全球氨基酸市場需求增長勢頭強勁,年均增長5.6%以上。2017年,全球年產量已達850萬噸,總銷售額超百億美元。目前,氨基酸的生產主要有三種方法,包括微生物發酵法、化學合成法和酶法水解法等。其中,微生物發酵法因其產能高、成本低等優勢,作為最主要的方法,生產了全球總產量85%以上的氨基酸。為應對不斷升級的市場需求,氨基酸發酵企業亟需提高發酵產量和拓展氨基酸品種,而關鍵在于獲得氨基酸高產菌株。現有的氨基酸高產菌株篩選方法如氨基酸類似物篩選法,存在毒性高、陽性率低及種類受限等問題,無法滿足篩選需求。因此,開發全新的氨基酸高產菌株篩選方法具有十分重要的科學意義和應用價值。
項目組通過增加序列中稀有密碼子的數量來提高蛋白翻譯所需氨基酸濃度的“門檻值”,利用必需基因和顏色蛋白編碼基因,建立了氨基酸高產菌株的選擇和篩選體系,并證明了該方法在大腸桿菌和谷氨酸棒狀桿菌中的可行性。本研究為氨基酸高產菌株的篩選提供了新系統,理論上可用于任何一種天然氨基酸高產菌株的篩選,同時也為氨基酸高產機制的發現提供了新思路,可用于氨基酸發酵生產中優良菌株的構建,進而推動氨基酸市場的增長,促進氨基酸在飼料、食品、醫藥等民生領域的應用。
目前,微生物細胞工廠的遺傳改造已經基本完成,正在進一步的改造。發酵生產的濃度、產率和速率都達到國際先進水平。進一步的提高正在研究進行中。
飼料、食品、醫療等領域氨基酸制造
全球氨基酸市場需求增長勢頭強勁,年均增長5.6%以上。2017年,全球年產量已達850萬噸,總銷售額超百億美元,其中主要用于飼料。本課題面向這一巨大市場,開發了基于稀有密碼子的全新篩選策,成功避開了現有使用氨基酸類似物進行篩選造成的諸多問題,對菌株的遺傳背景和胞內代謝無任何改變,篩選過程不產生毒害。此成功的篩選思路可廣泛應用于氨基酸及其高附加值衍生物的生物發酵,從而提高綠色能源生產的商業價值和可推廣性,并為減少大氣污染和溫室氣體排放提供解決方案。
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