在 S.pombe 中發(fā)現(xiàn)的一個全新pre-RC組分Sap1,它是pre-RC的裝配過程中不可或缺的一個蛋白: 與ORC一樣,Sap1在細胞生長周期中與DNA復制源結(jié)合,通過一系列的功能研究及X射線晶體學與NMR聯(lián)合的結(jié)構(gòu)功能研究表明,Sap1與通過其九個AT-鉤狀基序結(jié)合不對稱AT富序列的ORC不同,Sap1優(yōu)先結(jié)合5’-(A / T)nC / G(A / T)9-10G / C(A / T)n-3’,對于DNA起始復制源有一定的序列傾向性。
通過進一步的功能研究證明Sap1和ORC存在相互作用,ORC在招募Cdc18至DNA復制源時需要Sap1來完成pre-RC組裝,充分表明Sap1是直接參與pre-RC組裝的復制起始因子,本研究論文表明在S.pombe的DNA復制過程中,首先需要Sap1與ORC共同結(jié)合到DNA復制源上從而開啟DNA的起始復制過程。進一步的研究表明在人類的DNA復制過程中同樣存在Sap1功能類似的蛋白質(zhì)元件,相關工作正在進行中。
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