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基于該實驗室所發展的位點特異蛋白質 - 聚氨基酸偶聯技術 (J. Am. Chem. Soc. 2016, 138, 10995?11000) ，以干擾素 -α2b （一種抗病毒和抗腫瘤藥物）為模型藥物蛋白合成了頭 - 尾相接的干擾素 - 聚氨基酸大環偶聯物，并將其與野生型干擾素， 2 個線型干擾素 - 聚氨基酸偶聯物，以及 1 個線型干擾素 -PEG 偶聯物平行比較。研究結果表明，無論在細胞實驗還是動物實驗層面，干擾素 - 聚氨基酸大環偶聯物的藥學性質均明顯優于其他對照組。最為特殊的是，大環偶聯物不僅僅具有傳統蛋白質 - 高分子偶聯物的典型優勢如長循環時間和高腫瘤滯留，還有環狀多肽藥物特有的高腫瘤滲透性。由于這一系列的優異性質，干擾素 - 聚氨基酸大環偶聯物最終在多個動物模型中都表現出優異的抗腫瘤活性，其抑制腫瘤生長效果明顯優于實驗對照組（包括野生型干擾素， PEG 偶聯物和線性聚氨基酸偶聯物）。

采用普通油酸生產高純油酸及 C21 二元酸，高純油酸能滿足特殊的使用要求，C21 二元酸是一種新型表面活性劑，具有優良的表面化學性能及應用性能，應用于機械加工、潤滑油等行業，同時去污性能好，用于超濃縮洗衣液（皂液），成本低于目前使用的非離子表面活性劑 

【發 明 人】李偉東；顏翠萍；翁澤斌；陳志鵬；蔡寶昌 【摘要】 本發明公開了一種含補骨脂二氫黃酮和咖啡酸的藥物組合物，其中補骨脂二氫黃酮和咖啡酸的重量比為0.5-1：1。本發明的藥物組合物既可以可促進成骨細胞的增殖和分化成熟，又可以抑制破骨細胞的活性，發揮促進骨形成和抑制骨吸收的雙重作用，從而起到治療骨質疏松癥，并公開了含補骨脂二氫黃酮和咖啡酸的藥物組合物在制備治療骨質疏松癥藥物中的應用。

海藻酸是存在于以海帶、裙帶菜為代表的海藻類里的一種天然多糖類物質，是組成藻類的主要成分，它是一種可食用纖維。 海藻酸為淡黃色粉末，無臭，幾乎無味，在水、甲醇、乙醇、丙酮、氯仿中不溶，在氫氧化堿溶液中溶解，有助懸、增稠、乳化、粘合等作用。 自從1883年蘇格蘭科學家斯坦福首次分離并命名為海藻酸后，經過很多次研究，多種多樣的海藻酸、海藻酸鹽及其誘導體作為親水性膠體，目前被廣泛應用于食品、醫藥、化妝品及印染等領域。

海藻酸是由智利無污染海區天然的巨藻為原料，經精致的工藝提取的一種水不可溶性的海藻酸。由（G）古羅糖醛酸和（M）甘露糖醛酸成分組成。 分子式為：C5H7O4C001-1 ，外觀呈乳白色或淺黃色粉狀。

胍基丁胺（ Agmatine ）是一種多胺，在精氨酸脫羧酶（ argininedecarboxylase，ADC）作用下 L-精氨酸脫羧的產物，它幾乎分布于哺乳動物體內所有的器官和組織，具有降血壓、利尿、抗炎、調控細胞增殖等多種生理功能，因此是一種重要的醫藥中間體，具有較高的商業價值（50 萬/噸）。其硫酸鹽對動物嗎啡依賴性具有戒斷作用，是極具開發價值的戒毒類藥物。目前工業上合成胍基丁胺的生產方法主要為化學法，該方法具有高污染、生產條件苛刻、安全性差等缺點。本研究建立了一種運用重組精氨酸脫羧酶（ADC）生產胍基丁胺的綠色環保新方法。通過基因工程手段，構建了一株 L-精氨酸脫羧酶高產菌株。 技術指標：100 g/L 的 L-精氨酸經 5 h 轉化，胍基丁胺產量可達 52.02 g/L，轉化率 69.6%。

該產品獲國家基礎科研計劃(2009CB724700)、國家高技術研究發展計劃(2012AA021503)和博士學科點專項科研基金(20103221110006)等支持，專利在申1項。該產品可應用于食品、藥品以及生物材料等領域。以L-谷氨酸為底物，工程菌直接脫羧反應，反應轉化率高達100%，產物得率為70%，純度達99%以上，工藝簡單，綠色無污染。隨著人們生活質量的提高，養生越來越受到人們的密切關注。因為γ-氨基丁酸的生理與保健作用，它將供不應求，所以推廣該技術與該產品迫在眉睫。該項目擁有自主知識產權，目前已小批量生產。

琥珀酸是直鏈飽和二元羧酸，為重要的化工原料，可以合成1，4-丁二酯、四氫呋喃、γ-丁內酯、己二酸等，廣泛應用于醫藥、農藥、染料、香料、油漆、食品、塑料和照相材料工業。近年來，由于不斷開拓新的應用領域，琥珀酸的需求猛增。利用微生物發酵生產琥珀酸是以可再生資源取代石油生產的一種綠色平臺化學技術。同時，發酵法生產琥珀酸過程中需要CO2，將發酵生產琥珀酸與CO2的生物固定過程進行偶合，更有可能將乙醇發酵過程中的CO2或者其他行業的含CO2廢氣加以利用，開辟了溫室氣體利用的新途徑，從長遠利益來講有利于減緩全球變暖和能源危機。本項目利用代謝工程大腸桿菌進行琥珀酸發酵，通過發酵過程的相關調控，顯著提高琥珀酸的合成和對葡萄糖的得率。同時設計了特殊的反應器，提高了二氧化碳的固定效率，實現了有效的琥珀酸生產和二氧化碳固定。主要參數如下：琥珀酸濃度：59g/L；葡萄糖轉化率：1.24mol/mol；生產強度：1 g/L/h；本項目的主要創新和技術優勢在于：1）利用廉價培養基實現琥珀酸的高效生產，過程簡單，產量和生產強度較高，葡萄糖轉化效率高；2）固定CO2效果良好，可與乙醇發酵或其它釋放CO2的工藝有效偶聯，減少CO2排放，并進一步降低成本；3）副產物少，提取方便。

一步酶法從頭孢菌素 c（CPC） 生產 7－氨基頭孢烷酸（ 7-ACA） 是繼我們研發的兩步酶法工藝成功應用于工1 成果簡介一步酶法從頭孢菌素 c（CPC） 生產 7－氨基頭孢烷酸（ 7-ACA） 是繼我們研發的兩步酶法工藝成功應用于工業生產以后，在生產頭孢菌素類抗生素醫藥中間體技術的又一個突破。與化學法和兩步酶法相比，一步酶法有工藝簡單、環保和轉化率高、產品質量好等優點。該技術采用基因工程技術對 CPC 酰化酶（一步酶法用酶）的基因進行了改造，獲得了能夠高效催化 CPC 到 7-ACA 的突變基因。通過我們自己構建的高效啟動子 HP 以及優化組合的調控表達元件，構建并篩選出了能夠高效、高活性表達一步酶法用酶——CPC 酰化酶的基因工程細胞株。這是國內第一個使得 CPC 酰化酶活性能夠達到工業應用水平的技術。由于采用了高效的表達系統和穩定的質粒，以及組成型表達結構，使得該基因工程菌遺傳特性非常穩定，在發酵制酶的過程中不需要添加任何抗生素和誘導劑就可以實現高效、高活性表達。在高效表達 CPC 酰化酶的基礎上，我們通過在表達基因上同時引入的特殊基因序列，使得蛋白的純化和固定化工藝一步進行。通過自己開發研制的可重復使用的固定化載體，可以使得固定化酶活性達到 60U/g 以上。 采用我們研制的特異性純化介質，可以從菌體破碎液中一步純化和固定化 CPC 酰化酶，酶收率在 90 ％以上，固定化酶活達到 60U/g 以上。固定化酶可以重復使用 20 批以上，純化和固定化用載體可以重復使用。2 技術指標菌 種：基因工程大腸桿菌，卡那抗性，組成型表達。 發酵溫度： 37℃ 培 養 基：普通的大腸桿菌培養基，主要成分有玉米漿等廉價的營養源。 發酵周期： 20 小時 發酵酶活： 3U/ml 以上（ 5 升發酵罐） 特 點：遺傳特性穩定，不需要添加誘導劑和抗生素，工藝簡單。3 合作方式小試技術轉讓或合作進行中試。4 所屬行業領域醫療衛生。業生產以后，在生產頭孢菌素類抗生素醫藥中間體技術的又一個突破。與化學法和兩步酶法相比，一步酶法有工藝簡單、環保和轉化率高、產品質量好等優點。該技術采用基因工程技術對 CPC 酰化酶（一步酶法用酶）的基因進行了改造，獲得了能夠高效催化 CPC 到 7-ACA 的突變基因。通過我們自己構建的高效啟動子 HP 以及優化組合的調控表達元件，構建并篩選出了能夠高效、高活性表達一步酶法用酶——CPC 酰化酶的基因工程細胞株。這是國內第一個使得 CPC 酰化酶活性能夠達到工業應用水平的技術。由于采用了高效的表達系統和穩定的質粒，以及組成型表達結構，使得該基因工程菌遺傳特性非常穩定，在發酵制酶的過程中不需要添加任何抗生素和誘導劑就可以實現高效、高活性表達。在高效表達 CPC 酰化酶的基礎上，我們通過在表達基因上同時引入的特殊基因序列，使得蛋白的純化和固定化工藝一步進行。通過自己開發研制的可重復使用的固定化載體，可以使得固定化酶活性達到 60U/g 以上。 采用我們研制的特異性純化介質，可以從菌體破碎液中一步純化和固定化 CPC 酰化酶，酶收率在 90 ％以上，固定化酶活達到 60U/g 以上。固定化酶可以重復使用 20 批以上，純化和固定化用載體可以重復使用。

一步酶法從頭孢菌素c（ CPC） 生產7－氨基頭孢烷酸（7-ACA） 是繼我們研發的兩步酶法工藝成功應用于工業生產以后，在生產頭孢菌素類抗生素醫藥中間體技術的又一個突破。與化學法和兩步酶法相比，一步酶法有工藝簡單、環保和轉化率高、產品質量好等優點。該技術采用基因工程技術對 CPC 酰化酶（一步酶法用酶）的基因進行了改造，獲得了能夠高效催化 CPC 到 7-ACA 的突變基因。通過我們自己構建的高效啟動子 HP 以及優化組合的調控表達元件，構建并篩選出了能夠高效、高活性表達一步酶法用酶——CPC 酰化酶的基因工程細胞株。這是國內第一個使得 CPC 酰化酶活性能夠達到工業應用水平的技術。由于采用了高效的表達系統和穩定的質粒，以及組成型表達結構，使得該基因工程菌遺傳特性非常穩定，在發酵制酶的過程中不需要添加任何抗生素和誘導劑就可以實現高效、高活性表達。在高效表達 CPC 酰化酶的基礎上，我們通過在表達基因上同時引入的特殊基因序列，使得蛋白的純化和固定化工藝一步進行。通過自己開發研制的可重復使用的固定化載體，可以使得固定化酶活性達到 60U/g 以上。 采用我們研制的特異性純化介質，可以從菌體破碎液中一步純化和固定化 CPC 酰化酶，酶收率在 90 ％以上，固定化酶活達到 60U/g 以上。固定化酶可以重復使用 20 批以上，純化和固定化用載體可以重復使用。