針對(duì)肥胖型的 II 型糖尿病藥物 1.1 類化藥新藥分子 CP0269 的開(kāi)發(fā)
本項(xiàng)目基于 II 型糖尿病熱門研究靶點(diǎn) C-Jun NH2-Terminal Kinase (JNK)的蛋白活性口袋的結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ),設(shè)計(jì)與合成了超過(guò) 60 個(gè)化 合物的類似物,通過(guò)細(xì)胞試驗(yàn)篩選和 II 型糖尿病大鼠動(dòng)物模型驗(yàn)證, 篩選得到候選藥物分子 CP0269。該分子與模型對(duì)照組和陽(yáng)性藥物二 甲雙胍給藥組相比,顯示出來(lái)良好的降血糖,降血脂,保護(hù)胰島 B 細(xì) 胞的藥效。通過(guò)成藥性評(píng)價(jià)預(yù)實(shí)驗(yàn)顯示 CP0269 具有良好的成藥性: CP0269 合成與純化工藝簡(jiǎn)單,能得到大量,質(zhì)量可控的原料藥;藥 物灌胃口服,吸收與起效迅速,長(zhǎng)期毒性預(yù)實(shí)驗(yàn)顯示了該化合物具有 良好的安全性。 技術(shù)創(chuàng)新點(diǎn): CP0269 是以 JNK 為靶點(diǎn)設(shè)計(jì)的抗 II 型糖尿病的藥物分子,一旦 開(kāi)發(fā)成功,將成為首次以 JNK 為靶點(diǎn)的抗 II 性糖尿病的藥物分子。 屬于 First in Class。 市場(chǎng)應(yīng)用前景: 在當(dāng)今社會(huì),II 型糖尿病的發(fā)病率依然在增長(zhǎng)。飲食結(jié)構(gòu)的變化 造成了肥胖人數(shù)的增加,肥胖可能導(dǎo)致機(jī)體炎癥,從而影響胰島 B 細(xì) 胞的存活于機(jī)體的胰島素抵抗。因此,肥胖已經(jīng)慢慢成為 II 性糖尿病 的發(fā)生進(jìn)展的主要因素之一。針對(duì)這種肥胖型 II 型糖尿病的藥物,臨床上一般采取聯(lián)合用藥的治療方案。CP0269 一旦開(kāi)發(fā)成功,將會(huì) 針對(duì)這一日益增長(zhǎng)的適應(yīng)癥占據(jù)市場(chǎng),表現(xiàn)出良好的開(kāi)發(fā)前景。 合作方式: 可采用多種方式進(jìn)行合作,既可與企業(yè)聯(lián)合研發(fā)后續(xù)工作,也可 通過(guò)技術(shù)轉(zhuǎn)讓方式進(jìn)行合作,或是其他方式均可。 已獲得的知識(shí)產(chǎn)權(quán): 一種化合物及其用于制備 II 型糖尿病治療藥物的應(yīng)用(專利號(hào): 201710941613.9)
南開(kāi)大學(xué)
2021-04-13