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靶向降解β-Catenin的PROTAC多肽在治療結腸癌中的應用
1. 痛點問題
Wnt/β-catenin信號通路的持續激活會導致多種癌癥的發生發展，例如結腸癌、胃癌、肝癌等。通過特異性降解β-catenin來抑制腫瘤中的Wnt信號被認為是一種最直接有效的抗癌策略。過去以β-catenin為靶點的Wnt信號抑制劑幾乎都是小分子，但小分子抑制劑很難對β-catenin進行徹底的抑制，到目前為止沒有β-catenin的小分子抑制劑被批準臨床使用。因此，開發特異性降解β-catenin的新型藥物具有極大的臨床應用價值。
2. 解決方案
本項目采用蛋白降解靶向嵌合PROTAC（Proteolysis-Targeting Chimeras）技術，將VHL泛素連接酶的配體肽段用化學合成的方法和訂書肽xStAx連接起來，得到靶向嵌合體多肽xStAx-VHL。該嵌合體多肽能夠持續穩定地降解腸癌細胞內的β-catenin蛋白，從而抑制Wnt/β-catenin信號。在小鼠的小腸類器官系統中，xStAx-VHL能夠有效地抑制類器官的存活，xStAx-VHL也能明顯的抑制結腸癌細胞在裸鼠皮下的成瘤作用，而且可以顯著減少小鼠結腸癌模型中的腫瘤數量。此外，xStAx-VHL可以通過特異性降解β-catenin來影響結腸癌患者來源的腫瘤類器官的生存。本項目首次報道了一種利用PROTAC技術合成的靶向降解β-catenin的嵌合體多肽,不僅可以在細胞內特異性降解β-catenin抑制Wnt/β-catenin信號通路，而且還能在多個腫瘤模型中抑制細胞增殖和腫瘤發生發展。
清華大學
2021-10-21
杭州艾特力納米新材料科技有限公司
杭州艾特力納米新材料科技有限公司
2025-02-19
血液凈化材料（醫用聚醚砜材料）
針對現有血液凈化材料的血液相容性不理想、臨床使用時需不斷加入抗凝劑這一 問題，提出類肝素自抗凝血的全新思路和方法，實現了聚醚砜表面類肝素化，從而提高其血液相容性，設計研發的類肝素抗凝膜及體外抗凝裝置,拓展了血液吸附材料在尿毒癥以外的多種疾病中應用。
此外，國產品牌血液透析器生產線現已投產，其性能完全媲美進口高價的FILATECH生產線,降低了國產透析器的生產成本，迫使國外血液透析器產品連續幾次大幅度降低價格，從20多年前的每個透析器上千元人民幣降低到目前的120元人民幣左右，極大程度地降低了醫療成本和治療費用，使我國腎衰竭患者的治療率不斷提升。在此基礎上實現第二代(高通量)血液透析器產業化，累計銷售量800余萬支，直接經濟效益達13.1億元，打破了國外壟斷。在國家重點研發計劃支持下，現已研發出便攜式人工腎的第一代原型機，并正推進新一代佩戴式人工腎所需要材料和關鍵加工技術研發及產業化。
高通量聚醚砜中空纖維膜血液透析器
血液透析是一種有效治療腎衰竭的醫療手段并已廣泛應用于臨床治療。采用“相轉化”原理，利用“干噴濕紡”的紡絲工藝紡制出具有類肝素結構及良好血液相容性的聚醚砜中空纖維膜并成功實現了透析器產品的國產化與規模化；臨床治療效果顯著，安全性高。從原料、生產設備、關鍵工藝技術到透析器產業鏈國產化等方面突破了目前領域的卡脖子問題，降低生產成本并推動了國產血液透析器行業的發展與轉變。
中空纖維膜血液透析器
原材料
提出類肝素結構血液凈化膜概念
研制出優異血液相容性的聚醚砜中空纖維膜
四川大學
2021-05-11
血液凈化材料（醫用聚醚砜材料）
項目成果/簡介: 針對現有血液凈化材料的血液相容性不理想、臨床使用時需不斷加入抗凝劑這一 問題，提出類肝素自抗凝血的全新思路和方法，實現了聚醚砜表面類肝素化，從而提高其血液相容性，設計研發的類肝素抗凝膜及體外抗凝裝置,拓展了血液吸附材料在尿毒癥以外的多種疾病中應用。 此外，國產品牌血液透析器生產線現已投產，其性能完全媲美進口高價的FILATECH生產線,降低了國產透析器的生產成本，迫使國外血液透析器產品連續幾次大幅度降低價格，從20多年前的每個透析器上千元人民幣降低到目前的120元人民幣左右，極大程度地降低了醫療成本和治療費用，使我國腎衰竭患者的治療率不斷提升。在此基礎上實現第二代(高通量)血液透析器產業化，累計銷售量800余萬支，直接經濟效益達13.1億元，打破了國外壟斷。在國家重點研發計劃支持下，現已研發出便攜式人工腎的第一代原型機，并正推進新一代佩戴式人工腎所需要材料和關鍵加工技術研發及產業化。 高通量聚醚砜中空纖維膜血液透析器 血液透析是一種有效治療腎衰竭的醫療手段并已廣泛應用于臨床治療。采用“相轉化”原理，利用“干噴濕紡”的紡絲工藝紡制出具有類肝素結構及良好血液相容性的聚醚砜中空纖維膜并成功實現了透析器產品的國產化與規模化；臨床治療效果顯著，安全性高。從原料、生產設備、關鍵工藝技術到透析器產業鏈國產化等方面突破了目前領域的卡脖子問題，降低生產成本并推動了國產血液透析器行業的發展與轉變。中空纖維膜血液透析器 原材料 提出類肝素結構血液凈化膜概念 研制出優異血液相容性的聚醚砜中空纖維膜知識產權類型:發明專利技術先進程度:達到國際先進水平成果獲得方式:獨立研究
四川大學
2021-04-10
可生物降解聚丁二酸丁二醇酯的制備技術
目前使用的一次性聚合物材料如聚乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯等，在自然界中很難降解，已造成了嚴重的白色污染。因此，合成在自然環境中能夠降解的聚合物材料，已經成為當前研究的熱點之一。 聚丁二酸丁二醇酯（PBS）的熔點為113℃，性能介于聚乙烯、聚丙烯之間。目前高分子量PBS的制備主要采用直接縮聚法，需要很高的真空度（0.2mmHg以下），在工業化中存在較大困難，對設備要求高。本技術建立了一種縮聚-擴鏈法，先以丁二酸與丁二醇進行熔融縮聚，制備特性粘度在0.5以下的PBS預聚體，再經擴鏈，獲得特性粘度在0.7～1.0dL/g之間的PBS。這種方法原料配比較易控制，所需設備較為簡單，不需要太高的真空度，便于工業化推廣。技術指標PBS外觀：無色或淡黃色固體；特性粘度：0.7～1.0 dL/g；熔點：112～115℃。可用做生物降解地膜、食品包裝材料，汽水、可樂、洗發水瓶，以及紙質食品包裝盒的可降解涂層，可降解熱溶膠等。本技術所得的產品與日本Showa Highpolymer公司的BIONOLLE產品（PBS）相當，性能相近，且在擴鏈劑方面有創新。所得產品應用范圍廣泛，技術具有非常廣闊的應用和市場前景。 所需設備如下： 1、聚酯反應釜：能夠加熱至220℃，承受1mmHg的負壓； 2、真空系統：從常壓到1mmHg負壓可調； 3、直接造粒系統：能夠進行聚合物的熔融切片、造粒。 本技術具有顯顯著的經濟效益和社會效益。
北京化工大學
2021-02-01
難降解工業廢水與園區混合廢水的物化-生化耦合處理技術
以企業實際技術需求為導向，長期從事工業廢水預處理與深度處理的理論與技術研究，成果大規模應用于工業園區廢水處理、典型行業廢水深度處理、金屬冶煉等含重金屬廢水的處理。難降解工業廢水與園區混合廢水的物化-生化耦合處理技術，典型行業廢水深度處理與零排放技術，基于重金屬和有機物同步去除的綠色化學氧化新技術，農村分散生活污水的高效除磷新技術
同濟大學
2021-04-10
一種副球菌及其在降解間苯二酚中的應用
本發明公開了一種副球菌，所述副球菌為副球菌（Paracoccus sp.）JB?3，于2017年01月13日保藏于中國普通微生物菌種保藏管理中心，保藏編號：CGMCC No.13607。本發明還公開了該副球菌（Paracoccus sp.）JB?3在降解間苯二酚中的應用。本發明的副球菌Paracoccus sp.JB?3用于含間苯二酚的工業廢水或自然水體中降解間苯二酚，不僅具有很高的降解速率和耐受濃度，且無二次污染，使用安全，具有廣闊的應用前景。
曲阜師范大學
2021-05-07
一種黃曲霉毒素的降解劑、其制備方法和應用
本發明公開了一種黃曲霉毒素的降解劑、其制備方法和應用，屬于黃曲霉毒素降解技術領域。本發明的黃曲霉毒素降解劑，是由60～100g鮮蘆薈、75～125g鮮檸檬的發酵液與1％薄荷油、0.1～0.5％漆酶、0.2％吐溫?80制備而成。本發明各組分間相互協同，使黃曲霉毒素的充分降解。本發明黃曲霉毒素降解劑對黃曲霉毒素的降解安全、高效、反應溫和，能夠降解96％以上的黃曲霉毒素。
青島農業大學
2021-04-13
完全生物降解環保無味潔廁靈—聚乙醇酸水解液（產品）
成果簡介：PGA 的化學名稱聚乙醇酸，也稱聚乙交酯。高分子量的聚乙醇酸（PGA）主要用作醫用可吸收縫線材料，名稱特克松（Dexon）。特克松具有 好的生物活性，可被人體吸收，其力學強度好，在體內吸收時間長，可持續60-90天。無毒性，無膠原性，無抗原性，無致癌性。聚乙醇酸（PGA）水解 液是 pH 約 3.5 的無味淡黃色可生物降解的水溶液。作為潔廁靈具有以下優 點：﹙1﹚生物降解性好，77 天 PGA 降解率 77.64%；（2）清洗效果好。濃度12%的 PGA 水解液與 35%的純鹽酸清洗除垢
北京理工大學
2021-04-14
完全生物降解環保無味潔廁靈—聚乙醇酸（PGA）水解液
? PGA的化學名稱聚乙醇酸，也稱聚乙交酯。高分子量的聚乙醇酸（PGA）主要用作醫用可吸收縫線材料，名稱特克松（Dexon）。特克松具有好的生物活性，可被人體吸收，其力學強度好，在體內吸收時間長，可持續60-90天。無毒性，無膠原性，無抗原性，無致癌性。聚乙醇酸（PGA）水解液是pH約3.5的無味淡黃色可生物降解的水溶液。作為潔廁靈具有以下優點：﹙1﹚生物降解性好，77天PGA降解率77.64%；（2）清洗效果好。濃度12%的PGA水解液與35%的純鹽酸清洗除垢力度一樣，作為潔廁靈使用低濃
北京理工大學
2021-01-12