發現鈣調蛋白激酶CaMKII可以直接磷酸化Beclin 1的絲氨酸90位點,并促進后者發生K63型泛素化進而激活自噬,同時,CaMKII也可以磷酸化分化抑制蛋白Id1和Id2,磷酸化的Id蛋白進而與泛素連接酶TRAF6結合,促進Id蛋白的K63型泛素化,泛素化的Id1和Id2通過與自噬受體P62的結合被帶入到自噬體中降解。Id蛋白的降解促進了神經母細胞瘤細胞分化,從而達到抑制腫瘤的目的。
這一研究揭示了CaMKII激活到Id蛋白的自噬性降解進而調控細胞分化的分子機制,為臨床上神經母細胞瘤靶向治療提供了新的靶標。
掃碼關注,查看更多科技成果