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在抑制 ras 原癌基因過(guò)表達(dá)中應(yīng)用和在制備由 ras 原癌基因過(guò)表 達(dá)導(dǎo)致的腫瘤藥物中應(yīng)用。本方法提供的產(chǎn)品毒性低，抑制 ras 基因 通路過(guò)度激活的效果更好。

全面開(kāi)發(fā)了生脈散抑制 ras 原癌基因過(guò)表達(dá)中 的新用途，具體涉及在制備抑制 ras 原癌基因過(guò)表達(dá)的抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。

生脈散是中醫(yī)千古名方，首載于金代醫(yī)家張?jiān)厮夺t(yī)學(xué)啟 源·卷下》―麥門(mén)冬‖條內(nèi)；內(nèi)外傷辨惑論及醫(yī)方考中也有記載。由 人 參、麥冬、五味子組成，意在取―人參之甘補(bǔ)氣，麥門(mén)(即麥冬) 苦寒 瀉熱補(bǔ)水之源，五味子之酸清肅燥金‖。 生脈散最早用于治療暑熱汗多，氣陰兩傷之證，表現(xiàn)為汗多、身 疲、體倦、氣短、咽干、脈虛等癥狀。古代醫(yī)家也用于金葉耗傷，脈 微欲絕等癥狀，又用作氣陰兩虛病人的補(bǔ)益劑。此方經(jīng)過(guò)幾百年的長(zhǎng)

生脈散是中醫(yī)千古名方，首載于金代醫(yī)家張?jiān)厮夺t(yī)學(xué)啟源?卷下》―麥門(mén)冬‖條內(nèi)；內(nèi)外傷辨惑論及醫(yī)方考中也有記載。由人參、麥冬、五味子組成，意在取―人參之甘補(bǔ)氣，麥門(mén)（即麥冬）苦寒瀉熱補(bǔ)水之源，五味子之酸清肅燥金‖。生脈散最早用于治療暑熱汗多，氣陰兩傷之證，表現(xiàn)為汗多、身疲、體倦、氣短、咽干、脈虛等癥狀。古代醫(yī)家也用于金葉耗傷，脈微欲絕等癥狀，又用作氣陰兩虛病人的補(bǔ)益劑。此方經(jīng)過(guò)幾百年的長(zhǎng)期使用，安全有效，經(jīng)久不衰。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展，生脈散的臨床應(yīng)用不斷擴(kuò)大，其劑型除散劑外，還有生脈飲、生脈注射液；

首次構(gòu)建了完整的食道小細(xì)胞癌基因組圖譜，發(fā)現(xiàn)了8個(gè)高頻突變基因，包括5個(gè)在癌癥中研究的比較廣泛的基因TP53、RB1、NOTCH 1、FAT1和FBXW7；以及3個(gè)未在腫瘤中報(bào)道過(guò)的高頻突變基因PDE3A、PTPRM和CBLN2。       研究還發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞周期、p53、Notch 信號(hào)通路以及Wnt通路相關(guān)基因的體細(xì)胞改變積累。提示這些通路的改變可能是導(dǎo)致食道小細(xì)胞癌惡性進(jìn)展的關(guān)鍵。其中Wnt/β-catenin通路中DVL3和上游基因的擴(kuò)增、以及下游分子的表達(dá)上調(diào)，證實(shí)了該通路在食道小細(xì)胞癌中顯著激活，是食道小細(xì)胞癌中重要的分子事件，今后需要進(jìn)一步研究這一現(xiàn)象背后的機(jī)制。       研究還發(fā)現(xiàn)了與染色質(zhì)重塑過(guò)程有關(guān)基因的顯著改變，并觀察到食道小細(xì)胞癌中與小細(xì)胞肺癌相似的體細(xì)胞基因組改變，如p53和RB1缺失以及Notch家族中的突變。其中，攜帶Notch家族基因突變的病人生存顯著差于未攜帶Notch家族基因突變的病人。       此外，通過(guò)和多種腫瘤的突變圖譜和拷貝數(shù)變異圖譜對(duì)比分析發(fā)現(xiàn)，食道小細(xì)胞癌與小細(xì)胞肺癌相比更接近食道鱗癌和頭頸部鱗癌，提示來(lái)源于食道的小細(xì)胞癌與來(lái)自肺的小細(xì)胞癌有不同的生物學(xué)背景。這些結(jié)果提示來(lái)自不同部位的小細(xì)胞癌具有異質(zhì)性，并不能被作為同一類(lèi)型疾病診治。       本研究揭示了食道小細(xì)胞癌的基因圖譜，發(fā)現(xiàn)了關(guān)鍵的基因組變異，并為更好地理解食道小細(xì)胞癌的發(fā)病機(jī)制和為這類(lèi)惡性疾病患者制定更好的治療策略提供了理論基礎(chǔ)。

        我國(guó)精神疾病發(fā)病率高且增長(zhǎng)趨勢(shì)明顯，是我國(guó)推進(jìn)國(guó)民大健康戰(zhàn)略所面臨的巨大挑戰(zhàn)。然而當(dāng)前精神疾病臨床診斷缺乏發(fā)病機(jī)制的依據(jù)，主要以臨床表型為指標(biāo)。多數(shù)精神疾病的發(fā)病原因與人體基因新發(fā)突變相關(guān)，這種不在父代而僅在子代發(fā)生的基因變異對(duì)精神疾病的臨床診療極具重要性。         研發(fā)團(tuán)隊(duì)建立了從患者新發(fā)突變基因組學(xué)到轉(zhuǎn)錄組、蛋白組學(xué)的完整生物組學(xué)發(fā)病機(jī)制臨床輔助診斷系統(tǒng)，填補(bǔ)了精神疾病臨床診斷的組學(xué)機(jī)制評(píng)價(jià)空白，系統(tǒng)自動(dòng)生成輔助診斷報(bào)告和用藥風(fēng)險(xiǎn)分析，具有顯著的臨床應(yīng)用價(jià)值，符合領(lǐng)域發(fā)展的國(guó)際行業(yè)趨勢(shì)，具有巨大的市場(chǎng)推廣潛力。         意向開(kāi)展成果轉(zhuǎn)化的前提條件：中試放大及產(chǎn)業(yè)化工藝開(kāi)發(fā)資金支持

可以量產(chǎn)/n該成果屬于基因表達(dá)分析技術(shù)領(lǐng)域，公開(kāi)了CmEF1α基因和CmRAN基因在分析甜瓜果實(shí)的基因表達(dá)時(shí)作為內(nèi)參基因的應(yīng)用，本發(fā)明還公開(kāi)了一種采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR分析甜瓜果實(shí)基因表達(dá)的方法，它是將CmEF1α基因和CmRAN基因組合的幾何平均數(shù)作為甜瓜果實(shí)基因表達(dá)分析中的內(nèi)參基因。CmEF1α基因和CmRAN基因在不同坐果方式的甜瓜果實(shí)的不同發(fā)育階段均能穩(wěn)定表達(dá)，是甜瓜果實(shí)發(fā)育過(guò)程中利用實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù)檢測(cè)基因表達(dá)分析的可靠?jī)?nèi)參基因組合。該成果具有可靠性和實(shí)用性，能夠顯著提

該成果榮獲2009年度重慶市自然科學(xué)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng),項(xiàng)目建成了世界最大和最豐富的家蠶突變基因資源庫(kù), 共保存遺傳系統(tǒng)700余個(gè)，覆蓋國(guó)際現(xiàn)存的95% ;新建立家蠶資源系統(tǒng)400個(gè);發(fā)現(xiàn)新突變基因60余個(gè)，占 同期國(guó)內(nèi)90%以上、國(guó)際70%以上。通過(guò)對(duì)重要突變基因資源的研究取得了重要?jiǎng)?chuàng)新結(jié)果，包括闡明65個(gè)新 突變基因的遺傳模式，確定了50個(gè)的所屬連鎖群（染色體）,定位40個(gè)基因；建立了27連鎖群的標(biāo)記基因; 建立了230多個(gè)形態(tài)基因的連鎖標(biāo)記體系等。構(gòu)建了世界第一套完整的家蠶近等位基因系，首次建立了3個(gè)重 要品系高純度近交系，繪制了家蠶SADF. RAPD, AFLP. SSR等分子連鎖圖譜6張，構(gòu)圖分子標(biāo)記2756 個(gè)，繭質(zhì)性狀QTLsll個(gè)，研究了一批重要突變基因的功能等。項(xiàng)目所取得的研究成果使我國(guó)家蠶遺傳資源研 究整體上達(dá)到國(guó)際領(lǐng)先水平,并為我國(guó)蠶業(yè)科學(xué)研究提供了強(qiáng)大的資源支撐。目前每年有大約50個(gè)機(jī)構(gòu)索取 基因庫(kù)資源進(jìn)行科學(xué)研究，年使用頻率超過(guò)500份次。家蠶基因資源庫(kù)建立和突變基因研究奠定了蠶學(xué)基礎(chǔ) 研究、產(chǎn)業(yè)研發(fā)、高層次人才培養(yǎng)的重要基礎(chǔ)，將對(duì)家蠶功能基因組學(xué)、實(shí)驗(yàn)生物和鱗翅目害蟲(chóng)模式等前沿 研究產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響。

該技術(shù)可利用人體自身存在的機(jī)制進(jìn)行RNA的單堿基編輯，避免了任何由于表達(dá)外源效應(yīng)蛋白而引起的潛在問(wèn)題。 新型基因編輯技術(shù)（魏文勝團(tuán)隊(duì)） 　　LEAPER (Leveraging Endogenous ADAR for Programmable Editing on RNA)是一類(lèi)具有我國(guó)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新型基因編輯技術(shù)，該技術(shù)可利用人體自身存在的機(jī)制進(jìn)行RNA的單堿基編輯，避免了任何由于表達(dá)外源效應(yīng)蛋白而引起的潛在問(wèn)題。LEAPER技術(shù)具有高精度、易于遞送、長(zhǎng)時(shí)效、高安全性等多種優(yōu)點(diǎn)，并在包括遺傳性疾病治療方面展現(xiàn)出了可觀的優(yōu)勢(shì)及潛能，成功為生命科學(xué)基礎(chǔ)研究和疾病治療提供了一種全新的工具。 　　 LEAPER技術(shù)原理 　　近年來(lái)，以CRISPR/Cas9為代表的基因組編輯技術(shù)在生物醫(yī)學(xué)等諸多領(lǐng)域產(chǎn)生了深遠(yuǎn)的影響，但存在的一系列問(wèn)題使該技術(shù)在臨床治療應(yīng)用中遭遇瓶頸。根源之一在于當(dāng)前的基因編輯體系依賴(lài)于外源編輯酶或效應(yīng)蛋白的表達(dá)，從而造成 (1) 蛋白分子量過(guò)大使得通過(guò)病毒載體進(jìn)行裝載及人體內(nèi)遞送十分困難；(2) 由蛋白過(guò)表達(dá)引起的DNA/RNA水平的脫靶效應(yīng)；(3) 由外源蛋白表達(dá)引起的機(jī)體免疫反應(yīng)及損傷；(4) 機(jī)體內(nèi)的預(yù)存抗體使外源編輯酶或效應(yīng)蛋白被中和從而導(dǎo)致基因編輯失敗等。 　　為解決上述問(wèn)題，擺脫傳統(tǒng)技術(shù)依賴(lài)于外源蛋白表達(dá)的桎梏，2019年魏文勝團(tuán)隊(duì)建立了具有我國(guó)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的名為L(zhǎng)EAPER的新型基因編輯技術(shù)。與RNAi類(lèi)似，LEAPER充分利用了細(xì)胞中天然存在的機(jī)制：僅用一條RNA 就實(shí)現(xiàn)了精確高效的RNA單堿基編輯，從而避免了任何由于表達(dá)外源效應(yīng)蛋白而引起的各種潛在問(wèn)題。研究人員利用LEAPER成功修復(fù)了來(lái)源于Hurler綜合征病人的缺陷細(xì)胞，為未來(lái)相關(guān)疾病的治療奠定基礎(chǔ)。此外，LEAPER還有希望衍生出多種延展型技術(shù)，為生物醫(yī)學(xué)等研究提供新型工具。