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發現LTR-lncRNA在同源重組修復中的功能及機制

2021-04-13 00:00:00
云上高博會 http://www.gxf2npi.xyz
關鍵詞: LTR-lncRNA
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所屬領域:
生物、醫藥及醫療機械
項目成果/簡介:

采用RNA組學技術,從肝癌TCGA數據中鑒定并命名了一個與p53突變相關的、由LTR12C家族衍生的LTR-lncRNA成員PRLH1。該研究發現,PRLH1可與DNA修復蛋白RNF169特異性結合,形成一個穩定的RNA-蛋白質機器,通過排除DSB位點的53BP1蛋白(非同源重組修復關鍵蛋白),啟動DNA同源重組修復(HR)。在這一過程,PRLH1對RNF169的穩定性至關重要。研究還發現,p53可通過NF-Y通路抑制PRLH1在肝癌中表達及其介導的HR修復。p53突變將導致癌細胞同源重組激活,成為癌細胞抵抗凋亡及耐藥性的基礎,該研究首次揭示了p53通過lncRNA轉錄調控這種新的作用方式來抑制HR修復

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