標(biāo) 禽用藥：對(duì)近2萬(wàn)只雞法氏囊炎病例試驗(yàn)，治愈率高達(dá)96%，混合飼料，可預(yù)防流行性病毒傳染疾病。 人用：對(duì)乙型肝炎、病毒性流感治愈率分別達(dá)60%和90%。三、工藝流程及工藝路線 六種中藥→ 配方溶液→精濾→灌裝→滅菌→檢查→分裝

上海交通大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)院古宏晨教授、徐宏研究員團(tuán)隊(duì)歷經(jīng)數(shù)年研制并實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化的納米磁性載體，為國(guó)內(nèi)首個(gè)新型冠狀病毒檢測(cè)盒出爐提供了有力技術(shù)支撐。據(jù)悉，該技術(shù)可實(shí)現(xiàn)新型冠狀病毒核酸的高效分離、捕獲與快速檢測(cè)，已應(yīng)用于上海之江生物科技股份有限公司研發(fā)的新型冠狀病毒2019-nCoV核酸檢測(cè)試劑盒（熒光PCR法），成為首批4家獲證企業(yè)之一。 2020年1月24日，該測(cè)試劑盒通過(guò)了上海市醫(yī)療器械檢測(cè)所的檢驗(yàn)，成為我國(guó)法定檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)檢定合格的首個(gè)新型冠狀病毒檢測(cè)產(chǎn)品。同時(shí)，該產(chǎn)品于1月26日獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的國(guó)內(nèi)首個(gè)醫(yī)療器械注冊(cè)證。 此試劑盒與檢測(cè)系統(tǒng)不僅可大大提高檢測(cè)通量、縮短檢測(cè)時(shí)間，并且可以有效杜絕樣品間氣溶膠污染，保護(hù)醫(yī)護(hù)人員健康。獲得國(guó)家藥監(jiān)局的注冊(cè)證批件后，這種試劑盒已被發(fā)往各地醫(yī)院、疾控中心和出入境檢驗(yàn)檢疫局，用于測(cè)定疑似患者樣本中是否有新型冠狀病毒。

本項(xiàng)目屬于醫(yī)學(xué)應(yīng)用基礎(chǔ)研究領(lǐng)域。以兒童最常見(jiàn)的急性淋巴細(xì)胞白血病（acute lymphooblastic leukemia，ALL）和淋巴瘤為研究對(duì)象，從臨床現(xiàn)象發(fā)現(xiàn)，到分子機(jī)制研究，全面深入地探討了糖皮質(zhì)激素（glucocorticoid, GC）耐藥的機(jī)制和逆轉(zhuǎn)。GC耐藥直接影響了淋巴造血系統(tǒng)腫瘤患者的預(yù)后。 該項(xiàng)目在國(guó)內(nèi)率先提出NPM-ALK融合激酶能激活mTOR信號(hào)通路（中華血液雜志, 2008）；在國(guó)內(nèi)外率先提出ALK激酶能夠通過(guò)激活下游的mTOR激酶介導(dǎo)的信號(hào)通路誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞對(duì)GC產(chǎn)生耐藥性（Leukemia,2008）；在國(guó)內(nèi)首先提出mTOR信號(hào)通路的活化是兒童ALL對(duì)GC 耐藥的主要原因之一，臨床上使用mTOR激酶抑制劑能夠逆轉(zhuǎn)GC耐藥，提示mTOR激酶抑制劑能夠成為有效的治療晚期難治性淋巴系統(tǒng)腫瘤的藥物，這對(duì)于進(jìn)一步提高淋巴造血腫瘤的療效具有極為重要的理論意義和臨床應(yīng)用前景。 本項(xiàng)目在2006年到2011年期間已在國(guó)內(nèi)外學(xué)術(shù)刊物發(fā)表論文9篇，經(jīng)科技查新，9篇論文總引用頻次42次。其中英文論文4篇SCI收錄3篇，SCI引用頻次36次，其中1篇被引22次，1篇被引14次，中文論文5篇共被引6次。研究結(jié)果多次參與國(guó)際及全國(guó)性學(xué)術(shù)會(huì)議交流，并獲得國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目資助1項(xiàng)，四川省應(yīng)用基礎(chǔ)項(xiàng)目資助1項(xiàng)。本項(xiàng)目的研究促進(jìn)了學(xué)科的建設(shè)和人才培養(yǎng)，已培養(yǎng)博士、碩士研究生共10余名。

重組人纖溶酶原激活劑是由轉(zhuǎn)基因動(dòng)物（兔、羊）乳腺生物反應(yīng)器生產(chǎn)的一種新穎溶血栓藥，具有成本低、產(chǎn)量高、產(chǎn)物活性高的特點(diǎn)。目前，已經(jīng)獲得了高效表達(dá)（rhPA）的轉(zhuǎn)基因兔和羊，并從中提取獲得純品，體內(nèi)和體外的初步藥效試驗(yàn)表明， rhPA 的溶栓活性是現(xiàn)有同類藥物的 20 倍（體內(nèi)）至 200 倍(體外)，具有極高的開發(fā)價(jià)值。

南開大學(xué)藥學(xué)院與天津大學(xué)國(guó)際生物醫(yī)藥聯(lián)合研究院組建新藥開發(fā)聯(lián)合攻關(guān)團(tuán)隊(duì)，針對(duì)新型冠狀病毒的生物學(xué)特點(diǎn)、傳播特征和公共衛(wèi)生風(fēng)險(xiǎn)防控的潛在需求，開展了病毒防治相關(guān)藥物的研發(fā)，從藥食同源分子中發(fā)現(xiàn)了可預(yù)防冠狀病毒感染作用的候選分子。 南開大學(xué)藥學(xué)院與研究院聯(lián)合攻關(guān)團(tuán)隊(duì)，利用人工智能輔助的虛擬藥物篩選系統(tǒng)，從中藥單體庫(kù)、藥食同源天然分子庫(kù)和成藥化合物庫(kù)中篩選潛在的互作界面抑制劑，尤其關(guān)注藥食同源類物質(zhì)所含的活性分子。通過(guò)篩選和既往藥理信息的綜合分析，觀察到多種藥食同源的中藥中含有抑制病毒與受體結(jié)合的潛在活性分子，為中醫(yī)藥方劑的配伍和新型冠狀病毒感染的肺炎的防治提供了一定的信息。

阿加曲班是一種凝血酶抑制劑藥物，臨床用于治療腦卒中及血栓疾病，其在世界各國(guó)治療血栓等疾病的廣泛應(yīng)用引起了醫(yī)學(xué)工作者對(duì)阿加曲班兩個(gè)非對(duì)映異構(gòu)體21（S） 阿加曲班和21（R）阿加曲班的高度關(guān)注，主要涉及21（S）和21（R）阿加曲班的分離或立體選擇性合成及二者生物活性的差異。近年來(lái)，世界各國(guó)衛(wèi)生組織對(duì)藥物成分的要求和規(guī)定越來(lái)越嚴(yán)格，除了規(guī)定各種雜質(zhì)的總含量和單一雜質(zhì)的最高含量之外，對(duì)藥物成分中允許的異構(gòu)體或光學(xué)異構(gòu)體逐一進(jìn)行分離鑒定，并嚴(yán)格控制其含量。從降低治療用量和減少對(duì)人體不良反應(yīng)的角度，高活性單一成分光學(xué)活體作為藥物代替消旋體是一個(gè)發(fā)展趨勢(shì)。  阿加曲班兩個(gè)非對(duì)映異構(gòu)體21（S）和21（R）的分離工作吸引了眾多研究者。由于二者物化性質(zhì)極為相似，因此分離難度很大。除我公司的研發(fā)成果以外，目前21(S)阿加曲班在國(guó)內(nèi)外尚無(wú)任何文獻(xiàn)報(bào)道，國(guó)內(nèi)外公司都是在進(jìn)行阿加曲班消旋體原料和制劑的生產(chǎn)，該項(xiàng)目的研發(fā)成果屬于全球首創(chuàng)，我公司具有完全自主的知識(shí)產(chǎn)權(quán)，目前我們已經(jīng)成功地打通產(chǎn)品的工藝，取得了8項(xiàng)國(guó)家發(fā)明專利授權(quán)及1項(xiàng)美國(guó)專利授權(quán)，發(fā)表論文5篇，其中SCI收錄3篇。 該項(xiàng)目屬于阿加曲班的產(chǎn)業(yè)化及其異構(gòu)體21（S）阿加曲班的新藥研發(fā)，屬于國(guó)家一類新藥的臨床前研究，本項(xiàng)目通過(guò)研發(fā)，創(chuàng)制出用于新藥開發(fā)的化合物21(S)阿加曲班，并研究中間體、目標(biāo)產(chǎn)物的合成新方法，通過(guò)手性拆分技術(shù)分離出21(S)阿加曲班，相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明21(S)阿加曲班的療效是R體功效的3-5倍，可減少用藥劑量，減輕副作用，該藥物的開發(fā)在高活性非對(duì)應(yīng)異構(gòu)體分離和選擇性合成技術(shù)取得重大突破。豐富了抗凝血臨床用藥選擇，為國(guó)內(nèi)外的科研工作者在手性拆分技術(shù)領(lǐng)域的深入探索提供借鑒。

開發(fā)了一種新型微流控注射器“濾頭”，通過(guò)簡(jiǎn)單將樣品注入濾頭即可實(shí)現(xiàn)微粒的“片上濃縮”

本項(xiàng)目是系列纖維素基醫(yī)用腸溶包衣材料及其納米纖維的制造技術(shù)。首先以天然棉纖維素為原材料, 通過(guò)成熟技術(shù)制備pH敏感性智能材料羥烷基烷基纖維素醋酸琥珀酸酯(HPMCAS/HEMCAS)、羥烷基烷基纖維素鄰苯二甲酸酯(HPMCP/ HEMCP)、羥烷基烷基纖維素醋酸鄰苯二甲酸酯(HPMCAP/HEMCP)、羥烷基烷基纖維素偏苯三甲酸酯(HPMCT/HEMCT)等系列pH值（3.5-6.8）溶液敏感的功能材料，可作為腸溶包衣或特殊環(huán)境監(jiān)測(cè)用材料。產(chǎn)品為白色、無(wú)臭無(wú)味的顆粒；不溶于水、酸性溶液，在pH4.0