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復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院呼吸科是我國無創(chuàng)通氣的先行者，在無創(chuàng)通氣治療重癥肺炎和急性呼吸窘迫綜合征等危重型急性呼吸衰竭中積累了豐富的經(jīng)驗，由時任呼吸科主任鈕善福教授帶領(lǐng)團隊一起研發(fā)了適應(yīng)中國人臉型的第一款面罩——“鈕式面罩”。

2020年2月14日，由廈門大學(xué)、深圳市第三人民醫(yī)院和養(yǎng)生堂旗下北京萬泰生物藥業(yè)股份有限公司共同研發(fā)的新冠病毒抗體檢測試劑盒（雙抗原夾心酶聯(lián)免疫法）經(jīng)臨床驗證，173名新冠肺炎確診患者中93.1%抗體檢測陽性，而33名健康人中無一陽性，顯示出良好的敏感性和特異性。這是首個經(jīng)大樣本臨床驗證的新冠病毒總抗體檢測試劑。該試劑能同時檢出包括IgM和IgG在內(nèi)的全部新冠特異性抗體，具有更高的靈敏度，所采用的雙抗原夾心法能夠更好地保障特異性。抗體檢測試劑的另一大突出優(yōu)點是檢測速度快，兩名檢測人員12小時即可完成1500份標(biāo)本的檢出。由于新冠病毒是首次入侵人類社會，幾乎所有尚未被感染的人的血液中都沒有抗體，只要患者的抗體檢測陽性即可判斷其為新冠病毒的感染者。因此，該總抗體檢測試劑的臨床應(yīng)用，可明顯改善當(dāng)前新冠疫情防控工作中疑似患者核酸檢測速度慢、采樣復(fù)雜、敏感性不高、需要高等級生物安全措施等。

浙江工業(yè)大學(xué)張文教授團隊正攻關(guān)浙江省科技廳關(guān)于2019-nCoV應(yīng)急科研項目，與浙江省疾病預(yù)防控制中心合作，幫助解決目前針對新冠肺炎無特效藥的臨床問題。張文教授團隊自2014年H7N9禽流感疫情發(fā)生以來，就開始研究流感和冠狀病毒致病機制，以及針對病毒的靶向藥物開發(fā)。 張文團隊早在2014年開始，就陸續(xù)開展針對SARS-CoV、MERS-CoV、塞卡、埃博拉（CoV）冠狀病毒，以及H7N9甲型流感病毒、某些H1N1亞型甲型流感病毒的抗病毒藥物研發(fā)。他們發(fā)現(xiàn)，在這些病毒入侵的宿主細胞，有種絲氨酸蛋白酶TMPRSS2（Ⅱ型跨膜絲氨酸蛋白酶（TTSP）），它可能就是我們要找的“魔術(shù)剪刀”，換個角度來說，也就是一個極佳的抗病毒藥物靶點。2017年，張文團隊在公開發(fā)表的文獻（Biochimie, 2017, 142, 1-10）中，對冠狀病毒侵入宿主細胞進行病毒復(fù)制的過程進行了詳細闡述。 SARS-CoV冠狀病毒進入宿主細胞可能通過的兩個途徑：途徑1，冠狀病毒與宿主細胞受體（對2019-nCoV的受體是血管緊張素轉(zhuǎn)化酶II，ACE2）結(jié)合，以內(nèi)吞的形式進入宿主細胞，形成胞內(nèi)體，在這過程中刺突蛋白被組織蛋白酶活化。由于胞內(nèi)體pH值下降致使病毒包膜與胞體內(nèi)膜的融合，并將病毒遺傳基因RNA釋放到胞漿中，然后進行RNA轉(zhuǎn)錄、復(fù)制和轉(zhuǎn)錄。新的病毒RNA被轉(zhuǎn)運至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體中間部位組裝的地方。在這里由宿主細胞合成的無活性的刺突糖蛋白（spike protein）必須由絲氨酸蛋白酶TMPRSS2剪切為有活性的片段，包裝在病毒上。然后，RNA和結(jié)構(gòu)蛋白組裝并發(fā)芽成囊泡；囊泡被轉(zhuǎn)運到細胞表面并在TMPRSS2幫助下釋放。途徑2，刺突糖蛋白（spike protein）可以在細胞表面在TMPRSS2幫助下被激活，導(dǎo)致病毒膜與宿主細胞質(zhì)膜融合。TMPRSS2在高爾基體或質(zhì)膜上，無論是在病毒組裝過程中還是在附著和釋放過程中，都發(fā)生了對刺突糖蛋白的剪切，這也確保了新病毒的活性。TMPRSS2激活SARS-CoV會干擾干擾素誘導(dǎo)的跨膜蛋白（IFITMs）對SARS-CoVS的抑制作用，IFITMs是一類干擾素誘導(dǎo)的宿主細胞蛋白，可抑制幾種包膜病毒進入。 所獲得的證據(jù)表明，TMPRSS2在SARS-CoV感染中發(fā)揮著重要作用。團隊前期研究發(fā)現(xiàn)TMPRSS2基因組里有一段序列能特異性地與團隊優(yōu)選的合成小分子先導(dǎo)化合物作用，下調(diào)TMPRSS2基因表達，從而在宿主細胞中能抑制病毒復(fù)制、增殖。圖2為團隊篩選的部分小分子化合物。團隊正加快新冠肺炎防治藥物科研攻關(guān)的研究進程，爭取在2020年3月-12月在新結(jié)構(gòu)分子和老藥篩選方面有階段性實質(zhì)成果，為疫情防控阻擊戰(zhàn)貢獻工大力量。

2月21日凌晨，西湖大學(xué)周強研究團隊在論文預(yù)印本網(wǎng)站BioRxiv再次發(fā)文，報道新冠病毒表面S蛋白受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域與細胞表面受體ACE2全長蛋白（以下簡稱ACE2）的復(fù)合物冷凍電鏡結(jié)構(gòu)，揭開了新冠病毒入侵人體細胞的神秘面紗。研究發(fā)現(xiàn)，新冠病毒感染人體細胞的關(guān)鍵在于冠狀病毒的S蛋白與人體ACE2的結(jié)合。準(zhǔn)確地說，是S蛋白“劫持”了原本是控制血壓的ACE2，通過與它的結(jié)合入侵人體。一個人體細胞的蛋白，怎么會與病毒發(fā)生聯(lián)系？西湖大學(xué)特聘研究員陶亮用了一個形象的比喻：“如果把人體想象成一間房屋，把新冠病毒想象成強盜，那么，ACE2就是這間房屋的‘門把手’；S蛋白抓住了它，病毒從而長驅(qū)直入闖進人體細胞。”雖然S蛋白和ACE2是敵我雙方接觸的最前線，但在此次疫情暴發(fā)前，科學(xué)家們從未看清ACE2的全貌及ACE2與新冠病毒S蛋白的相互作用。兩天前，周強實驗室在世界范圍內(nèi)率先報道了ACE2的高分辨三維空間結(jié)構(gòu)，這一次，他們進一步解析出ACE2與新冠病毒S蛋白受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域的復(fù)合物結(jié)構(gòu)。

近日，南科大“人流大數(shù)據(jù)和AI驅(qū)動的新型冠狀病毒（COVID-19）傳播建模預(yù)測和模擬推演平臺”內(nèi)測版本正式推出（下簡稱“推演平臺”）。該平臺可實現(xiàn)在城市尺度上，基于人流移動的新型冠狀病毒傳播感染情況的細粒度預(yù)測和模擬，為有關(guān)部門制定不同的隔離和公共防疫政策（如封閉特定城市區(qū)域或道路）提供參考。新型冠狀病毒的感染傳播與人流移動存在密不可分的關(guān)聯(lián)。現(xiàn)階段的多數(shù)研究只停留在簡單的相關(guān)性分析以及基于全國地圖的數(shù)據(jù)可視化階段，缺乏在城市尺度上、針對人流移動的細粒度深度分析，更缺乏基于人流移動的傳播模擬推演模型以及潛在感染源和風(fēng)險區(qū)域的挖掘模型。隨著復(fù)工潮的來臨，戰(zhàn)“疫”面臨新的挑戰(zhàn)。南方科技大學(xué)科研部、工學(xué)院、計算機科學(xué)與工程系（下簡稱“計算機系”）和南方科技大學(xué)-東京大學(xué)超智慧城市聯(lián)合研究中心緊急組織科研力量，成立“新型冠狀病毒傳播建模預(yù)測項目組”，由計算機系副教授宋軒擔(dān)任負(fù)責(zé)人，迅速啟動針對新型冠狀病毒傳播感染的“大數(shù)據(jù)分析和AI建模推演平臺”研發(fā)工作。該平臺是一個針對新型冠狀病毒傳播的大數(shù)據(jù)分析和AI建模平臺（如圖1），其中預(yù)測和模擬推演模型完全由數(shù)據(jù)驅(qū)動，需要使用人流大數(shù)據(jù)進行訓(xùn)練和優(yōu)化。數(shù)據(jù)擁有單位只要將人流大數(shù)據(jù)輸入平臺，平臺即可以自動完成模型迭代訓(xùn)練，并輸出相關(guān)的預(yù)測和模擬推演的可視化結(jié)果。其預(yù)測和模擬推演的精度由模型訓(xùn)練數(shù)據(jù)的質(zhì)量、精細度和覆蓋度決定。平臺后續(xù)期待更多單位（如GPS軌跡數(shù)據(jù)、CDR數(shù)據(jù)等人流大數(shù)據(jù)擁有單位）參與進來，共同完善該平臺。推演平臺通過整合、處理和分析各類多模態(tài)人流移動和出行大數(shù)據(jù)，結(jié)合新一代的人工智能技術(shù)，完成對新型冠狀病毒的傳播和感染人群細粒度建模，從而實現(xiàn)在城市區(qū)域內(nèi)細粒度預(yù)測、模擬和動態(tài)推演傳播感染情況。平臺可實現(xiàn)的基本功能主要有以下幾個方面：一是建立新型冠狀病毒和人流移動的映射模型，包括傳染概率確定/潛伏期分析/傳染代數(shù)分析等；二是分析隱藏病患，由于疾病傳播為鏈?zhǔn)剑梢愿鶕?jù)缺失軌跡鏈反推出尚未確診的疑似病患；三是分析風(fēng)險人群，可根據(jù)病患軌跡尋找可能有接觸的風(fēng)險人群，提前預(yù)警；四是挖掘潛在病原地，分析病人間的軌跡交叉點確認(rèn)潛在的未知病原地（如圖3）。在以上功能基礎(chǔ)上，平臺可以實現(xiàn)設(shè)定不同的公共防疫政策（如封閉城市內(nèi)的高風(fēng)險感染區(qū)域），在城市尺度上，動態(tài)推演和模擬在這些政策下的城市傳播感染情況，從而幫助相關(guān)部門制定更為高效的隔離和公共防疫政策（如圖4）。

2020年1月31日，蘭州大學(xué)第一醫(yī)院2019-nCoV研究團隊在國際放射學(xué)首位期刊Radiology（IF 7.608）發(fā)布了學(xué)術(shù)成果：2019-nCoV確診病例的CT特征；同步推送全球放射醫(yī)師，關(guān)注新型冠狀病毒肺炎的CT影像學(xué)表現(xiàn)。2019-nCoV科研攻關(guān)專家組組長、蘭州大學(xué)第一醫(yī)院院長李汛教授正在帶領(lǐng)科研團隊，緊密圍繞2019-nCoV流行病學(xué)特點、快速診斷技術(shù)、診療模式、中藥防殺與治療、防控體系構(gòu)建與感控指南建立、消毒與廢物處理六個方面進行全方位研究。醫(yī)院第1例病例確診后，雷軍強教授作為第一作者將其典型的影像學(xué)特征在國際頂級放射期刊報道，助力抗擊新冠病毒肺炎工作的進行。 蘭州大學(xué)第一醫(yī)院院長助理祁小龍教授、雷軍強教授及其放射科團隊將圍繞“基于智能影像技術(shù)的重大公共衛(wèi)生事件防控體系構(gòu)建”開展科研攻關(guān)，緊密配合一線醫(yī)護團隊開展2019-nCoV疫情的早篩、早隔、早診和早治。

本報蘭州訊（新甘肅·甘肅日報記者秦娜）來自全省應(yīng)對新型冠狀病毒（COVID-19）肺炎疫情科研攻關(guān)組的消息稱：我省新冠肺炎分層治療模式初獲成功，為全省新冠肺炎患者的成功救治提供了臨床實踐經(jīng)驗及理論依據(jù)，并將成功經(jīng)驗帶到疫情最嚴(yán)重的武漢，為武漢新冠肺炎患者的救治作出甘肅貢獻。科研攻關(guān)課題子課題之一負(fù)責(zé)人、蘭州大學(xué)一院老年病三科主任包海榮團隊，根據(jù)我省新冠肺炎患者臨床特點，分為輕型、普通型、重型及危重型，參照國家衛(wèi)健委新冠肺炎診治方案第五、第六版，結(jié)合甘肅省實際，對不同層級患者采用分層治療模式，摸索抗病毒治療時機及劑量，激素使用時機及療程，抗生素的聯(lián)合應(yīng)用，氧療的方式及濃度，機械通氣的應(yīng)用及參數(shù)等，取得了一定成果，積累了一定經(jīng)驗。研究團隊將繼續(xù)回顧性分析我省新冠肺炎患者的臨床特征及分層治療模式的效果，為我省新冠肺炎防控科研攻關(guān)提供理論依據(jù)并進行經(jīng)驗推廣。此前，蘭大一院呼吸病學(xué)專家劉曉菊帶領(lǐng)甘肅第六批支援湖北醫(yī)療隊進駐武漢市中心醫(yī)院后湖院區(qū)開展救治工作。劉曉菊表示，要充分吸取甘肅省救治新冠肺炎患者的成功經(jīng)驗，采取中西醫(yī)結(jié)合的模式，對武漢市定點醫(yī)院新冠肺炎患者進行分層救治。

在研究中發(fā)現(xiàn)，21%的新冠病毒感染者在住院期間出現(xiàn)了腹瀉癥狀，大大高于原先報道中的3%。同時，還發(fā)現(xiàn)很多新冠病毒感染患者有血便的癥狀。這些結(jié)果均支持了新冠病毒經(jīng)由消化道的傳播機制。?更為重要的是，研究發(fā)現(xiàn)，腹瀉癥狀和新冠感染重癥、呼吸機的使用以及ICU病房的使用也有顯著的相關(guān)。這些排除了混雜因素的結(jié)論顯示：新冠感染的胃腸癥狀可用于預(yù)測新冠感染病人是否會發(fā)展成嚴(yán)重的呼吸障礙，有助于為病人設(shè)計更加合理的治療方案。該研究結(jié)果對于醫(yī)療資源的合理使用也具有重要意義。

本發(fā)明公開了一種冠突散囊菌株及其應(yīng)用，冠突散囊菌株(Eurotium cristatum)于2016年的10月13日保藏于北京的中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心，保藏編號為CGMCCNo.13173；冠突散囊菌株是從茯磚茶中分離出的；冠突散囊菌株用于制備冠突散囊菌株微生物制劑。本發(fā)明的冠突散囊菌株微生物制劑具有抗氧化作用(具有清除DPPH自由基的作用、清楚超氧陰離子作用、具有還原作用)，抑菌作用(抑制大腸桿菌、枯草芽孢桿菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、腸沙門氏菌)，以及抑制乙酰膽堿酯酶活性作用。

中國科大附一院（安徽省立醫(yī)院）呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)專家徐曉玲教授與中國科大生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)部魏海明教授團隊合作研究發(fā)現(xiàn)，托珠單抗能改善重癥COVID-19患者的臨床癥狀，是救治新冠肺炎重癥患者的有效方法。該研究成果于4月29日以“Effective Treatment of Severe COVID-19 Patients with Tocilizumab”為題，在線發(fā)表于“Proceedings of the National Academy of Sciences”（《美國科學(xué)院院報》，縮寫為PNAS）。中國科大附一院徐曉玲教授和阜陽市第二人民醫(yī)院韓明鋒教授為該文第一作者，中國科大生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)部魏海明教授和中國科大附一院徐曉玲教授為論文通訊作者。該研究共觀察了21例在阜陽市第二人民醫(yī)院和中國科大附一院感染病院最早使用托珠單抗的患者的臨床療效。患者年齡25至88歲。其中重癥17例，危重癥4例。均以發(fā)熱為首發(fā)癥狀，平均體溫38.8±0.6℃。在使用托珠單抗前均有1周的常規(guī)治療史，但癥狀并未改善，平均5.6天后所有患者病情均發(fā)生了不同程度的惡化，持續(xù)發(fā)熱，低氧血癥，肺部CT顯示病灶進展。其中2例行氣管插管呼吸機輔助通氣，1例無創(chuàng)呼吸機輔助通氣。在予以托珠單抗治療后的第一天，所有患者的體溫均恢復(fù)正常，而后保持平穩(wěn)，隨后幾天臨床癥狀明顯緩解。大部分患者呼吸功能有一定程度的改善，胸悶減輕。75%的患者在5天內(nèi)下調(diào)了吸氧流量，外周血氧飽和度保持穩(wěn)定。2例在給予托珠單抗后的5天內(nèi)撤離了呼吸機。外周血淋巴細胞數(shù)、C反應(yīng)蛋白等炎癥指標(biāo)大部分在5天內(nèi)恢復(fù)。所有患者均已出院，使用托珠單抗后平均住院時間15.1天。且在治療過程中沒有出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)和繼發(fā)性肺部感染。該研究回顧性分析了托珠單抗在治療重癥或危重癥COVID-19患者的作用，觀察IL-6是否在發(fā)病機制中起關(guān)鍵作用以及托珠單抗干預(yù)IL-6的療效，為新冠肺炎重癥患者提供新的治療策略。PNAS雜志針對該研究成果發(fā)布了相關(guān)新聞報道。文章鏈接：https://www.pnas.org/content/early/2020/04/27/2005615117