1.痛點問題
藥物遞送一直是全球藥物研發的熱點領域,本項成果開發了一種工程化遷移體平臺(E-migrasome),與現有解決方案相比具有獨特的技術優勢,可解決現有技術存在的靶向遞送效率差、成本高昂、診斷和治療效果不佳等問題。此外,E-migrasome平臺可改造性高,大小、膜上靶向物質都可按需要遞送的藥物和需要靶向的細胞進行調整,實驗設計靈活、應用場景廣泛。
2.解決方案
本項成果開發了一種工程化遷移體平臺(E-migrasome)。該技術主要是將加速遷移體產生的物質轉染到特定細胞,構建穩定細胞株,隨后采用專利技術處理細胞,誘導其在收縮絲上快速形成大量的微米級囊泡(即工程化遷移體)。荷載物質可以通過轉染細胞,伴隨著遷移體的產生,會進一步定位到遷移體內部,或被呈遞到表面,或通過特定工藝裝載到生產出的空遷移體中。最后,通過分離純化帶有載荷的工程化遷移體。根據荷載與受體的結合特性,工程化遷移體可作為遞送平臺,將荷載物質靶向遞送至特定位置發揮功能。
3.合作需求
本項目正在尋求合作伙伴,包括風險資本、制藥企業等。
1)E-migrasome的藥物遞送平臺。對比現有囊泡類遞送平臺,E-migrasome平臺可遞送多種內容物,適合作為蛋白(跨膜蛋白、可溶蛋白等)、小分子藥物以及大小核酸(mRNA、siRNA及miRNA)、傳染病疫苗、甚至細胞器等的遞送平臺。
2)基于遷移體標記物鑒定的癌癥診斷和新抗原發現平臺。通過對遷移體上大量的癌癥標記物的研究與鑒定,可開發癌癥液體活檢試劑盒。此外,還可應用于對癌癥新抗原的發現,并可結合藥物遞送平臺開發具有高特異性免疫原性的癌癥疫苗。
3)靶向遷移體抑制劑藥物開發。在一系列疾病發生過程中,遷移體產生會明顯上調,而抑制遷移體的產生對治療疾病有顯著效果。基于遷移體生物學特性,可開展針對遷移體產生的關鍵步驟進行靶向小分子藥物開發,用以實現對多種重大疾病的預防和治療。
相比工程化外泌體和工程化改造紅細胞遞送平臺,E-migrasome平臺同樣具有低毒性的優點,卻比前兩者更易完成膜組分改造和修飾。更重要的是,E-migrasome的制備工藝簡單,不需要超高速離心,也不需要每次提取血液樣本,因此大幅降低了制備時間和成本。對比現有囊泡載藥技術,E-migrasome平臺不僅可以遞送蛋白(膜蛋白和可溶性蛋白)、小分子、大小核酸藥物、甚至細胞器,還可以呈遞抗原,且在同等劑量下激活的抗原特異性免疫反應優于多肽和佐劑的組合。
綜合來看,E-migrasome平臺在靶向性、多功能性、生產成本和可放大性等方面更具優勢,預期會在多種藥物的靶向遞送中得到應用。
E-migrasome平臺具有低毒性、高效率、靶向性、易改造、適合規模化生產等顯著優勢,預期會有更好的應用前景。長期而言,本項目將針對遷移體技術為基礎,開展多類型的藥物研發。
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