2021年12月8日，由清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院、清華大學(xué)全球健康與傳染病研究中心與艾滋病綜合研究中心主任張林琦教授領(lǐng)銜研發(fā)的新冠單克隆中和抗體安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法（此前稱BRII-196/BRII-198聯(lián)合療法）獲得中國藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的應(yīng)急批準(zhǔn)上市，用于治療新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）檢測(cè)結(jié)果為陽性，同時(shí)伴有進(jìn)展為重型COVID-19危險(xiǎn)因素的成人和青少年（≥12歲，體重≥40kg）患者。
此獲批標(biāo)志著中國擁有了首個(gè)全自主研發(fā)并經(jīng)過嚴(yán)格隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究證明有效的抗新冠病毒特效藥。
張林琦教授表示：“安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法的獲批，為中國帶來了首個(gè)新冠治療特效藥。這一聯(lián)合療法在國際多中心試驗(yàn)中展現(xiàn)了優(yōu)異的安全性和保護(hù)性，是至今為止在全世界范圍內(nèi)唯一開展了變異株感染者治療效果評(píng)估并獲得最優(yōu)數(shù)據(jù)的抗體藥物。該抗體聯(lián)合療法為我國抗擊新冠疫情提供了世界一流的治療手段，充分展示了清華大學(xué)在抗擊傳染病領(lǐng)域的深厚積淀與技術(shù)儲(chǔ)備，以及召之即來、來之能戰(zhàn)、戰(zhàn)之能勝的擔(dān)當(dāng)與能力，為我國乃至全球疫情防控工作做出了重要貢獻(xiàn)。我們非常榮幸與深圳市第三人民醫(yī)院及騰盛博藥在基礎(chǔ)、臨床和轉(zhuǎn)化研究等方面的高質(zhì)量合作，取得這一具有里程碑意義的優(yōu)異成績(jī)，下一步將繼續(xù)研究單抗聯(lián)合療法在高危和免疫缺陷等人群中的預(yù)防作用。”
此次獲批是基于美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）支持的ACTIV-2的3期臨床試驗(yàn)，包括847例入組患者的積極中期及最終結(jié)果。最終結(jié)果顯示，與安慰劑相比，安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法能夠降低高風(fēng)險(xiǎn)新冠門診患者住院和死亡風(fēng)險(xiǎn)80%（中期結(jié)果為78%），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。截至28天的臨床終點(diǎn)，治療組為零死亡而安慰劑組有9例死亡，并且其臨床安全性優(yōu)于安慰劑組。同時(shí)，無論早期即開始接受治療（癥狀出現(xiàn)后5天內(nèi)）還是晚期才開始接受治療（癥狀出現(xiàn)后6至10天內(nèi)）的受試者，住院和死亡率降低均顯著降低，這為新冠患者提供了更長的治療窗口期。
僅不到20個(gè)月的時(shí)間，清華大學(xué)與深圳市第三人民醫(yī)院及騰盛博藥合作，將安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法從最初的中和抗體分離與篩選迅速推進(jìn)到完成國際3期臨床試驗(yàn)，并最終獲得中國的上市批準(zhǔn)。這一成就是中國與全球一流的科學(xué)家和臨床研究人員共同努力的成果，包括支持ACTIV-2國際臨床研究的美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）下屬的美國國家過敏和傳染病研究所（NIAID）、以及領(lǐng)導(dǎo)ACTIV-2臨床研究的艾滋病臨床試驗(yàn)組（ACTG）。
深圳國家感染性疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心主任、深圳市第三人民醫(yī)院黨委書記劉磊表示：“從疫情一開始，我們就定下了科技抗疫的目標(biāo)。我們的研究團(tuán)隊(duì)成功從新冠康復(fù)期患者的血清中提取了一對(duì)高活性的中和抗體，為后續(xù)開發(fā)這一抗新冠病毒藥物打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。我們很高興能與清華大學(xué)張林琦教授團(tuán)隊(duì)及騰盛博藥公司合作，為中國首個(gè)抗新冠病毒藥物貢獻(xiàn)出智慧和經(jīng)驗(yàn)。我們希望在廣大科研工作者和醫(yī)務(wù)工作者的共同努力下，我們可以早日戰(zhàn)勝新冠疫情。”
騰盛博藥總裁兼大中華區(qū)總經(jīng)理羅永慶表示：“我們?yōu)閷?shí)現(xiàn)這一重要里程碑感到興奮，并正努力推進(jìn)中國新冠患者對(duì)這一聯(lián)合療法的可及性。這一成就證明了我們一直堅(jiān)定不移地致力于加快傳染病領(lǐng)域的全球創(chuàng)新，以高效、科學(xué)、嚴(yán)謹(jǐn)和優(yōu)秀的成果來填補(bǔ)未被滿足的醫(yī)療需求。作為一家在中美兩地運(yùn)營的跨國生物技術(shù)公司，我為騰盛博藥能取得這樣的成績(jī)感到自豪。同時(shí)我們也不遺余力地助力中國在復(fù)雜多變的新冠疫情中科學(xué)應(yīng)對(duì)，滿足我國新冠患者的臨床需求。”
關(guān)于安巴韋單抗/羅米司韋單抗（此前BRII-196/BRII-198）
安巴韋單抗和羅米司韋單抗是清華大學(xué)與深圳市第三人民醫(yī)院及騰盛博藥合作從新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）康復(fù)期患者中獲得的一對(duì)非競(jìng)爭(zhēng)性新型嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合癥病毒2（SARS-CoV-2）單克隆中和抗體，特別應(yīng)用了生物工程技術(shù)以降低抗體介導(dǎo)依賴性增強(qiáng)作用的風(fēng)險(xiǎn)，并延長血漿半衰期以獲得更持久的治療效果。
2021年10月，研發(fā)團(tuán)隊(duì)已完成向美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）提交安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法的緊急使用授權(quán)（EUA）申請(qǐng)。此外，研發(fā)團(tuán)隊(duì)正在全球其它成熟和新興市場(chǎng)積極推進(jìn)安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法的注冊(cè)申請(qǐng)工作，首先確保在開展過臨床試驗(yàn)的國家以及在獲得高效治療方面存在巨大差距的國家推進(jìn)市場(chǎng)準(zhǔn)入。研發(fā)團(tuán)隊(duì)還將在中國開展進(jìn)一步研究，旨在評(píng)估安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法在免疫抑制人群中的預(yù)防免疫增強(qiáng)作用。
針對(duì)中國近期出現(xiàn)的由“德爾塔”（Delta）變異株引起的新冠疫情，騰盛博藥自2021年6月，通過與中國政府部門和醫(yī)院合作，捐贈(zèng)了近3,000人份的安巴韋單抗和羅米司韋單抗，涉及廣東省、云南省、江蘇省、湖南省、河南省、福建省、寧夏自治區(qū)、甘肅省、內(nèi)蒙古自治區(qū)、黑龍江省、青海省、貴州省及遼寧省，救治了近900例患者，成為全球最大患者群體接受治療，并受到廣大醫(yī)護(hù)人員認(rèn)可的抗新冠病毒藥物，為一線抗疫做出了重大貢獻(xiàn)。
關(guān)于ACTIV-23期
中國藥品監(jiān)督管理局（NMPA）對(duì)安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法的上市批準(zhǔn)是基于美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）支持的ACTIV-2試驗(yàn)（NCT04518410）3期的中期及最終結(jié)果。最終結(jié)果表明，與安慰劑相比，這一聯(lián)合療法使臨床進(jìn)展高風(fēng)險(xiǎn)的COVID-19門診患者住院及死亡復(fù)合終點(diǎn)降低80%，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。截至28天的臨床終點(diǎn)，治療組為零死亡而安慰劑組有9例死亡。未觀察到新的安全隱患。
2021年10月4日公布的中期結(jié)果表明，與安慰劑相比，安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法使臨床進(jìn)展高風(fēng)險(xiǎn)的COVID-19門診患者住院及死亡復(fù)合終點(diǎn)降低78%，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性（未調(diào)整，單側(cè)檢驗(yàn)P值<0.00001）。在癥狀出現(xiàn)后5天內(nèi)接受安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法治療的受試者中，有2%（4/196）進(jìn)展為住院或死亡，而安慰劑組為11%（21/197）。同樣，在癥狀出現(xiàn)后6至10天接受安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法治療的受試者中，有2%（5/222）進(jìn)展為住院或死亡，而安慰劑組的受試者中，這一比例為11%（24/222）。該分析還顯示，治療組在28天內(nèi)無死亡，而安慰劑組有8例死亡。在安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法治療組中，3級(jí)或以上的不良事件（AE）少于安慰劑組，分別為3.8%（16/418）和13.4%（56/419），未觀察到與藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件（SAE）或輸液反應(yīng)。
這項(xiàng)研究在全球多個(gè)臨床試驗(yàn)中心開展，包括美國、巴西、南非、墨西哥、阿根廷和菲律賓。研究包含了2021年1月至7月全球SARS-CoV-2變異株快速出現(xiàn)期入組的患者。作為本研究的一部分，安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法的臨床有效性數(shù)據(jù)也將按病毒變異株的類型進(jìn)行評(píng)估。目前的體外嵌合病毒實(shí)驗(yàn)檢測(cè)數(shù)據(jù)表明，安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法對(duì)廣受關(guān)注的主要SARS-CoV-2變異株均保持中和活性，包括：B.1.1.7(“阿爾法”,Alpha)、B.1.351(“貝塔”,Beta)、P.1(“伽馬”,Gamma)、B.1.429(“伊普西龍”,Epsilon)、B.1.617.2(“德爾塔”,Delta)、AY.4.2(“德爾塔+”,DeltaPlus)、C.37(“拉姆達(dá)”,Lambda)以及B.1.621(“繆”,Mu)。針對(duì)B.1.1.529(Omicron)變異株的測(cè)試目前正在進(jìn)行中。