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本發明公開了一對轉錄激活子樣效應因子核酸酶及其編碼基因與應用。這對轉錄激活子樣效應因子核酸酶(TALEN)由一對DNA識別蛋白分別與Fok1？DNA內切酶的兩個異源亞基融合得到，可以特異性地識別山羊或綿羊朊蛋白基因(PRNP)exon2上的兩個相鄰位點。將這對轉錄激活子樣效應因子核酸酶同時轉入宿主細胞時，其能對宿主細胞PRNP基因的exon2位點打靶，并使打靶位點發生基因突變，從而實現對山羊或綿羊PRNP基因的靶向修飾，具有特異性強、打靶效率高、準確度高等優點。

通過X-ray解析了kindlin家族中分布最廣，最重要的分子kindlin2的單體和二聚體兩種構象及kindlin結合β1- and β3-integrin的復合物結構，揭示了Kindlin2的結構跟Talin-FERM的線性結構截然不同，呈現緊密堆積的三葉草形態；復合物結構進一步表明kindlin是通過兩個特異的結合位點識別integrin細胞內β-tail的遠膜端，這對激活integrin及其信號傳導有重要作用。值得關注的是，本項研究意外地發現kindlin2存在著構象變化，kindlin單體可以通過F2 domain-swapping形成同源二聚體，打破二聚體的形成會影響到kindlin介導的integrin的完全活化。? 該項研究成果綜合運用了結構生物學、生物化學及細胞生物學的方法，解決了相關領域長期存在的一個重要問題，系統地揭示了kindlin與integrin相互作用的結構基礎，提出了kindlin在integrin活化過程中發揮作用的新的機理。同時，蛋白三維結構信息也幫助人們理解kindlin的突變在眾多遺傳疾病的機理，為今后相關疾病及癌癥的治療提供基礎。該項研究標志著南科大在本研究領域處于國際前沿，獲得相關領域研究者的高度重視。本文編輯，美國科學院院士、integrin研究領域的專家Richard Hynes特別邀請德國馬普研究所Reinhard F?ssler教授為本文撰寫專題評論。實驗室將繼續在此基礎上，進一步研究相關領域的重要問題。

本發明提出一種獲取耦合損耗因子的數值方法，該方法包括如下步驟：（１）將系統劃分成連續耦合的子系統；（２）計算子系統的模態；（３）計算相鄰子系統中模態間的耦合參數；（４）基于模態能量法計算模態上載荷輸入功率及模態振動能量在頻域內的分布；（５）計算分析頻帶內子系統上載荷的總輸入功率及子系統的總振動能量；（６）基于功率輸入法計算耦合損耗因子。本發明提供的獲取統計能量法理論中的耦合損耗因子的方法，是一種基于模態能量法和功率輸入法的獲取耦合損耗因子的數值方法，該方法把模態能量法與功率輸入法結合，可考慮非共振模態間的功率傳輸的影響，能夠精確計算統計能量法中子系統間的耦合損耗因子。

項目進展情況：已完成?

本發明提供了一種空氣氣氛下通過高溫固相法制備Fe3+離子激活熒光材料及其制造方法，制備工藝簡單，在保證制備純度的同時保證材料的熒光性能。該方法包括：分別稱取一定質量的CdO、Al2O3、Fe2O3于瑪瑙球磨罐中，加入一定量的無水乙醇采用濕法研磨8h。球磨之后的樣品倒入表面皿中于60℃下烘干4h，然后用瑪瑙研缽研磨均勻。研磨之后的樣品倒入剛玉坩堝中在高溫管式爐中于空氣氣氛下采用2℃/min的升溫速率

雌馬酚(equol)是大豆異黃酮的主要組分之一大豆黃素(daidzein)在結腸 微生物菌群作用下轉化產生的具有穩定化學結構的最終代謝產物，比其母體具有 更高的生物活性。大豆黃素的生物學作用在一定程度上可能歸因于其代謝產物雌 馬酚。然而，人群中能代謝大豆黃素為雌馬酚者約為 30%~50%。因此，人體能否 將大豆黃素代謝為雌馬酚是決定大豆黃素能否更有效地發揮其藥理作用的關鍵。 雌馬酚具有抗氧化、抑制心肌鈣超載、影響血管反應性、抗腫瘤、防治更年期綜 合癥和骨質疏松等作用。大電導鈣激活的 K+通道(big conductance Ca2+-activated K+ channels，BKCa 通道)是收縮表型的血管平滑肌主要表達的 K+通道之一。由孔形成亞單位 α 和 調節亞單位 β1 共同組成跨膜蛋白復合體。β1 亞單位影響通道的 Ca2+/電壓敏 感性、對藥理學調節劑的反應以及通道向質膜的運輸。血管 BKCa 通道激活引起 平滑肌細胞膜電位超極化，關閉電壓依賴性 Ca2+通道，導致血管擴張，從而對 抗壓力和血管收縮劑引起的血管收縮。更為重要的是，BKCa 通道呈現組織和功 能異質性。在腦動脈平滑肌細胞，BKCa 通道電流密度、對雌激素(作用于 β1 亞單位)的敏感性、β1 亞單位在 mRNA 和蛋白水平的表達以及 β1 與 α 亞單位 蛋白的比值均明顯高于骨骼肌等外周小動脈平滑肌細胞。提示 β1 亞單位可能在 腦血管 BKCa 通道的調節中意義更為重要。本發明公開了基于雌馬酚激活 BKCa 通道的應用，在應用大鼠局灶性腦缺血 再灌注模型、尾套法測量大鼠血壓、激光多普勒血流儀觀測腦實質和軟腦膜血流 量及離體血管肌張力描記和膜片鉗技術的基礎上，對雌馬酚的藥用活性進行了檢 測，結果表明雌馬酚通過激活 BKCa 通道 β1 亞單位，擴張血管、增加腦血流量、 保護缺血再灌注腦組織，有益于缺血性腦卒中的防治，可用于相關藥物的制備。 而我們目前的工作可作為臨床前藥效研究的主要部分。

轉錄調控是細菌應對環境脅迫和病原菌緩解抗生素壓力的重要手段，由細菌的轉錄核心機器 RNA 聚合酶和一系列轉錄起始 sigma 因子共同完成。在通常情況下，細菌的看家 sigma 因子（如大腸桿菌的 sigma 70 ）負責大多數的基因表達，而在環境脅迫下， sigma S 則快速占據主導，并通過開啟特定基因的表達來幫助細菌適應不利環境。與細菌的看家 sigma 因子相比， sigma S 的活性通常較低，其功能的發揮通常需要轉錄激活因子的協助，而 Crl 正是一種 sigma S 特異的轉錄激活因子。 此前，對于 Crl 激活轉錄的分子機制不甚清楚。在該研究中，合作者首先解析了 E. coli Crl 轉錄激活復合物的 3.8 Å 的冷凍電鏡結構，該復合物包括了 E. coli 的 RNA 聚合酶、轉錄起始因子 sigma S 、 Crl 、以及啟動子 DNA 。在該結構中， Crl 主要與 sigmaS 的 domain  2 相互作用，同時也與 RNA 聚合酶的最大亞基 bet a’ 有少許相互作用。與絕大多數傳統的轉錄激活因子不同，電鏡結構顯示 Crl 并不結合啟動子 DNA ，因此單從結構本身較難完全解釋 Crl 對于 sigma S -RNAP 的轉錄促進活性。在此基礎上，上科大免化所團隊進一步利用氫氘交換質譜（ HDX-MS ）對該系統進行了深入研究。氫氘交換質譜的結果揭示， Crl 不僅直接結合 sigmaS  的 alpha2-alpha3 螺旋（ Figure 1A ），還能夠通過變構調節作用穩定 sigmaS 的  alpha4 、 alpha5 等多個結構單元（ Figure 1A-C ），而這些結構單元的穩定將能夠促進 sigma S 與 DNA 以及 sigma S 與 RNA 聚合酶之間的相互作用（ Figure 1D ）。基于以上數據，研究人員提出 Crl 通過特異性結合轉錄起始因子 sigma S ，穩定 sigma S 的活性構象，從而促進 sigmaS 與 RNA 聚合酶以及啟動子 DNA 的結合組裝，進而激活 sigma S-RNAP 介導的轉錄。這一機制在后續的功能實驗中得到了進一步驗證。該工作呈現了一種新的轉錄因子與 RNA 聚合酶的結合方式，揭示了一種新的細菌轉錄激活分子機制。

本發明提供了一種復雜結構耦合損耗因子的預示方法，將系統切割成連續耦合的子系統，并對子系統在耦合邊上的邊界條件進行近似，分別建立耦合子系統的有限元模型，施加邊界條件，并對結構有限元模型進行模態分析，提取模態數據，利用兩個子系統耦合邊的應力模態振型和位移模態振型計算模態相互作用的功，利用雙模態方程法預示結構的耦合損耗因子。本發明結合了有限元法和雙模態方程法預示復雜結構的耦合損耗因子，使用有限元法得到耦合邊處的位移和應力模態振型、子系統的固有頻率和模態質量，通過計算耦合子系統的相互作用功，再結合雙模態方程法得到耦合損耗因子，能夠準確且高效地預示復雜結構的耦合損耗因子。

我們新近發現了人體中存在一類新型危險信號類炎癥因子（DAMPs）：IFP35 家族蛋白，包含 IFP35 和 NMI 兩個成員，發現它們與膿毒癥等炎癥疾病的發生密切相關，與膿毒癥預后直接相關。鑒于已知的蛋白類 DAMPs 基本都被開發或正在開發應用于包括膿毒癥在內的各類急、慢性炎癥疾病的診斷及治療靶標等，我們認為我們的此項新發現非常重要，并具有廣闊的醫用前景。我們將進一步開發針對 IFP35 的檢測試劑盒及單克隆抗體藥物。