在近日召開的2024年圣安東尼奧乳腺癌會議上，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院邵志敏教授團隊發(fā)布了一項改變?nèi)幮匀橄侔┬螺o助治療模式的臨床III期關(guān)鍵研究成果，成為大會關(guān)注熱點。

該研究在常規(guī)蒽環(huán)、紫杉、鉑類、環(huán)磷酰胺化療基礎(chǔ)上，聯(lián)用中國原創(chuàng)免疫治療新藥卡瑞利珠單抗（一種PD-1單克隆抗體），將三陰性乳腺癌新輔助治療的病理學(xué)完全緩解率提高12.1%（從44.7%到56.8%），顯著優(yōu)于當前常用的化療方案。

《美國醫(yī)學(xué)會雜志》（JAMA）同期發(fā)表了該研究。這也是JAMA創(chuàng)刊141年以來，首次發(fā)表基于中國人群的乳腺癌原創(chuàng)新藥研究，為三陰性乳腺癌的新輔助免疫治療“中國方案”提供有力證據(jù)。

最“毒”乳腺癌治療瓶頸，新輔助治療方案亟待提升療效

三陰性乳腺癌約占所有新發(fā)乳腺癌的10%-20%，該疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險高，侵襲性強。相較于其他亞型乳腺癌，三陰性乳腺癌的幾個關(guān)鍵治療靶點：雌激素受體、孕激素受體、人類表皮生長因子受體HER2均為陰性，因此對內(nèi)分泌治療和HER2靶向治療通常無效，其全身治療主要依靠化療，療效相對于其他類型的乳腺癌更差，故而常被稱為最“毒”乳腺癌。

對于早期或局部晚期的三陰性乳腺癌患者，在進行手術(shù)前一般會采用新輔助化療以縮小腫瘤，若達到病理學(xué)完全緩解，則能夠明顯改善治療效果。目前，三陰性乳腺癌的標準新輔助治療方案是紫杉、蒽環(huán)、環(huán)磷酰胺為基礎(chǔ)的化療。

雖然標準治療方案已取得一定療效，但臨床上仍然在探索進一步優(yōu)化治療方案的策略。近年來，為提高新輔助治療的病理完全緩解率，研究者嘗試將免疫治療納入標準化療方案。例如，IMpassion-031、KEYNOTE-522等系列大型III期臨床研究證實，在傳統(tǒng)化療的基礎(chǔ)上加用免疫治療（PD-1或PD-L1單克隆抗體），能夠明顯提高患者新輔助化療的病理學(xué)完全緩解率，并且延長生存。

“目前已有的大型研究主要基于西方人群，并且較少納入淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移較多的患者”，腫瘤醫(yī)院大外科主任兼乳腺外科主任邵志敏教授介紹，“卡瑞利珠單抗是國內(nèi)原創(chuàng)研發(fā)的一種高效PD-1免疫檢查點抑制劑，在晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌中的療效已得到充分驗證。我們考慮將卡瑞利珠單抗與三陰性乳腺癌的新輔助化療方案聯(lián)合，探索提升患者療效的機會。”

為了進一步探索卡瑞利珠單抗是否能增強中國人群，尤其是淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移較多的高危三陰性乳腺癌的新輔助化療療效，邵志敏教授作為首席研究者，領(lǐng)銜國內(nèi)共40家臨床中心，開展了一項名為“CamRelief”的臨床研究。

病理學(xué)完全緩解率提升12.1%，三陰性乳腺癌新輔助免疫治療有了“中國方案”

根據(jù)研究設(shè)計，“CamRelief”研究共納入441例早期或局部晚期的三陰性乳腺癌患者，在手術(shù)前接受新輔助卡瑞利珠單抗或安慰劑聯(lián)合化療，并且手術(shù)后繼續(xù)接受卡瑞利珠單抗或安慰劑治療最多一年。

研究顯示，經(jīng)過中位14.4個月的隨訪，在標準化療方案上加用卡瑞利珠單抗的患者，其病理學(xué)完全緩解率為56.8%，顯著優(yōu)于對照組的44.7%，絕對獲益高達12.1%，達到預(yù)設(shè)的統(tǒng)計學(xué)檢驗標準。

亞組分析表明，無論患者年齡、體力狀態(tài)、淋巴結(jié)狀態(tài)、臨床分期、PD-L1評分，卡瑞利珠單抗化療組的治療有效率均高于安慰劑化療組。并且，加用卡瑞利珠單抗的安全性可控，未觀察到不同于既往報告的難以控制的不良反應(yīng)。

值得注意的是，該研究入組患者均為中國人群，并且淋巴結(jié)陽性患者占70.5%，III期患者比例占35.8%，遠高于既往的大型研究研究（IMpassion031研究為21.2%，KEYNOTE-522研究為24.9%），對此類臨床高危人群具有重要意義。

“這是一項令人振奮的研究成果，在傳統(tǒng)化療的基礎(chǔ)上加用卡瑞利珠單抗，將患者新輔助治療的有效率提升超過了10%，并且在各個亞組中均觀察到獲益！”邵志敏教授說，“在顯著提升三陰性乳腺癌患者新輔助療效的同時，該治療方案安全性可控，有望真正改變新輔助治療的臨床實踐。”

醫(yī)企融合發(fā)展孕育新成果，為三陰性乳腺癌精準治療書寫“新答卷”

據(jù)了解，“CamRelief”研究是繼2024年1月FUTUER-SUPER（發(fā)表于《柳葉刀-腫瘤學(xué)分冊》）、2024年10月BCTOP-A-01（發(fā)表于《英國醫(yī)學(xué)雜志》）后，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院乳腺外科團隊產(chǎn)醫(yī)融合發(fā)展的又一項標志性成果。

早在10年前，邵志敏教授領(lǐng)銜團隊便開始致力于破解三陰性乳腺癌精準治療難題，建立全球最大的三陰性乳腺癌多組學(xué)隊列、繪制出全球最大的三陰性乳腺癌基因圖譜，并開拓性地提出“基于分子分型的三陰性乳腺癌精準治療策略”，將這種最“毒”乳腺癌的療效提升3倍，產(chǎn)出多項具有國際影響力的研究成果和重要科研成果專利轉(zhuǎn)化。

“多年來的研究積累，讓類似‘CamRelief’研究的重磅成果不斷涌現(xiàn)。最終使三陰性乳腺癌患者治療更加有效。此次重要成果的誕生，離不開醫(yī)藥企業(yè)和全國40家臨床中心的大力支持，為后續(xù)的醫(yī)企融合研究模式提供了很好的范例。”邵志敏教授介紹，“今年，腫瘤醫(yī)院牽頭成立了乳腺癌精準治療協(xié)作組（BCTOP），旨在協(xié)作開展多中心乳腺癌精準治療的臨床研究，搭建中國特色乳腺癌轉(zhuǎn)化研究平臺，期待以更多中國原創(chuàng)方案造福全球廣大乳腺癌患者。”

首次2項“中國方案”受邀在全體會議做口頭報告，“復(fù)旦腫瘤”專家在全球頂尖乳腺癌大會上發(fā)出“中國聲音”

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院乳腺癌臨床研究團隊是圣安東尼奧乳腺癌大會的“常客”，曾先后6次在這全球頂尖乳腺癌大會分享“中國經(jīng)驗”、介紹“中國方案”。本次大會，邵志敏教授、乳腺外科副主任李俊杰教授分別就團隊主持的兩項“中國方案”在全體會議做口頭報告。邵志敏教授還受邀擔(dān)任大會主持。

“本次大會，對于‘復(fù)旦腫瘤’乳腺癌臨床研究團隊而言，是一次具有里程碑式的意義和突破。中國學(xué)者還從未在主會場擔(dān)任過主持工作，這次一做就是一上午。以前受邀大會口頭發(fā)言已經(jīng)是非常大的榮譽了，本次是我國歷史上首次由一家醫(yī)院同時承擔(dān)兩個全體會議口頭報告，更是難能可貴。足以可見以‘復(fù)旦腫瘤’為引領(lǐng)者的中國乳腺癌科學(xué)研究‘含金量’之高、學(xué)術(shù)影響力之大。”邵志敏教授自豪地說。

在全體會議口頭報告環(huán)節(jié)，邵志敏教授作了一項關(guān)于《卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療新輔助治療早期或局部晚期三陰性乳腺癌的隨機對照、雙盲、III期試驗結(jié)果》的報告。他指出：“免疫檢查點抑制劑在三陰性乳腺癌的新輔助治療中顯示出顯著的提升病理完全緩解率的能力。”李俊杰教授在大會口頭報告中，分享了SHR-A1811這種新型的HER2靶向抗體藥物偶聯(lián)物（ADC），在HER2陽性乳腺癌新輔助治療中的一項前瞻性、隨機、開放標簽的II期臨床試驗結(jié)果。李俊杰教授在發(fā)言中說：“SHR-A1811展現(xiàn)出了令人鼓舞的抗腫瘤活性和良好的耐受性，并與標準治療方案療效相當，可能為HER2陽性乳腺癌新輔助治療提供更好的選擇。”

除口頭報告之外，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院常務(wù)副院長吳炅教授、腫瘤內(nèi)科胡夕春教授，張劍教授，王碧云教授，劉西禹教授、王澤浩等專家學(xué)者，共完成8項Poster Spotlight匯報。邵志敏教授表示，這些匯報涵蓋了乳腺癌治療領(lǐng)域多方面的前沿研究成果，包括新藥研發(fā)、治療方案的探索以及免疫治療等，顯示了“復(fù)旦腫瘤”在全球乳腺癌基礎(chǔ)和臨床研究領(lǐng)域的創(chuàng)新發(fā)展和引領(lǐng)地位。