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  本項目的提出建立在申請人對國內(nèi)外相關(guān)研究現(xiàn)狀和趨勢的分析及已有的工作基礎(chǔ)上,項目的目標(biāo)產(chǎn)品為具有自修復(fù)功能，主要應(yīng)用于海洋工程高性能防腐涂層的復(fù)合聚合物蠟微粉。避免全新的分子結(jié)構(gòu)的設(shè)計,將多見于樹脂材料的自修復(fù)性能遷移到海洋工程等領(lǐng)域用的高性能防腐涂層上,再加上應(yīng)用極為簡單，可直接添加到涂料體系中去，在兼容市場現(xiàn)有涂料產(chǎn)品配方和涂裝工藝基礎(chǔ)上實現(xiàn)涂層表面自修復(fù)功能。

本發(fā)明公開了鳥嘌呤核苷單磷酸還原酶1作為預(yù)防或治療阿爾茨海默癥的藥物靶標(biāo)的應(yīng)用，所述藥物為Lumacaftor或其衍生物或含有Lumacaftor的藥物組合物。鳥嘌呤核苷單磷酸還原酶1(GMPR1)的水平在阿爾茨海默癥患者中高于健康者，是阿爾茨海默癥的治療靶點。該Lumacaftor可以抑制GMPR1的活性，進(jìn)而阻止神經(jīng)元死亡，治愈阿爾茨海默癥。本發(fā)明通過分子對接技術(shù)在所有已知藥物中篩選出Lumacaftor，并在阿爾茨海默癥模型小鼠中驗證了其治療效果。

阿爾茨海默病（AD）是一種不可逆的神經(jīng)退行性疾病。大量基于功能磁共振影像的研究提示AD可能是一種失連接綜合征。但是由于缺乏大樣本、多站點的數(shù)據(jù)集交互驗證，迄今為止與AD腦功能活動、腦連接的異常模式還沒有得到一個清晰一致的結(jié)論，腦功能活動是否可以作為AD的早期影像學(xué)標(biāo)記也有待進(jìn)一步驗證。為準(zhǔn)確刻畫AD的腦活動、腦連接和腦網(wǎng)絡(luò)異常模式，并探索功能磁共振影像指標(biāo)作為AD早期識別標(biāo)記的可行性，中國科學(xué)院自動化研究所腦網(wǎng)絡(luò)組研究中心聯(lián)合中國人民解放軍總醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院、天津環(huán)湖醫(yī)院和山東大學(xué)齊魯醫(yī)院等國內(nèi)外多家單位的研究人員組成的研究團隊，共同利用多中心、大樣本的功能磁共振影像數(shù)據(jù)(N=688)，使用薈萃分析的方法找到了AD中穩(wěn)定的、可重復(fù)的功能異常模式，并從標(biāo)記的泛化性、個體化精準(zhǔn)診斷可行性與生物機制解析等方面進(jìn)行了系統(tǒng)的研究。該研究成果近日在《Human Brain Mapping》在線發(fā)表。本研究首次使用多中心、大樣本的靜息態(tài)功能磁共振數(shù)據(jù)集對AD患者的功能異常進(jìn)行了全面系統(tǒng)的研究，并評估了與AD有關(guān)的功能異常作為AD診斷的生物標(biāo)記物的有效性和泛化性。更具體地說，研究發(fā)現(xiàn)腦內(nèi)默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)(DMN)、扣帶回、基底神經(jīng)節(jié)以及海馬的異常功能連接和局部活動可能是AD認(rèn)知能力、腦內(nèi)信息交流受損的基礎(chǔ)。腦網(wǎng)絡(luò)異常的嚴(yán)重程度的個體間差異與認(rèn)知損害程度、β淀粉樣蛋白累積程度顯著相關(guān)，這進(jìn)一步加深了我們對AD的神經(jīng)生物基礎(chǔ)和腦功能活動異常之間關(guān)系的理解。跨中心獨立驗證的個體識別準(zhǔn)確率和臨床評分預(yù)測的結(jié)果表明腦功能活動異常可能作為AD發(fā)生發(fā)展可能的影像學(xué)標(biāo)記物。后續(xù)獨立驗證數(shù)據(jù)集和一系列的對比實驗證實了結(jié)果的可重復(fù)性和泛化性，夯實了本文的結(jié)論。這也是該團隊繼基于多中心的功能磁共振阿爾茨海默病腦活動改變研究和基于海馬影像組學(xué)的AD早期識別的研究之后，在AD的腦影像異常表征上取得的又一重要進(jìn)展。團隊后續(xù)的工作將集中在更多獨立中心、縱向跟蹤的高危人群的驗證工作，并希望和更多的團隊建立進(jìn)一步的合作。該研究受到國家重點研發(fā)計劃課題、國家自然科學(xué)基金委面上項目、中國科學(xué)院先導(dǎo)項目和模式識別國家重點實驗室開放課題等項目的支持。相關(guān)論文信息：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hbm.25023

該研究不僅闡釋了MdERF17蛋白翻譯后修飾的分子遺傳調(diào)控機理，同時揭示了兩個MdMPK4蛋白分別參與調(diào)控葉綠素降解和花青素積累以響應(yīng)光/暗轉(zhuǎn)換的分子機制。

該成果通過制備高性能的抗分散劑、高早強膠凝材料和相配套的施工技術(shù)，實現(xiàn)海工水下不分散混凝土的低溫環(huán)境下快硬早強等性能。在海港碼頭、跨海大橋、海洋平臺、護岸防波堤、人工島礁建設(shè)等方面性能優(yōu)異，可以降低施工難度、節(jié)省勞力成本、有利于保障施工質(zhì)量等。

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阿爾茨海默病(Alazheimer’sdisease，AD)是一種以進(jìn)行性認(rèn)知障 礙和記憶損傷為主的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。臨床上以記憶障礙、失語、 失用、失認(rèn)、視空間技能損害、執(zhí)行功能障礙以及人格和行為改變等 全面性癡呆表現(xiàn)為特征。 目前用于治療阿爾茨海默病的藥物主要分為兩類：乙酰膽堿酯酶 抑制劑(如加蘭他敏)和 N-甲基-D-天冬氨酸受體(NMDA 受體)拮抗劑 (如美金剛)，但上述藥物價格昂貴、副作用顯著(幻覺、意