在活體內實現腫瘤選擇性的蛋白功能調控,對生命科學研究和臨床藥物開發都有著非常重要的意義,但目前仍是化學生物學領域一個長期存在的挑戰。該研究工作一方面展現了基于三氟化硼脫硅反應的“雙靶向激活”策略效率高、生物正交性好的優勢,揭示了將探針改造為激活劑(Probing-to-Perturbing)這一設想在活體蛋白激活上的巨大潛力。利用這個新穎的生物正交技術,該研究揭示少部分的腫瘤細胞發生焦亡,就足以有效調節腫瘤免疫微環境,進而激活很強的T細胞介導的抗腫瘤免疫反應,該發現為腫瘤免疫治療藥物研發提供了新的思路,Gasdermin家族蛋白也成為潛在的腫瘤免疫治療的生物標志物,這類蛋白的激動劑則很有可能成為抗腫瘤藥物研發的新方向。
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