核受體PXR調控肝臟增大與肝再生
在Pxr基因敲除小鼠、hPXR轉基因小鼠、小鼠部分肝切除等動物模型上確證PXR及其激動劑對肝臟增大及再生的作用;并運用AAV-Tbg-cre,Rosa26EYFP小鼠和Sox9-CreERT, Rosa26EYFP 小鼠及各種細胞免疫染色和標記方法,揭示PXR肝增大與促再生作用所涉及的肝臟細胞類型與變化。同時,應用免疫共沉淀和共定位等方法證明PXR與YAP的蛋白相互作用及調控,并在AAV Yap shRNA小鼠等動物模型上確證PXR促進肝增大是YAP依賴性的,從而明確YAP在PXR所致肝增大中所起的關鍵作用。該研究證實了激活PXR可以影響YAP及下游靶基因表達,可與YAP共激活入核,導致肝細胞和肝臟增大,促進肝細胞增殖、促進hybrid hepatocyte (HybHP)生成與增殖的作用,首次揭示PXR通過YAP信號通路促進肝增大與再生的新作用與新機制,為PXR調控肝臟大小及肝臟細胞的作用提供新觀點與新數據,為PXR作為肝再生潛在靶點提供科學證據。
中山大學
2021-04-13