復(fù)雜多環(huán)、多甲基間苯三酚類活性天然產(chǎn)物全合成
開發(fā)了一條高效簡潔的合成新策略,由便宜的、商業(yè)可得的原料出發(fā),利用新開發(fā)的高対映選擇性的傅克類型邁克加成反應(yīng),快速構(gòu)建具有較大合成挑戰(zhàn)性的間苯三酚二聚體,在此基礎(chǔ)之上,利用新開發(fā)的邁克縮酮串聯(lián)增環(huán)反應(yīng),立體選擇性、區(qū)域選擇性合成6∕6橋環(huán)和6∕5并環(huán)籠狀三元環(huán)核心骨架,只需7步,即可首次完成Myrtucommuacetalone和Myrtucommuacetalone B的不對稱全合成(對映選擇性大于99%),它們的總產(chǎn)率高達(dá)31.0%,并確定了Myrtucommuacetalone的絕對構(gòu)型。此外,利用氧化[3+2]環(huán)化反應(yīng),立體選擇性、區(qū)域選擇性合成6-5-6三環(huán)核心骨架,只需5-6步,即可首次完成Callistrilones A、C、D、E的不對稱全合成(對映選擇性大于99%),它們的總產(chǎn)率高達(dá)12.7-24.9%。以上分子的合成都沒有使用任何保護基。此外,課題組對上述不對稱合成的6個天然產(chǎn)物進行了抗菌活性實驗,發(fā)現(xiàn)其中化合物Callistrilone E對耐藥型的革蘭氏陽性菌(如MRSA, VISA 和 VRE)抑制作用(0.25-2 μg/mL)強于萬古霉素(2-8 μg/mL),具有成為新一代高效低毒的抗菌藥物的潛力
南方科技大學(xué)
2021-04-13