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人類文明的高度發(fā)展，既帶來了生活的便利與舒適，同時也增添了病菌傳播的機會。近年 來世界上大規(guī)模傳染性疾病的時有發(fā)生，例如，1996年日本發(fā)生的O-157大腸桿菌感染事件， 2000年日本、韓國、蒙古等國家發(fā)生的口蹄疫事件，2003年我國流行的SARS事件，至今在許 多國家相繼爆發(fā)的禽流感及致人死亡事件，以及霍亂、肺炎、瘧疾、結(jié)核病和肝炎等，都給世 界帶來了震驚和恐慌，也給人類生命財產(chǎn)造成了重大的損失，促進了人類對健康生存環(huán)境的追 求。自上世紀80年代以來，各種各樣的抗微生物材料發(fā)展十分迅速。抗微生物制品在保護人類 健康、減少疾病、改善生活環(huán)境等方面可以起到綠色屏障的作用。據(jù)CBS調(diào)查，52％的美國民 眾購買日用品時，會注意產(chǎn)品是否抗菌、防霉、防臭的功能。 然而無論是以歐美為代表采用有機抗菌劑，還是以日本為代表采用無機銀離子或納米級 二氧化鈦直接混入樹脂基體制備聚合物制品的抗微生物技術(shù)都存在不足。理論而言，作為一種 抗微生物材料不僅應(yīng)該同時對絕大多數(shù)微生物有效，而且不應(yīng)該是溶出性的，否則所制成的飲 水管道、食品包裝膜、飲水機等都會因人體攝入而造成毒害，不耐洗滌、抗微生物效果持久性 差。另一方面，大多數(shù)有機抗生素的作用機理在于影響微生物的新陳代謝，進而達到抑制其生 長繁殖的目的，然而這類抗生素的濫用，將導(dǎo)致微生物抗藥性的增加，會給人類健康帶來更大 的危害。因此新一代基于物理作用而可避免上述抗生素缺點的抗菌劑，如陽離子型抗菌劑，通 過正負電荷的靜電吸引作用，破壞細胞膜而殺死微生物，成為抗菌劑的重要發(fā)展方向。 本項目創(chuàng)建了一類高效、廣譜、對人體安全無毒的抗微生物材料，其特點是將特定的陽 離子型功能團齊聚物鍵合到應(yīng)用廣泛的大宗樹脂的分子鏈上，成為非溶出型的分子組裝抗菌材 料，經(jīng)久耐洗、持久高效抗菌、抗病毒，克服了現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，是抗微生物材料方面一個有 突破意義的發(fā)明。

Abeta 寡聚體是引起阿爾茨海默癥（Alzheimer’s diseases, AD，又稱老年癡呆癥）早期認知功能障礙和病理改變的重要因素。本項目為研制識別 Abeta 寡聚體的構(gòu)象特異性單克隆抗體，目的是獲得具有我國自主知識產(chǎn)權(quán)的特異性識別不同來源的（包括體外合成、培養(yǎng)細胞分泌和腦組織來源）Abeta 寡聚體，對寡聚體的親和力為單體的 100 倍以上。目前，我們已經(jīng)得到幾株分別針對 Abeta 低分子量、高分子量寡聚體和原纖維的單克隆抗體，進一步的實驗正在進行。 本項目的技術(shù)創(chuàng)新點為：可識別 Abeta 寡聚體多個構(gòu)象性表位。 與同類技術(shù)產(chǎn)品或成果比較：目前國內(nèi)外商品化或處于實驗室研發(fā)階段的淀粉樣Abeta 肽單克隆抗體已經(jīng)有一些報道，但是大部分針對線性表位，不能夠優(yōu)先識別寡聚體。某些實驗室有構(gòu)象特異性的單克隆抗體，但是還沒有明確的早期診斷和治療效果。比如，國內(nèi)外開展 AD 研究常用的單克隆抗體 6E10 和 4D8 等，都是針對線性表位，不能夠滿足特異性識別 Abeta 寡聚體和構(gòu)象特異的蛋白形式。 Abeta 單克隆抗體 NU 系列、NAB61、A11 以及 OC 等是國外報道的同類產(chǎn)品，能夠分別特異性分辨不同分子量范圍的寡聚體、原纖維以及纖維等成分，部分抗體已經(jīng)應(yīng) 用到細胞實驗和動物實驗，初步證明有良好的抵抗氧化應(yīng)激和改善 AD 轉(zhuǎn)基因動物學(xué)習(xí)記憶行為障礙的作用。我們獲得的單克隆細胞株具有與國外產(chǎn)品相似的生物學(xué)活性，可為企業(yè)提供大量的不同特異性的單克隆抗體，用于實驗室和臨床研究。

骨肉瘤（osteosarcoma）是一種惡性罕見腫瘤，也叫成骨肉瘤，較常見發(fā)生在20歲以下青少年或兒童的一種惡性骨腫瘤，是兒童和青少年惡性腫瘤死亡率第二高的疾病，僅次于血液疾病。骨肉瘤雖然是一種小眾惡性腫瘤，卻有40多個亞型，發(fā)病機制復(fù)雜，發(fā)病原因不清，藥物靶點未知，臨床表現(xiàn)為成熟的成骨細胞無法正常生長為組織骨細胞而發(fā)生癌變。骨肉瘤最早的治療手段是外科手術(shù)，采取截肢保命進行治療，也有采取化療和放療方法，但5年生存率都極差。目前，國內(nèi)外最先進的骨肉瘤治療方法通常采用手術(shù)聯(lián)合化療，可使病人治療后5年生存率有極大改善，提高至60-70%，但治療后極易復(fù)發(fā)，且癌癥轉(zhuǎn)移率高達80%（其中90%為肺部轉(zhuǎn)移），這導(dǎo)致一旦病人復(fù)發(fā)預(yù)后極差。在過去二十多年里，盡管通過增加化療劑量、變更次數(shù)以及建立美、日、歐多國協(xié)同診療機制（中國未受邀參與此計劃）等調(diào)整治療方法，但生存率并沒有進一步提高。一些新興療法，如基因和免疫療法等，由于個體差異和生物安全性等原因，目前也不能滿足臨床治療要求。因此，本項目針對骨肉瘤開發(fā)小分子靶向藥物，在實驗室所構(gòu)建的自有知識產(chǎn)權(quán)的結(jié)構(gòu)多樣性立體共價鍵抑制劑庫基礎(chǔ)上，通過表型篩選發(fā)現(xiàn)系列新型高選擇性、高親和性骨肉瘤共價鍵抑制劑分子，目前已開發(fā)針對不同亞型骨肉瘤細胞系SASJ-1，143B， MG63， MMNG/HOS和HOS的選擇性抑制劑，其中一個系列完成動物實驗水平的藥效學(xué)和初步毒性評估，顯示出良好的體內(nèi)有效性和低毒，獲得了與現(xiàn)有上市藥物索拉菲尼（用于轉(zhuǎn)移性腎癌的多把點藥物）在骨肉瘤上更好的藥效（52.9%的體內(nèi)抑制效果）和藥物耐受性，而且還可以進一步抑制骨肉瘤的腫瘤遷移。 骨肉瘤約占骨惡性腫瘤的33%，美國每年新增患者約1500名，中國每年新增患者約5000名。 多發(fā)于十幾歲及以下的青少年 發(fā)病隱匿，發(fā)現(xiàn)疼痛或者腫塊時已是中晚期 預(yù)后極差，診斷時出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的患者存活率低于30%轉(zhuǎn)移率高達80%

高校科技成果盡在科轉(zhuǎn)云

缺血性腦卒中是人類致死和致殘的主要疾病之一。本課題針對異吲哚酮類化合物進行構(gòu)效研究及活性 篩選。已申請 國內(nèi)專利及國際PCT，且已申請美、歐等11國專利并獲7個國家授權(quán)。現(xiàn)已按化藥1.1類開展臨床前研究， 已初步完成合成工藝優(yōu)化、制劑處方與工藝及初步質(zhì)量評價和藥效評價。

一、項目簡介油氣井固井作業(yè)中，強堿性水泥漿濾液大量滲入地層不僅會影響固井質(zhì)量，也會造成產(chǎn)層污染。在油井水泥中添加降失水劑是目前最經(jīng)濟有效的一種解決方法。其主要作用在于：減少水泥漿的濾失量，提高頂替效率，減少濾液對地層的傷害；防止水泥漿脫水，提高水泥石強度并可防止環(huán)空橋堵，層間竄流。在油井水泥中添加降失水劑是目前最經(jīng)濟有效的一種解決方法。隨著鉆井技術(shù)的進步，給固井作業(yè)提出了更高要求。一般來說，降失水劑的作用機理有以下幾種觀點：(1)提高水泥漿粘度，使之不宜脫水；(2)提高水泥漿靜切力，一旦靜止即發(fā)生膠凝，既不產(chǎn)生靜壓，又不傳遞外壓；(3)粒度大小分布不同的顆粒材料，堵塞地層空隙或微孔；(4)使水溶性聚合物吸附于水泥顆粒表面，形成吸附水化層，造成水泥顆粒橋接進而生成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，束縛更多的自由水，堵塞水泥內(nèi)部空隙，降低水泥濾餅的滲透性。(5)通過物理或化學(xué)交聯(lián)使聚合物與無機物在一定壓力下成膜，阻止水泥漿濾液的濾失。根據(jù)這幾種原理，可作油井水泥降失水劑的只有三種：① 固體顆粒材料，對于這種材料，最初用作降失水劑的是膨潤土，它是以極小的顆粒進入濾餅并鑲嵌在水泥顆粒之間，而使濾餅結(jié)構(gòu)致密，滲透率降低，屬于這類材料還有瀝青、石灰石粉、熱塑性樹脂等。均可用作降失水劑，此類產(chǎn)品的主要特點是：降失水效果顯著、具有很好的抗溫性，如磺化的酚醛樹脂，缺點是配伍性差，尤其是對緩凝劑的選擇性很強，另外對水泥漿的稠度影響較大，產(chǎn)品性能對原料品種和質(zhì)量的依賴非常大。② 水溶性高分子聚合物，對于這種材料目前發(fā)展最快，主要原因是，合成聚合物具有高效性，用較小的劑量即可起到相同的天然化合物所起不到的作用。其次，合成聚合物具有既可以提供多種品種和規(guī)模，也可以提供具有多種性能和功能的產(chǎn)品。此外，合成聚合物在質(zhì)量和價格方面的變通性比天然的大，生產(chǎn)的穩(wěn)定性也較強，然而缺點是產(chǎn)品多為液體，粉末固體生產(chǎn)成本相對較高。③ 成膜型水溶性高分子－無機鹽交聯(lián)體系，此類產(chǎn)品具有優(yōu)良的降失水效果，對水泥漿稠化時間幾乎沒有影響，配伍性很強，特別適用于中、低溫淡水水泥漿，生產(chǎn)成本較低。HMS-1為水溶性聚合物型降失水劑，通過在共聚物中引入具有抗鹽、水化能力強、抗溫的功能基團，并通過先進的生產(chǎn)工藝得到不同分子量分布的共聚物，從而使產(chǎn)品具有耐溫、抗鹽、對水泥漿稠化時間影響小、對水泥漿具有分散作用的特點。二、市場前景我國于八十年代初期開始對降失水劑進行研究和應(yīng)用，發(fā)展速度很快，1986年僅使用59噸，1992年增至857噸，并且需求量逐年增加，使用降失水劑所帶來的保證固井施工安全、保護油氣層已經(jīng)得到各油田的共識，總公司對降失水劑的使用也越加嚴格，2003年頒布的新的石油天然氣行業(yè)標準SY/T 6544-2003對不同固井施工作業(yè)中水泥漿失水性能進行了詳細的規(guī)定，因此生產(chǎn)、開發(fā)油井水泥降失水劑具有廣闊的應(yīng)用市場。三、規(guī)模與投資廣泛適用于陸地、海洋深井、超深井固井作業(yè)，可適用于G級、H級油井水泥，一般加量為5%~9%(BWOC)，可使API失水小于50mL/30min。市場價格約為1.6~1.7萬/噸，主要原材料價格為3000~5000元/噸產(chǎn)品。四、生產(chǎn)設(shè)備投資初期需要一臺可控溫反應(yīng)釜，如有一定經(jīng)濟基礎(chǔ)可進一步購置產(chǎn)品檢測實驗設(shè)備，約6~7萬元。五、效益分析該產(chǎn)品市場價格約為1.6~1.7萬/噸，主要原材料價格為3000~5000元/噸產(chǎn)品，人工、電費約200元/噸產(chǎn)品。六、合作方式可以以下兩種方式進行：①一次性買斷；②先支付入門費然后以賣出產(chǎn)品數(shù)量提成。

一、項目簡介油氣井固井作業(yè)中，強堿性水泥漿濾液大量滲入地層不僅會影響固井質(zhì)量，也會造成產(chǎn)層污染。在油井水泥中添加降失水劑是目前最經(jīng)濟有效的一種解決方法。其主要作用在于：減少水泥漿的濾失量，提高頂替效率，減少濾液對地層的傷害；防止水泥漿脫水，提高水泥石強度并可防止環(huán)空橋堵，層間竄流。在油井水泥中添加降失水劑是目前最經(jīng)濟有效的一種解決方法。隨著鉆井技術(shù)的進步，給固井作業(yè)提出了更高要求。一般來說，降失水劑的作用機理有以下幾種觀點：(1)提高水泥漿粘度，使之不宜脫水；(2)提高水泥漿靜切力，一旦靜止即發(fā)生膠凝，既不產(chǎn)生靜壓，又不傳遞外壓；(3)粒度大小分布不同的顆粒材料，堵塞地層空隙或微孔；(4)使水溶性聚合物吸附于水泥顆粒表面，形成吸附水化層，造成水泥顆粒橋接進而生成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，束縛更多的自由水，堵塞水泥內(nèi)部空隙，降低水泥濾餅的滲透性。(5)通過物理或化學(xué)交聯(lián)使聚合物與無機物在一定壓力下成膜，阻止水泥漿濾液的濾失。根據(jù)這幾種原理，可作油井水泥降失水劑的只有三種：① 固體顆粒材料，對于這種材料，最初用作降失水劑的是膨潤土，它是以極小的顆粒進入濾餅并鑲嵌在水泥顆粒之間，而使濾餅結(jié)構(gòu)致密，滲透率降低，屬于這類材料還有瀝青、石灰石粉、熱塑性樹脂等。均可用作降失水劑，此類產(chǎn)品的主要特點是：降失水效果顯著、具有很好的抗溫性，如磺化的酚醛樹脂，缺點是配伍性差，尤其是對緩凝劑的選擇性很強，另外對水泥漿的稠度影響較大，產(chǎn)品性能對原料品種和質(zhì)量的依賴非常大。② 水溶性高分子聚合物，對于這種材料目前發(fā)展最快，主要原因是，合成聚合物具有高效性，用較小的劑量即可起到相同的天然化合物所起不到的作用。其次，合成聚合物具有既可以提供多種品種和規(guī)模，也可以提供具有多種性能和功能的產(chǎn)品。此外，合成聚合物在質(zhì)量和價格方面的變通性比天然的大，生產(chǎn)的穩(wěn)定性也較強，然而缺點是產(chǎn)品多為液體，粉末固體生產(chǎn)成本相對較高。③ 成膜型水溶性高分子－無機鹽交聯(lián)體系，此類產(chǎn)品具有優(yōu)良的降失水效果，對水泥漿稠化時間幾乎沒有影響，配伍性很強，特別適用于中、低溫淡水水泥漿，生產(chǎn)成本較低。HMS-1為水溶性聚合物型降失水劑，通過在共聚物中引入具有抗鹽、水化能力強、抗溫的功能基團，并通過先進的生產(chǎn)工藝得到不同分子量分布的共聚物，從而使產(chǎn)品具有耐溫、抗鹽、對水泥漿稠化時間影響小、對水泥漿具有分散作用的特點。二、市場前景我國于八十年代初期開始對降失水劑進行研究和應(yīng)用，發(fā)展速度很快，1986年僅使用59噸，1992年增至857噸，并且需求量逐年增加，使用降失水劑所帶來的保證固井施工安全、保護油氣層已經(jīng)得到各油田的共識，總公司對降失水劑的使用也越加嚴格，2003年頒布的新的石油天然氣行業(yè)標準SY/T 6544-2003對不同固井施工作業(yè)中水泥漿失水性能進行了詳細的規(guī)定，因此生產(chǎn)、開發(fā)油井水泥降失水劑具有廣闊的應(yīng)用市場。三、規(guī)模與投資廣泛適用于陸地、海洋深井、超深井固井作業(yè)，可適用于G級、H級油井水泥，一般加量為5%~9%(BWOC)，可使API失水小于50mL/30min。市場價格約為1.6~1.7萬/噸，主要原材料價格為3000~5000元/噸產(chǎn)品。四、生產(chǎn)設(shè)備投資初期需要一臺可控溫反應(yīng)釜，如有一定經(jīng)濟基礎(chǔ)可進一步購置產(chǎn)品檢測實驗設(shè)備，約6~7萬元。五、效益分析該產(chǎn)品市場價格約為1.6~1.7萬/噸，主要原材料價格為3000~5000元/噸產(chǎn)品，人工、電費約200元/噸產(chǎn)品。六、合作方式可以以下兩種方式進行：①一次性買斷；②先支付入門費然后以賣出產(chǎn)品數(shù)量提成。七、其他該產(chǎn)品主要性能特點：1) 產(chǎn)品外觀為淺黃色液體，無毒、無嗅，不污染環(huán)境。2) 適用于符合API標準的H級、G級油井水泥。3) 加量為5%~9％可使API失水小于50mL/30min，由于引入了新的功能基團，因此改變了以往市售聚合物降失水劑類產(chǎn)品過緩凝現(xiàn)象，因而可根據(jù)具體施工要求對產(chǎn)品加量進行增減，對水泥漿性能無不利影響。4) 由于產(chǎn)品具有不同分子量分布的特點，因而其自身具有分散性，常規(guī)施工可不加或少加分散劑。5) 與緩凝劑配合使用，可用于井底循環(huán)度為≥120℃的油氣井。6) 具有良好的抗鹽性，可抗飽和食鹽水。

艾滋病病原體 HIV-1 的錨定與侵入主要是膜融合的過程，是由前體加工酶（如 Furin 酶）外膜前體蛋白 gp160 的加工開始的。通過一系列的生化細胞反應(yīng)啟動病毒膜和細胞 膜的融合，完成病毒感染過程。抑制 Furin 酶的作用對抑制 HIV-1 病毒侵入人體有重要 意義。現(xiàn)有的 Furin 酶抑制劑大都在天然大分子的基礎(chǔ)上構(gòu)建，臨床迫切需要分子小且 活性高的人工構(gòu)建的 Furin 酶抑制劑，成為更高效的抗 HIV-1 抑制劑。 本發(fā)明目的在于提供一種分子量小，活性高的抗 HIV-1 抑制劑。本發(fā)明在原有的綠 豆胰蛋白酶抑制劑片斷的基礎(chǔ)上，改變某一些特征位點的氨基酸，用合成的方法得到所 需的粗肽樣品，并用逐步還原-氧化的手段最終得到高純度的樣品，并證明其具有 Furin 酶抑制劑的效果。為治療艾滋病提供一種新的途徑。

本實用新型提供一種抗風(fēng)浪海上漂浮式綜合發(fā)電裝置，包括主浮體、副浮體、風(fēng)力發(fā)電機、光伏發(fā) 電站、控制系統(tǒng);風(fēng)力發(fā)電機通過支撐裝置設(shè)置在主浮體上;光伏發(fā)電站設(shè)置在副浮體上，副浮體連接 到主浮;控制系統(tǒng)包括單片機、轉(zhuǎn)速感應(yīng)器、液位傳感器、浮力調(diào)節(jié)裝置。風(fēng)速超過安全風(fēng)速時，單片 機根據(jù)收集到的轉(zhuǎn)速數(shù)據(jù)對浮力調(diào)節(jié)裝置進行控制，使風(fēng)力發(fā)電裝置下沉從而降低重心，下沉過程也會 牽引漂浮式光伏發(fā)電裝置向中部收縮，聚集在支撐裝置旁，提高發(fā)電裝置的穩(wěn)定性。風(fēng)速低于安全風(fēng)速 時，單片機控制風(fēng)力發(fā)電裝置上升，從而獲得更好風(fēng)力，同時漂浮式光伏發(fā)電裝置向外展開，進行光伏 發(fā)電。

【項目來源】國家科技部“十一五”重大新藥創(chuàng)制科技重大專項、國家自然科學(xué)基金和江蘇省自然科學(xué)基金。 【類    別】化學(xué)1類新藥。 【劑    型】注射劑、口服制劑。 【知識產(chǎn)權(quán)】主要活性成分及其系列衍生物在制藥中的應(yīng)用已獲得國內(nèi)專利授權(quán)；并申請了PCT專利，已獲得美國授權(quán)。 【功能主治】用于急性和慢性心力衰竭，特別是充血性心衰的治療。 【研發(fā)團隊】 該項目研發(fā)團隊為校優(yōu)秀科技創(chuàng)新團隊，團隊成員中有三位國家新藥評審專家，各主要成員均具有豐富的新藥研發(fā)經(jīng)驗，在天然藥物有效成分的結(jié)構(gòu)修飾、生物效應(yīng)評價、藥物安全性評價、藥代動力學(xué)研究、藥物制備工藝、質(zhì)量研究等相關(guān)領(lǐng)域具有深厚的積累和豐富的經(jīng)驗，獲得多項新藥證書，獲得專利授權(quán)十幾項。 【項目簡介】 H168是南京中醫(yī)藥大學(xué)研究團隊對中藥活性成分經(jīng)結(jié)構(gòu)修飾得到的一個具有顯著治療心力衰竭作用的活性化合物，其特點是藥效明確，但沒有已上市同類藥物常見的導(dǎo)致心律失常的副作用。 H168的作用靶點為心肌細胞內(nèi)肌漿網(wǎng)蛋白SR Ca2+ ATP酶，該靶點為治療心力衰竭的新靶點，到目前為止，尚未有基于該靶點的藥物上市。 【推廣應(yīng)用前景】心力衰竭是迄今為止發(fā)病率仍在繼續(xù)增長的心血管疾病，其主要發(fā)病原因為高血壓病、冠心病與風(fēng)心病，其住院率占同期心血管病的20%，死亡率卻占40%。我國成年人中約有超過400萬心衰患者，心衰藥物的用藥金額約40億元，并且預(yù)測這一數(shù)字在5年后將成倍增長。與之同步，心衰治療藥物市場亦迅速擴大，到2020年，心衰治療藥物市場將達到到100億元。 【進展情況】已完成臨床前主要研究工作；獲國內(nèi)發(fā)明專利1項及PCT專利1項。