血吸蟲病是由血吸蟲感染引起的人獸共患寄生蟲病，是僅次于瘧疾的全球第二大寄生蟲病。據統計，全球約有2.4億血吸蟲病患者，每年有25萬人死于血吸蟲病。我國還未消除血吸蟲病危害且還受到輸入性血吸蟲病的威脅。“宿主—血吸蟲之間的相互作用”一直是血吸蟲病防治研究的重要科學問題和研究前沿。

近日，中山大學中山醫學院吳忠道教授團隊在Molecular Therapy（IF=11.454，中科院一區）雜志上發表了題為“Host Liver-Derived Extracellular Vesicles Deliver miR-142a-3p Induces Neutrophil Extracellular Traps via Targeting WASL to Block the Development of Schistosoma japonicum”的研究成果。

該研究采用小鼠模型，從宿主細胞外囊泡的角度，發現日本血吸蟲感染后，小鼠肝組織來源的胞外囊泡可以通過傳遞重要宿主源性miRNA（miR-142a-3p）特異性靶向WASL（編碼Wiskott-Aldrich綜合征蛋白的基因）誘導中性粒細胞外捕獲網（NETs）形成，從而抑制血吸蟲的生長發育。同時，NETs可以上調趨化因子CCL2募集巨噬細胞殺傷血吸蟲。特別值得關注的是，血吸蟲可以通過上調IL-10來抑制NETs形成，從而達到免疫逃逸的目的。該研究從宿主細胞外囊泡角度全新闡述了宿主-血吸蟲相互博弈的分子機制，也為血吸蟲病和相關感染性疾病的防治提供了新的思路。

圖注：小鼠肝組織來源的胞外囊泡宿主源性miRNA（miR-142a-3p）特異性靶向WASL誘導中性粒細胞外捕獲網（NETs）形成抑制血吸蟲的生長發育模式圖

此研究是該團隊近期胞外囊泡研究工作的進一步延伸。此前，該團隊從血吸蟲細胞外囊泡出發，在國際細胞外囊泡協會會刊Journal of Extracellular Vesicles發表了題為“Sja-miR-71a in Schistosome egg-derived extracellular vesicles suppresses liver fibrosis caused by schistosomiasis via targeting semaphorin 4D”的研究論文，揭示了血吸蟲蟲卵細胞外囊泡對宿主的跨物種調控功能。結合這兩項研究成果，提示在宿主—血吸蟲相互作用的過程中，不僅血吸蟲可以通過蟲源性細胞外囊泡對宿主進行跨物種調控，達到逃逸宿主攻擊的目的；宿主亦可以通過自身細胞外囊泡抑制血吸蟲，緩解血吸蟲對自身的病理損傷，對于我們理解寄生蟲與宿主之間復雜的相互作用關系提供了新的線索，值得我們在未來的研究中對其進行進一步的關注。

中山大學中山醫學院孫希副教授和吳忠道教授為本論文共同通訊作者，廣州醫科大學王立富教授和中山大學中山醫學院朱梓鋒博士為論文共同第一作者。此研究受到國家重點研發項目、國家自然科學基金等基金支持。

論文鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1525001622001769