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瑞德昔韋標靶的結構研究

2021-04-10 00:00:00
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所屬領域:
生物、醫藥及醫療機械
項目成果/簡介:

2020年3月17日,清華大學饒子和,Lou Zhiyong及上海科技大學Wang Quan共同通訊在預印版平臺bioRxiv 在線發表未經同行評審的題為“Structure of RNA-dependent RNA polymerase from 2019-nCoV, a major antiviral drug target”的研究成果,該研究報告了SARS-Cov-2輔助因子nsp7和nsp8與全長nsp12的cryo-EM結構,分辨率為2.9埃。

 

除了病毒聚合酶家族的聚合酶核心的保守結構和冠狀病毒RdRp中特有的與Nido RdRp相關的核苷酸轉移酶(NiRAN)域外,nsp12在其N末端還擁有一個新鑒定的β-發夾結構域。觀察到病毒復制和轉錄的關鍵殘基。該研究還提供了比較分析,以顯示瑞德昔韋如何與該聚合酶結合。這種結構提供了對冠狀病毒復制/轉錄機制的核心組成部分的見解,并為設計針對病毒RdRp的新型抗病毒治療藥物提供了思路。


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在該研究中,報告了SARS-Cov-2輔助因子nsp7和nsp8與全長nsp12的cryo-EM結構,分辨率為2.9埃。除了病毒聚合酶家族的聚合酶核心的保守結構和冠狀病毒RdRp中特有的與Nido RdRp相關的核苷酸轉移酶(NiRAN)域外,nsp12在其N末端還擁有一個新鑒定的β-發夾結構域。觀察到病毒復制和轉錄的關鍵殘基。該研究還提供了比較分析,以顯示瑞德昔韋如何與該聚合酶結合。這種結構提供了對冠狀病毒復制/轉錄機制的核心組成部分的見解,并為設計針對病毒RdRp的新型抗病毒治療藥物提供了思路。


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