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蛋白非經(jīng)典分泌過程關(guān)鍵步驟成果
日前，清華大學(xué)生命學(xué)院葛亮課題組在《細(xì)胞》（Cell）期刊上在線發(fā)表題為“蛋白跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)調(diào)節(jié)非經(jīng)典蛋白分泌”（A translocation pathway for vesicle-mediated unconventional protein secretion）的研究論文，首次報(bào)道了非經(jīng)典分泌過程中的蛋白跨膜轉(zhuǎn)位機(jī)制。
蛋白質(zhì)的分泌是細(xì)胞間信息傳遞的重要方式。分泌蛋白通常具有N端信號肽序列以指導(dǎo)新生多肽鏈進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（endoplasmic reticulum，ER）被加工、修飾，之后被運(yùn)輸?shù)礁郀柣w(Golgi apparatus)經(jīng)過進(jìn)一步的加工，最終抵達(dá)細(xì)胞質(zhì)膜并被釋放到細(xì)胞外，這一過程被稱為經(jīng)典分泌途徑。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，許多分泌蛋白不具有典型的信號肽序列，其分泌不依賴于ER-Golgi途徑，這類分泌途徑被稱為非經(jīng)典分泌（unconventional protein secretion, UPS）途徑。直接跨質(zhì)膜轉(zhuǎn)位（I型）與細(xì)胞內(nèi)囊泡結(jié)構(gòu)介導(dǎo)的分泌（III型）是最主要的兩種UPS途徑。III型UPS中，蛋白首先進(jìn)入一個囊泡載體（例如autophagosome, endosome等），然后通過膜泡運(yùn)輸系統(tǒng)被運(yùn)送到細(xì)胞外。由于這類蛋白缺少信號肽，一個需要解決的關(guān)鍵問題就是這類UPS蛋白是如何進(jìn)入囊泡載體中的。
圖1. TMED10介導(dǎo)的蛋白質(zhì)非經(jīng)典分泌途徑工作模型
在這項(xiàng)研究中，研究人員鑒定出一個膜蛋白TMED10可能形成一個蛋白通道介導(dǎo)UPS蛋白進(jìn)入囊泡結(jié)構(gòu)。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，TMED10能夠調(diào)控大量非經(jīng)典分泌蛋白的分泌，包括炎癥因子IL-1家族成員，galectin1和galectin3，以及小分子伴侶蛋白HSP5B。CLP誘導(dǎo)的敗血性休克（Cecal Ligation and Puncture (CLP)-induced septic shock）小鼠模型中，TMED10髓系敲除的小鼠分泌更少的IL-1β, 進(jìn)而導(dǎo)致更低的炎癥反應(yīng)與更高的存活率。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，TMED10的C末端區(qū)域與分泌蛋白的一個motif的相互作用對蛋白的選擇性轉(zhuǎn)運(yùn)與分泌非常重要。體外脂質(zhì)體實(shí)驗(yàn)證明，TMED10直接介導(dǎo)UPS蛋白進(jìn)入脂質(zhì)體，并且這一過程依賴于蛋白質(zhì)的去折疊。在細(xì)胞中，TMED10定位于ERGIC（ER-Golgi intermediate compartment）并且能夠指導(dǎo)分泌蛋白進(jìn)入這一膜性細(xì)胞器中。此外，研究還發(fā)現(xiàn)貨物蛋白與TMED10的結(jié)合會誘導(dǎo)TMED10寡聚化形成蛋白通道從而介導(dǎo)蛋白的轉(zhuǎn)位。基于這些實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)與之前的研究成果(Zhang et al., 2015)，作者提出如圖所示的TMED10介導(dǎo)的蛋白質(zhì)非經(jīng)典分泌途徑（TMED10-channeled UPS , THU)工作模型（圖1）。UPS蛋白在胞質(zhì)分子伴侶HSP90A的幫助下去折疊并被運(yùn)送到ERGIC，結(jié)合TMED10誘導(dǎo)其發(fā)生寡聚化形成蛋白通道，在腔內(nèi)分子伴侶HSP90B1的幫助下轉(zhuǎn)位進(jìn)入ERGIC，之后可能通過ERGIC形成運(yùn)輸小泡，直接運(yùn)送到細(xì)胞質(zhì)膜，或進(jìn)入分泌型自噬體或分泌型自噬溶酶體/MVB，分泌型自噬體又可以直接和質(zhì)膜融合或首先與溶酶體融合，最終將蛋白釋放到細(xì)胞外。
生命學(xué)院研究員葛亮為本文的通訊作者，實(shí)驗(yàn)室張敏老師與生命學(xué)院博士生劉磊為本文共同第一作者。本研究受到基金委和科技部的經(jīng)費(fèi)資助。
文章鏈接：
https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.03.031
清華大學(xué)
2021-04-11
蛋白尿模型（高血壓腎臟疾病模型）
XM-705E蛋白尿模型（高血壓腎臟疾病模型）
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XM-705E蛋白尿模型（高血壓腎臟疾病模型）放大300倍，由2個腎小體構(gòu)成，第一個顯示了健康的腎小球解剖，第二個顯示了腎小球病變，由于高血壓傳入小動脈血管硬化、血管口徑的變化，從而增加內(nèi)皮細(xì)胞和血漿蛋白在尿液。
尺寸：放大300倍，20×15×6cm
材質(zhì)：PVC材料
上海欣曼科教設(shè)備有限公司
2021-08-23
DNA復(fù)制與蛋白質(zhì)合成演示模型
產(chǎn)品詳細(xì)介紹
福州九天智能科技有限公司
2021-08-23
業(yè)大學(xué).jpg){kind=logo}
干椒 3 號
干用辣椒，成熟果深紅色，果實(shí)羊角形,好果率高，果長 10-12 厘米，干椒單果重 2.9-3.2 克，干椒果實(shí)內(nèi)皮紅色度好，色價值 12-13,抗病性好。定植至干椒采收 180-220 天。平均畝產(chǎn)干椒 400 公斤左右。
青島農(nóng)業(yè)大學(xué)
2021-01-12
萊農(nóng) 3 號
屬中日照、中晚熟品種，6 月中旬收獲。植株生長勢強(qiáng)，較抗灰霉病、霜霉病，葉片綠色，葉片寬、長，功能葉 7-9 片，鱗莖圓球形，單球重一般 300g 以上，味甜而微辣，品質(zhì)佳，生熟食均可。一般每畝產(chǎn)在 6500kg 以上，高產(chǎn)田達(dá)1 萬 kg。比對照泉州中高黃增產(chǎn) 15%以上。適宜華北、華中等中日照地區(qū)種植。
青島農(nóng)業(yè)大學(xué)
2021-01-12
技術(shù)需求：模塊化可拆卸儲物柜技術(shù)，智能鎖控技術(shù)、4G/5G通訊模塊
1.本公司研發(fā)生產(chǎn)的智能快遞柜、智能生鮮柜，融合物聯(lián)網(wǎng)、5G通信技術(shù)，是一款高性價比，易擴(kuò)展的新型快遞柜。2.本公司自主研發(fā)的分布式社區(qū)互聯(lián)網(wǎng)平臺，涵蓋智能物流、O2O商城、社區(qū)社交等綜合功能，可多方位服務(wù)社區(qū)居民及社區(qū)商家。目前研發(fā)生產(chǎn)的快遞柜以下幾個問題1.不整體體積太大，不易運(yùn)輸，2.智能控制模塊成本較高，3.通信模塊信號不能確保百分比穩(wěn)定，4.開閉件易損耗；
南昌樂取智能科技有限公司
2021-10-29
3D裸眼黑板智能教室解決方案/3D教學(xué)/3D教育
? 3D裸眼黑板智能教室解決方案采用大尺寸裸眼大屏和環(huán)保型書寫板為展示系統(tǒng)，無需佩戴眼鏡就可以觀看到立體效果，既能滿足一體機(jī)教學(xué)需求，又能滿足現(xiàn)場書寫、多設(shè)備聯(lián)動的互動需求。
方案特點(diǎn)：
關(guān)屏表象為黑板，水筆/粉筆均可書寫
模塊化設(shè)計(jì)，簡潔易操作
高分辨率顯示屏，3D效果顯著
搭配3D優(yōu)質(zhì)教學(xué)資源庫
３Ｄ多媒體教室效果圖
３Ｄ多功能教室效果圖
云幻教育科技股份有限公司
2021-08-23
3D智能教室解決方案/3D互動教學(xué)系統(tǒng)/3D教育
3D智能教室解決方案
定義：
3D智能教室解決方案， 以3D互動教學(xué)軟件為核心，輔以3D展示設(shè)備，提供3D視頻教學(xué)、答題互動、課后知識探索等功能，促進(jìn)教學(xué)高效生動，引發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)興趣，帶來立體空間和啟發(fā)思維新體驗(yàn)，大幅度提升知識點(diǎn)學(xué)習(xí)效果。
配備根據(jù)各省教育大綱知識點(diǎn)分布的3D視頻課件資源，覆蓋中小學(xué)階段，包含小學(xué)科學(xué)、中學(xué)數(shù)學(xué)、物理、化學(xué)、生物等學(xué)科。是學(xué)校特色教室建設(shè)、3D多媒體教室建設(shè)的首選方案。
分類：
根據(jù)學(xué)校的需求，3D智能教室解決方案分為3D投影機(jī)智能教室方案、3D一體機(jī)智能教室方案、3D大屏（LED）智能教室方案。
3D教學(xué)資源
云幻教育科技股份有限公司
2021-08-23
3D校園安全教育解決方案/3D教學(xué)/裸眼3D
3D校園安全教育解決方案應(yīng)用新型裸眼3D技術(shù)，以裸眼3D顯示一體機(jī)為平臺，搭配豐富的安全教育資源，為學(xué)生展示幾近真實(shí)的安全演練情景。可設(shè)置在校園入口、教學(xué)樓、宣傳欄、食堂、校內(nèi)通道等校內(nèi)公共場所，讓安全教育知識無處不在，學(xué)生在課堂之外也可以愉快的學(xué)習(xí)安全知識。適用于校園文化建設(shè)、校園更新改造、食堂改造、安全教育專用教室等。
方案特點(diǎn)：
n? 設(shè)備易操作，易部署
n? 新型技術(shù)，提高關(guān)注度
n? 真實(shí)情景演示，3D效果出眾
n? 豐富校園文化，提升品牌形象
３Ｄ校園安全教育
云幻教育科技股份有限公司
2021-08-23
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5G+VR新生兒遠(yuǎn)程探視平臺
2019年 9月3日，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院聯(lián)合中國移動杭州分公司打造的5G+VR新生兒遠(yuǎn)程探視平臺正式上線。浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院和中國移動杭州分公司合作，結(jié)合4k全景VR視頻直播研發(fā)的面向5G的智慧醫(yī)療方案，以VR技術(shù)將實(shí)施畫面上傳至服務(wù)器管理平臺，通過5G網(wǎng)絡(luò)推流至VR一體機(jī)設(shè)備、手持平板以及高清電視屏等終端設(shè)備。由于醫(yī)院感染控制的要求，一般情況下，患兒家長在規(guī)定時間內(nèi)才能聽到醫(yī)生對患兒的病情介紹。家屬實(shí)時探視，一直是醫(yī)院的難題。VR新生兒探視平臺的使用，讓探視者仿佛置身于患兒身邊，可以觀察孩子實(shí)時狀況，并且，家長可以清楚地聽到醫(yī)生孩子病情的詳細(xì)介紹，有效緩解家屬的緊張焦慮情緒。VR 遠(yuǎn)程系統(tǒng)同樣可適用于醫(yī)療示教與遠(yuǎn)程診療，在實(shí)時手術(shù)示教過程中，通過VR眼鏡可以清晰地看到手術(shù)的細(xì)節(jié)過程，與手術(shù)醫(yī)生相同的視角，受教者如同親自“主刀”的感覺，實(shí)現(xiàn)醫(yī)術(shù)觀摩交流現(xiàn)場教學(xué)效果。基于5G高度帶寬、低時延與醫(yī)療領(lǐng)域應(yīng)用特點(diǎn)的高度契合性，依托中國移動5G網(wǎng)絡(luò)高速率低延遲優(yōu)勢特點(diǎn)，實(shí)現(xiàn)高清且超低時質(zhì)量的音視頻傳輸，杭州移動相繼打造省內(nèi)數(shù)個5G遠(yuǎn)程醫(yī)療應(yīng)用之后，持續(xù)深挖醫(yī)療行業(yè)5G智能應(yīng)用，全面推進(jìn)互聯(lián)網(wǎng)+智慧醫(yī)院服務(wù)應(yīng)用，努力提升患者就醫(yī)體驗(yàn)，促進(jìn)優(yōu)質(zhì)醫(yī)療資源下沉，提高醫(yī)療服務(wù)效能。未來，在全新的戰(zhàn)略合作框架內(nèi)，將在全方位服務(wù)醫(yī)院的醫(yī)生員工、服務(wù)醫(yī)院的合作伙伴、服務(wù)醫(yī)院的5G信息化發(fā)展等各方面，推進(jìn)更大范圍、更深程度、更高標(biāo)準(zhǔn)的合作協(xié)同。原文：http://www.womanhospital.cn/contents/79/6317.html
浙江大學(xué)
2021-04-10