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多發(fā)性骨髓瘤(Multiple myeloma，MM)和三陰性乳腺癌(triple-negative breast cancer，TNBC)是兩種截然不同的腫瘤類型，據(jù)之前統(tǒng)計和預(yù)測，2018年僅在美國兩者合計有大于7萬例新增病例，并導(dǎo)致超過1.6萬人死亡（American Cancer Society 2018 Facts and Figures）。MM起源于惡性漿細胞增殖, 而TNBC則是一種由缺乏雌激素、孕酮和HER2受體導(dǎo)致的對大多數(shù)激素療法具有耐藥性的高度轉(zhuǎn)移性乳腺癌。盡管MM和TNBC在生理表現(xiàn)或目前的藥物干預(yù)方面沒有明顯的相似之處，但它們都依賴于26S蛋白酶體功能來維持正常的腫瘤生存。這一依賴性也成為了TNBC和MM的“阿喀琉斯之踵”。FDA已經(jīng)批準(zhǔn)bortezomib、carfilzomib和ixazomib等數(shù)個蛋白酶體抑制劑以治療MM，但這類藥物的使用通常會導(dǎo)致癌癥耐藥性與復(fù)發(fā)，最終使治療失敗，因此亟需開發(fā)克服耐藥的新的治療方法。  26S蛋白酶體在其不同的亞基上有>300個保守的磷酸化位點，但參與相關(guān)修飾的激酶和磷酸酶還遠未獲得充分研究。美國UCSD的Dixon課題組之前研究發(fā)現(xiàn)雙特異性酪氨酸磷酸化調(diào)控激酶2（DYRK2）是一個蛋白酶體調(diào)控激酶（X. Guo et al., Nature Cell Biology 18, 202-212 (2016)）。它磷酸化蛋白酶體RPT3亞基上的Thr25位點，增強蛋白酶體活性；抑制這一磷酸化過程則顯著降低蛋白酶體活性，進而導(dǎo)致TNBC小鼠異種移植模型中腫瘤細胞周期進展受阻、生長減緩（S. Banerjee et al., PNAS 115, 8155-8160 (2018)）。本工作驗證了蛋白酶體調(diào)節(jié)因子DYRK2作為多發(fā)性骨髓瘤和三陰性乳腺癌的治療靶標(biāo)的可行性，并報道了一種高效、高選擇性的DYRK2小分子抑制劑，在細胞與動物水平驗證了該分子的抑癌作用。由于使用了抑制蛋白酶體調(diào)節(jié)因子這一新穎的機制，該小分子抑制劑可以克服多發(fā)性骨髓瘤和三陰性乳腺癌對蛋白酶體抑制劑產(chǎn)生的耐藥性。該工作表明靶向26S蛋白酶體調(diào)節(jié)因子有望成為針對多發(fā)性骨髓瘤和三陰性乳腺癌的新治療策略，為克服腫瘤耐藥性難題提供了新的思路。目前，雷曉光、肖俊宇課題組正在與北大人民醫(yī)院路瑾醫(yī)生的團隊緊密合作，進一步積極推進針對臨床中多藥耐藥的多發(fā)性骨髓瘤的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究與臨床前候選藥物開發(fā)。

西南大學(xué)化學(xué)化工等三個學(xué)院虛擬仿真實驗教學(xué)平臺建設(shè)項目競爭性磋商

成果描述：本發(fā)明公開了一種應(yīng)用于地形模型風(fēng)場特性風(fēng)洞試驗的三維漸變式邊界過渡裝置。所述邊界過渡裝置主要由多個節(jié)段串聯(lián)拼接而成，每一節(jié)段包括兩塊側(cè)板以及面層；每塊側(cè)板具有豎邊、底邊和曲邊；兩塊側(cè)板的曲邊上固定鋪設(shè)所述面層；所述側(cè)板的豎邊高度等于地形模型邊界對應(yīng)位置處的高度；所述側(cè)板的底邊長度為風(fēng)洞寬度的5%-8%，且所述側(cè)板的豎邊與底邊所形成的坡度在20°-40°；所述側(cè)板的曲邊線形由方程確定，其中x代表曲邊的徑向位置，y代表曲邊的豎向位置，參數(shù)r與m由方程組確定，式中h0為豎邊的高度，k0為豎邊高度與底邊長度之比。本發(fā)明能使氣流過渡后其風(fēng)場特性滿足要求的前提下，對風(fēng)洞空間要求低，適用性強。市場前景分析：軌道交通基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)領(lǐng)域。與同類成果相比的優(yōu)勢分析：技術(shù)先進，性價比較高。

1 .掌握大鯢子二代親鯢生殖生理特點和生殖調(diào)控機理，創(chuàng)建大鯢子 二代生殖調(diào)控技術(shù)和大鯢子三代全人工繁殖和苗種規(guī)?；嘤夹g(shù)；2 .選育和培育出體質(zhì)健壯子二代親 鯢400多組（1尾雄親鯢+3尾雌親鯢為一組），誘導(dǎo)性腺發(fā)育與雄雌同步成熟，使用高活性催產(chǎn)劑進行人 工催產(chǎn)，催產(chǎn)率達72%，受精率90%，孵化率33%，苗種存活率90 .5%，三年（2007-2009年）共繁育大 鯢子三代苗種44800尾；3 .實現(xiàn)大鯢子三代苗種規(guī)?；a(chǎn)，能提供大批量子三代苗種供養(yǎng)殖部門發(fā)展 大鯢養(yǎng)殖產(chǎn)業(yè)，并在自然保護區(qū)放養(yǎng)，還進行子三代健康養(yǎng)殖示范，具有顯著的經(jīng)濟效益、社會效益和 生態(tài)效益

東北大學(xué)2022年第三批科研設(shè)備采購項目——熱模擬試驗機（進口）招標(biāo)項目的潛在投標(biāo)人應(yīng)在遼寧工程招標(biāo)有限公司110房間，疫情期間建議采用網(wǎng)上報名方式，我公司見報名郵件后通過郵箱發(fā)送招標(biāo)文件獲取招標(biāo)文件，并于2022年07月12日09點30分（北京時間）前遞交投標(biāo)文件。

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