近日,藥學院姜虎林教授團隊在學科頂尖期刊ACSNano(IF=18.027)和JournalofControlledRelease(IF=11.467)相繼發(fā)表纖維化治療的最新系列研究成果。
組織纖維化是由于器官受損引發(fā)過度自愈反應,是組織內(nèi)細胞外基質(zhì)異常增多和過度沉積的病理過程。纖維結(jié)締組織增生會導致實質(zhì)細胞減少,持續(xù)進展可導致器官結(jié)構(gòu)壞死和功能減退,乃至衰竭,嚴重威脅人類生命健康。針對肝纖維化病理條件下毛細血管化的肝竇和沉積的細胞外基質(zhì)阻礙藥物蓄積、成纖維細胞過度活化的特點,該團隊構(gòu)建雙納米穿透劑調(diào)節(jié)肝竇內(nèi)皮細胞,恢復肝竇窗孔,消融過度生成的細胞外基質(zhì)并使活化的成纖維細胞轉(zhuǎn)變?yōu)殪o息態(tài),最終成功逆轉(zhuǎn)肝纖維化病理微環(huán)境,實現(xiàn)有效治療。相關研究以Sequential nano-penetratorsof capillarized liver sinusoids and extracellular matrix barriers for liver fibrosis therapy為題發(fā)表在ACSNano上。我校碩士生張凌烽、王興歡及碩士畢業(yè)生張程璐為共同第一作者,中國藥科大學為本文的第一通訊單位。(全文鏈接:https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c03858)
雙納米穿透劑治療肝纖維化示意圖
針對肺纖維化病理條件下過度沉積的病理性膠原的特點,該團隊設計了納米靶向穿透制劑,利用膠原靶向肽靶向肺部的病理性膠原,并且加入膠原酶對膠原進行消融,使藥物到達肺泡深處以治療肺纖維化。相關研究以Pathological collagen targeting and penetrating liposomes for idiopathic pulmonary fibrosis therapy 為題發(fā)表在Journal of Controlled Release上。我校碩士生楊茗源和碩士畢業(yè)生林伊君為本文共同第一作者,中國藥科大學為唯一通訊單位。(全文鏈接:https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2022.09.054)
膠原靶向-消融納米制劑治療肺纖維化示意圖
目前姜虎林教授團隊聚焦于安全高效的抗纖維化高端制劑的研發(fā),在肺、肝和胰腺等多組織纖維化中實現(xiàn)有效治療,已獲得相關發(fā)明專利6項,并有1項治療肺纖維化相關專利已成功轉(zhuǎn)讓。此外,該團隊也一直在積極尋找合作企業(yè)共同開發(fā)肝、胰腺纖維化治療高端制劑,爭取早日實現(xiàn)組織纖維化的科技成果落地轉(zhuǎn)化。
以上工作獲得科技部重大專項、國家自然科學基金國際(地區(qū))合作與交流項目(重點項目)和面上項目以及中國藥科大學天然藥物活性組分與藥效國家重點實驗室研究課題的資助。