近日，中山大學附屬第五醫院李堅主任醫師團隊在臨床外科手術領域的權威期刊之一Journal of the American College of Surgeons上刊登了最新的關于腸癌肝轉移術中熒光顯影導航手術的臨床研究成果（ChiCTR2000039635），論文題目為“Efficacy of near?infrared fluorescence?guided hepatectomy for the detection of colorectal liver metastases: a randomized controlled trial”。該文章由中山大學附屬第五醫院與中國科學院分子影像重點實驗室共同合作完成，論文的第一單位/通訊單位為中山大學附屬第五醫院，李堅主任醫師為通訊作者。
結直腸癌是目前世界上發病率最高的惡性腫瘤之一，在全球范圍內發病率處于第四位，死亡率處于第二位。高達25%的結直腸癌患者在初診時即合并有同時性肝轉移，而另外約25%的患者最終亦會出現異時性肝轉移。國際主流結直腸癌治療指南（NCCN及ESMO等）均推薦根治性外科手術是結直腸癌肝轉移患者的唯一潛在治愈手段。但高達65-80%的患者在切除結直腸癌肝轉移灶后會復發，大多數復發出現在12個月內。術前影像學檢查及術中腔內探查遺漏微小轉移病灶是結直腸癌肝轉移術后復發的主要原因。
盡管超聲、CT等影像技術可輔助檢測肝臟轉移病灶并被廣泛應用于結直腸癌肝轉移切除術中，但是其缺點主要包括：不能檢測小于3 mm的微小病灶；其準確性高度依賴術者的操作與經驗，個體化差異大；術中超聲僅提供二維的而不是三維的圖像；超聲探頭在肝臟表面下存在約1 cm的盲區，這在結腸直腸癌肝轉移中缺陷尤其明顯，因為大多數的肝轉移灶位于肝實質表面。因此目前的技術手段依然不足以達到“找得全，看得清，切得準”的手術目標。
針對這一臨床挑戰性問題，附屬第五醫院肝膽外科李堅主任醫師在本研究提出了一種基于近紅外熒光成像技術的結直腸癌肝轉移病灶術中可視化新方法，與中國科學院分子影像重點實驗室團隊合作，應用自主研發和產業化的DPM公司“慧眼”設備，從2018年開始到2021年進行了前瞻性的隨機對照臨床研究。
該研究結果表明：連續入組的64例患者中，相較于傳統手術方法，近紅外熒光導航技術能夠檢出的人均肝內結直腸癌肝轉移灶數更多（3.03±1.58 vs 2.28±1.35，P=0.045）；患者的住院時間更短（7.5 vs 10.5 days，P=0.012）；患者的一年期復發率更低（19% vs 47%，P=0.017）。兩組患者在年齡、性別、新輔助化療、原發腫瘤位置（結腸或直腸）、手術類型（開腹手術、腔鏡手術、中轉開腹）、手術方式（有限切除、半肝切除或肝段切除）、CT/MRI上的CRLM數量、最大肝腫瘤大小>5 cm、術前CEA水平>200 ng/ml、同時或異時轉移、以及合并癥等方面沒有顯著性差異。并且在病理上證實，沿熒光顯影邊界切除可以實現病灶R0根治。
圖1 結直腸癌肝轉移病灶術中成像的彩色、熒光和融合圖像：（a）表淺病灶，（b）常規方法漏診的病灶，（c）深處病灶，（d）病理結果。
該文章發表同期，美國斯坦福大學醫學院腫瘤外科主任Jeffrey A. Norton在該期刊撰寫了題為“Enhanced Operative Detection of Colorectal Liver Metastases”的專題評述。該評述指出：更好的手術能否提高患者生存，是結直腸癌肝轉移臨床實踐中亟待解決的問題。本文是一項前瞻性隨機對照研究，在設計上充分考慮了可能影響試驗結果的各種因素，在執行上嚴格遵照預先制定的規范，具有較強的說服力。試驗結果表明：近紅外熒光成像技術不會增加患者并發癥。該方法不僅能在手術過程中輔助醫生實時精準定位腫瘤邊界，從而指導切緣；還能發現常規方法無法識別的額外微小病灶，從而提升病灶檢出數。本文所提出的基于近紅外熒光成像技術的腫瘤病灶可視化新方法是結直腸癌肝轉移治療的一個重大突破(A major breakthrough）。每一位進行結直腸癌肝轉移手術的外科醫生都應將該方法置于他/她的“工具箱”里！
綜上，本研究不僅實現了以臨床問題為導向，科學研究服務臨床的重要意義，還為《“健康中國2030”規劃綱要》所提出的“針對高發地區重點癌癥開展早診早治工作……到2030年，總體癌癥五年生存率提高15%”目標的實現提供了強有力的工具和支撐，具有較高的社會經濟效益。