頭孢尼西藥物是目前普遍適用于抗感染的一線藥物,適用于敏感菌引起的下呼吸道感染、尿路感染、敗血癥、皮膚軟組織感染、骨和關節感染等,也用于手術預防感染。在外科手術前單劑量注射1g 頭孢尼西,可以減少由于手術過程中污染或潛在的污染而導致的術后感染發生率。在剖腹產手術中使用頭孢尼西(剪斷臍帶后)可以減少某些術后感染發生率。該藥應用廣泛,市場需求量大。北京化工大學開發了頭孢尼西藥物的合成新工藝,希望和企業合作進行工業化開發。產品質量可以達到相應國家標準。應用在醫藥領域和頭孢類藥物生產企業。市場前景廣闊。適合中型企業投資,主要設備為反應和分離設備,總投資額100萬左右。合作方式可采用技術開發。 頭孢尼西為第二代廣譜、長效的頭孢類抗生素,通過抑制細菌細胞壁合成產生抗菌活性。對革蘭氏陽性和陰性菌以及一些厭氧菌均有抗菌作用,對大多數B-內酰胺酶穩定。本技術對7-ACA為原料的兩條合成路線進行了比較,發現對7-ACA的3-位修飾比較適合工業化應用。本技術通過對諸多縮合劑進行比較,然后對7-ACA的7-為位進行酰化反應,之后再經過酸性水解,鹽析,與N,N-二環己亞乙基胺成鹽,再經過強酸性陽離子交換樹脂交換,最后與甲醇鈉反應生成目標產品頭孢尼西鈉。產品總的收率為53%。經HPLC檢測產品純度可以達到99%.符合工業化生產的要求。并且最終產品也經過核磁共振氫譜檢驗正確。以亞硫酸氫鈉、甲醛、氨水為起始原料,經過縮合,環化等一系列步驟制得頭孢尼西的中間體1-磺酸甲基-5-巰基四唑雙鈉鹽(又名1-磺甲基四氮唑-5-硫醇雙鈉鹽);產品顏色很好,收率達到30%左右。
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