多特異性鉑 (IV) 配合物抑制乳腺癌
南京大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院郭子建院士與生命科學(xué)院王曉勇教授團隊開發(fā)了一系列具有免疫調(diào)節(jié)性能的鉑類藥物,其中一例多特異性鉑(IV)配合物DNP能夠通過同時調(diào)節(jié)炎癥和免疫抑制微環(huán)境來實現(xiàn)對乳腺癌生長的抑制。
一、項目分類
重大科學(xué)前沿創(chuàng)新、關(guān)鍵核心技術(shù)突破
二、成果簡介
大量的研究發(fā)現(xiàn)鉑類藥物除了直接殺傷腫瘤細胞外,還能夠通過調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)來對抗腫瘤。美國FDA已批準(zhǔn)多項鉑類藥物與免疫檢查點抑制劑聯(lián)合的腫瘤治療方案,打開了鉑類藥物設(shè)計的新視角。通過合理的設(shè)計來增強傳統(tǒng)鉑類藥的免疫調(diào)節(jié)性能,為臨床腫瘤治療提供新的解決方案。
南京大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院郭子建院士與生命科學(xué)院王曉勇教授團隊開發(fā)了一系列具有免疫調(diào)節(jié)性能的鉑類藥物,其中一例多特異性鉑(IV)配合物DNP能夠通過同時調(diào)節(jié)炎癥和免疫抑制微環(huán)境來實現(xiàn)對乳腺癌生長的抑制。DNP展現(xiàn)出顯著高于順鉑的體內(nèi)外抗腫瘤活性,機理研究表明該化合物具有多個與乳腺癌、炎癥、轉(zhuǎn)移、免疫逃逸相關(guān)的靶點,包括環(huán)氧合酶2(COX-2)、程序性死亡受體(PD-L1)、乳腺癌相關(guān)蛋白BRD4以及胞外調(diào)節(jié)激酶Erk1/2和致癌基因c-Myc等。這種多特異性既拓寬了對金屬藥物作用機制的理解,又為化療免疫聯(lián)合治療提供了一個選擇策略。該研究成果發(fā)表于國際化學(xué)頂級期刊Angew. Chem. Int. Ed., 2020,59, 23313。
南京大學(xué)
2022-08-12