研究發現，Hippo信號通路的效應因子YAP能協同多能干細胞的核心轉錄因子Nanog，Sox2 和Oct4及其他超級增強子結合蛋白共同作用超級增強子，參與調控多能干細胞的關鍵基因表達。當Hippo信號通路的核心因子Mst1和Mst2敲除后，YAP在核內富集增加，其在基因組上也形成大量新的富集位點。更重要的是，在YAP富集增加的位點上，Nanog，Sox2 和Oct4的富集也相應增高，從而導致一些傳統增強子轉變為超級增強子而使其調控的基因表達大增。數據顯示一些典型的促進神經細胞分化基因和抑制中內胚層分化基因的表達水平出現了基于超級增強子調控機制的劇烈變化，這也解釋了為什么Mst1和Mst2 敲除多能干細胞出現傾向性分化。同時，研究也發現Mst1和Mst2敲除的多能干細胞中新形成的YAP-Nono-Tbx3調控軸會導致多能干細胞向中內胚層細胞的早期分化受抑制。這項研究工作深入揭示了Hippo-YAP信號通路在多能干細胞分化過程中的關鍵作用機制，將有助于指導多能干細胞向不同胚層細胞的分化，對于多能干細胞的臨床應用有重要意義。