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關(guān)于降低蛋白質(zhì)藥物免疫源性的研究
蛋白質(zhì)藥物因其高特異性及高活性，近年來在癌癥、自身免疫病、血友病、糖尿病等多種重大惡疾的治療中愈發(fā)重要。然而，蛋白質(zhì)藥物通常具有較高的免疫原性，容易引發(fā)病人免疫應(yīng)答產(chǎn)生抗藥物抗體（anti-drug antibody, 簡稱ADA）。臨床數(shù)據(jù)表明即使是人源化的蛋白質(zhì)藥物也會引起ADA的產(chǎn)生。ADA會使藥物失去其效力，甚至引起嚴(yán)重的過敏反應(yīng)威脅病人的生命安全。通過對蛋白質(zhì)藥物進(jìn)行PEG化修飾能夠延長蛋白質(zhì)的循環(huán)時間，并一定程度上降低免疫原性。但近年來動物實驗及臨床證據(jù)均表明PEG自身具有可觀的免疫原性，會誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生anti-PEG抗體（本質(zhì)上也可認(rèn)為是一種ADA），進(jìn)而造成PEG化藥物在血液中的加速清除（accelerated blood clearance, 簡稱ABC效應(yīng)）。因此，尋找新型低免疫原性的抗生物污染高分子用于蛋白質(zhì)修飾成至關(guān)重要。 在眾多潛在的PEG替代高分子中，非結(jié)構(gòu)性(unstructured)的柔性高分子往往更受人們青睞。比如在長效聚多肽-蛋白質(zhì)融合藥物中，其中聚多肽的設(shè)計往往會刻意排除具有明顯二級結(jié)構(gòu)的序列使其采取完全無規(guī)的構(gòu)象。然而，這一為人們廣泛采用的設(shè)計思路實際缺乏嚴(yán)格的實驗證據(jù)支持。其客觀原因在于難以設(shè)置合理的對照實驗組以嚴(yán)格區(qū)分聚合物共價化學(xué)組成與構(gòu)象二者分別的貢獻(xiàn)——對于絕大部分高分子，要改變聚合物構(gòu)象必然需改變其共價化學(xué)組成，反之亦然。
北京大學(xué)
2021-04-11
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人類周圍神經(jīng)發(fā)作性疼痛致病基因及其編碼蛋白
本發(fā)明提供了一種變異的 SCN11A 基因，即人類周圍神經(jīng)發(fā)作性疼痛致病基因 SCN11A，其特征在于該變異的 SCN11A 基因的第 673位堿基由野生型的 C 變異為 T；或該變異的 SCN11A 基因的第 2423位堿基由野生型的 C 變異為 G。本發(fā)明還提供了一種檢測來源于人體生物樣本中是否存在所述基因的突變方法及檢測試劑盒。本發(fā)明提供的變異的人類 SCN11A 基因可用于制備人類周圍神經(jīng)發(fā)作性疼痛基因診斷芯片，變異的人類 SCN11A 基因所編碼的蛋白質(zhì)可作為治療人類周圍神經(jīng)發(fā)作性疼痛的藥
華中科技大學(xué)
2021-04-14
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一種從大豆乳清廢水中提純 Kunitz 型胰蛋白酶抑制劑的方 法
本發(fā)明屬于農(nóng)產(chǎn)品加工及副產(chǎn)品綜合利用技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明對大豆乳清蛋白 廢水綜合利用，原料無需干燥，設(shè)備要求低，操作簡單，無環(huán)境污染。且 Kunitz型胰蛋白酶抑制劑回收率高，純度高，蛋白活性高。 低濃度的胰蛋白酶抑制劑是廣譜抗致癌因子，能預(yù)防結(jié)腸癌、肝癌、口腔癌、肺癌等多種癌癥的發(fā)生，還有降低膽固醇水平的作用；能增強(qiáng)胰臟生長和增加胰消化酶的活性，且對動物內(nèi)皮細(xì)胞生長因子具有活化作用；能控制腎小球腎炎或腎盂腎炎的一些炎癥發(fā)展過程。此外，微量胰蛋白酶抑制劑對于糖尿病治療，調(diào)節(jié)胰島素失調(diào)有一定效果。醫(yī)藥上提取胰蛋白酶抑制劑(抑肽酶) 治療急性胰腺炎
江南大學(xué)
2021-04-11
大豆酸奶生產(chǎn)加工工藝、設(shè)備及配方
優(yōu)質(zhì)的豆?jié){基料是大豆食品加工的基礎(chǔ)。豆奶及植物蛋白飲料的風(fēng)味和色 澤決定了產(chǎn)品的品質(zhì)。 采用獨特的大豆磨漿專利技術(shù)為高品質(zhì)大豆食品的生產(chǎn)提供了解決方案。10 采用該專利技術(shù)，敏感性成分無損失，豆?jié){營養(yǎng)價值更高；無需添加消泡劑， 豆?jié){更加天然；豆?jié){基料風(fēng)味清新自然，色澤亮黃不灰暗，口感爽滑無顆粒 感；采用該專利技術(shù)的磨漿系統(tǒng)，可獲得質(zhì)量恒定的豆?jié){基料。通過與飲料及 酸奶技術(shù)結(jié)合，生產(chǎn)高品質(zhì)豆奶和大豆酸奶。 大豆酸奶生產(chǎn)線包括：大豆浸泡系統(tǒng)，無氧制漿系統(tǒng)，配料、殺菌系統(tǒng)， 發(fā)酵系統(tǒng)，制冷系統(tǒng)和冷庫，RO 脫氧水制備系統(tǒng)，CIP 系統(tǒng)；鍋爐、灌裝系統(tǒng)
江南大學(xué)
2021-04-11
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大豆乳清廢水處理方法
研發(fā)階段/n內(nèi)容簡介：本發(fā)明涉及一種大豆乳清廢水處理方法，并且從大豆乳清廢水中提取低聚糖和蛋白。大豆乳清廢水是指在以低溫脫脂豆粕為原料生產(chǎn)大豆分離蛋白過程中，豆粕經(jīng)堿溶、酸沉、離心分離提取蛋白后產(chǎn)生的有機(jī)廢水，其中含有蛋白、低聚糖等類物質(zhì)，COD為1800-20000mg/L，生化處理投資大，而且浪費了資源。本技術(shù)方案運用多級膜分離方式對大豆乳清水進(jìn)行處理，可提取大豆低聚糖和蛋白形成產(chǎn)品，增加企業(yè)經(jīng)濟(jì)效益，處理后的水可循環(huán)使用，無污水排放，不需建污水處理裝置，節(jié)約水資源。本產(chǎn)品獲得一項專利，專利號：
湖北工業(yè)大學(xué)
2021-01-12
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揭示代謝小分子調(diào)控蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)的功能與機(jī)制
該項研究在饒楓課題組之前研究的基礎(chǔ)之上，圍繞CRL活性調(diào)控的系列研究成果。泛素化是一種細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)“標(biāo)記”系統(tǒng)，可以給不同的蛋白質(zhì)打上不同的“標(biāo)簽”，使其更容易被準(zhǔn)確識別并進(jìn)行降解。當(dāng)泛素化酶錯誤地“標(biāo)記”了蛋白質(zhì)，導(dǎo)致細(xì)胞死亡或衰老時，癌細(xì)胞就形成了。泛素化在蛋白質(zhì)的定位、代謝、功能、調(diào)節(jié)和降解中都起著十分重要的作用，也參與了幾乎一切生命活動的
南方科技大學(xué)
2021-04-14
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在尾礦病毒群落多樣性及其功能角色
通過宏基因組測序獲取了垂直分層尾礦中不同深度的病毒群落基因組，發(fā)現(xiàn)病毒的多樣性和豐度會隨著尾礦深度的增加而增加，在尾礦的表層，前噬菌體（prophage）的相對豐度會顯著升高，表明在更加酸性及寡營養(yǎng)的表層尾礦中，病毒會傾向于更有利于其宿主和自身生存的溶原型生活方式。同時，該研究還比較了表層和深層尾礦中病毒群落功能的差異，發(fā)現(xiàn)表層尾礦中，病毒的功能大多數(shù)無法被注釋，而深層尾礦中病毒的功能大多數(shù)是傳統(tǒng)的與病毒代謝及結(jié)構(gòu)相關(guān)的功能。另外，通過對深層尾礦中病毒同化硫酸鹽還原基因的進(jìn)一步分析，揭示了病毒在深層尾礦的硫循環(huán)中扮演的重要角色。這些分析結(jié)果有助于我們理解自然環(huán)境中病毒與其它微生物以及周圍環(huán)境之間的相互作用，對于酸性尾礦的生態(tài)修復(fù)具有重要的指導(dǎo)意義，同時，該論文也是國際上首次對于尾礦中病毒群落的完整揭示。
中山大學(xué)
2021-04-13
蛋白
蛋白
江西中洪博元生物技術(shù)有限公司
2021-10-28
G蛋白偶聯(lián)受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)多樣性的動態(tài)結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)
G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）家族是最大的一類膜蛋白家族受體，在視覺，嗅覺，味覺以及激素和神經(jīng)遞質(zhì)等信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中發(fā)揮著重要的生理功能，同時也是關(guān)鍵的藥物靶標(biāo)。近年來，隨著越來越多GPCR在失活和激活狀態(tài)下的晶體及電鏡結(jié)構(gòu)的解析，人們對于這一大類受體的激活機(jī)制有了愈發(fā)深入的了解。然而，GPCR受體的失活和激活結(jié)構(gòu)僅代表了信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程起始和終止時相對穩(wěn)定的構(gòu)象狀態(tài)，受體在激活過程中發(fā)生了復(fù)雜多樣的動態(tài)構(gòu)象變化，這些變化很可能與不同配體引起的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)多樣性相關(guān)。目前，GPCR在激活過程中的動態(tài)構(gòu)象變化仍不清楚，國際上這方面的研究尚處于起步階段。液體核磁共振方法能夠在原子分辨率水平研究蛋白質(zhì)相互作用和構(gòu)象變化，提供晶體或電鏡結(jié)構(gòu)缺失的信息，是GPCR動態(tài)結(jié)構(gòu)與激活機(jī)制研究中不可缺少的重要研究手段。 M2毒蕈堿型乙酰膽堿受體（M2R）是一個典型的GPCR，在調(diào)節(jié)人體心率和許多中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能中發(fā)揮重要作用，是研究GPCR 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、調(diào)節(jié)以及藥物設(shè)計的模式受體。該項研究通過在M2R中引入13CH3-ε-甲硫氨酸同位素標(biāo)記探針，檢測受體在結(jié)合一系列配體小分子時的核磁圖譜變化（圖一），分析M2R動態(tài)構(gòu)象變化與這些配體對G蛋白激活和抑制蛋白 （arrestin）招募效應(yīng)差異的相關(guān)性。同時，結(jié)合分子動力學(xué)模擬實驗進(jìn)一步解釋不同配體結(jié)合導(dǎo)致受體激活時構(gòu)象和功能變化差異的分子機(jī)制。該項研究首次將M2R的配體結(jié)構(gòu)、受體構(gòu)象變化以及配體功能多樣性聯(lián)系起來，揭示了M2R信號轉(zhuǎn)導(dǎo)多樣性可能的分子機(jī)制，并為針對這類重要受體的藥物研發(fā)提供了理論指導(dǎo)。
北京大學(xué)
2021-04-11
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蘇云金芽孢桿菌殺蟲晶體蛋白的結(jié)構(gòu)與功能研究
相對于人類病原微生物，生物防微生物與宿主互作的分子機(jī)理研究起步較晚。對殺蟲防病功能蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能進(jìn)行分析，不僅對揭示這些蛋白分子的作用機(jī)理具有重要意義，同時也是構(gòu)建新型高效廣譜微生物農(nóng)藥的基礎(chǔ)。本項目選擇我國分離的蘇云金芽胞桿菌中具有自主知識產(chǎn)權(quán)的重要的殺蟲功能基因，通過解析其蛋白質(zhì)的空間構(gòu)象和開展生物學(xué)功能研究，揭示這些蛋白質(zhì)的分子作用機(jī)理。同時進(jìn)行蛋白與昆蟲中腸蛋白的互作，以明確其在昆蟲中腸的作用靶點，為分子設(shè)計此類蛋白以提高毒力和擴(kuò)大殺蟲譜提供科學(xué)的理論依據(jù)。
北京理工大學(xué)
2021-04-13