1.痛點(diǎn)問題
復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的晚期癌癥患者缺乏有效的治療手段、生存期望低,迫切需要新的治療方法。作為新興的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)治療手段,以CAR-T細(xì)胞治療為代表的免疫療法得到了快速發(fā)展,但因其治療費(fèi)用昂貴、適應(yīng)癥限制和安全性等問題限制了其臨床廣泛應(yīng)用。
2.解決方案
本項(xiàng)成果的核心技術(shù)之一STAR(SyntheticTcellreceptorandAntigenReceptor)-T,即“合成T細(xì)胞受體和抗原受體”,采用了創(chuàng)新型T細(xì)胞受體-抗體復(fù)合物結(jié)構(gòu),具有天然雙靶點(diǎn)的結(jié)構(gòu)優(yōu)勢,由于整合了抗原識(shí)別區(qū)與TCR恒定區(qū)及其活化通路,因此具有親和力高、特異性強(qiáng)的特性,在細(xì)胞治療血液瘤和實(shí)體瘤方向具有良好的臨床應(yīng)用前景和廣闊的產(chǎn)品市場空間。此外,另一項(xiàng)成果涉及優(yōu)化的TCR-T技術(shù),突破了傳統(tǒng)TCR-T特定功能性序列的獲取難題和針對(duì)不同患者HLA型的TCR分型難題,使TCR-T細(xì)胞治療的產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用成為可能。
本項(xiàng)成果預(yù)期基于STAR-T和TCR-T技術(shù)產(chǎn)出針對(duì)血液瘤、實(shí)體瘤、病毒性感染等疾病相關(guān)的細(xì)胞治療產(chǎn)品。
本項(xiàng)成果針對(duì)STAR-T和TCR-T技術(shù)進(jìn)行臨床轉(zhuǎn)化和產(chǎn)業(yè)化開發(fā),計(jì)劃在3-5年內(nèi)完成基于STAR技術(shù)平臺(tái)針對(duì)血液瘤和實(shí)體瘤的部分“first-in-human”的正式臨床研究,同時(shí)推動(dòng)TCR-T在病毒性感染等領(lǐng)域的臨床開發(fā)進(jìn)程,推進(jìn)1-2款細(xì)胞治療藥品上市以實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。
STAR-T技術(shù)與現(xiàn)有的CAR-T技術(shù)相比,更接近于天然T細(xì)胞的特性,具有雙靶點(diǎn)、毒性低、耗竭慢、浸潤性強(qiáng)等特點(diǎn),更適于實(shí)體瘤的治療。此外,STAR-T與TCR-T相比,最大的優(yōu)勢是突破了TCR-T對(duì)HLA類型的限制,可以更廣泛的應(yīng)用于靶標(biāo)特別明確的腫瘤治療。
同時(shí),本項(xiàng)成果還聚焦在特異性較強(qiáng)的病毒引起的腫瘤上,從而建立了特異性TCR序列高精準(zhǔn)獲取及功能驗(yàn)證平臺(tái),以及多HLA型TCR-T產(chǎn)品制備平臺(tái),在特異性TCR-T功能高通量鑒定及產(chǎn)業(yè)化水平方面有很大突破。
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