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1、成果簡(jiǎn)介：（500字以內(nèi)） 基于前期對(duì)纖維素降解起關(guān)鍵性作用的過程內(nèi)切酶Cel48F水解中心關(guān)鍵氨基酸的優(yōu)化結(jié)果，定制具有高效水解活性的纖維素酶，與復(fù)合菌劑聯(lián)合使用，高效降解秸稈同時(shí)發(fā)酵制肥，突破交通運(yùn)輸秸稈距離的瓶頸，便于在農(nóng)村蔬菜種植大范圍推廣及應(yīng)用。項(xiàng)目提供秸稈降解發(fā)酵工藝流程，提供秸稈降解效率，肥料酸含量，pH等標(biāo)準(zhǔn)。 項(xiàng)目可試點(diǎn)推廣秸稈制肥技術(shù)，應(yīng)用在大棚蔬菜種植中，提高蔬菜質(zhì)量及增產(chǎn)。項(xiàng)目建成后，秸稈的循環(huán)利用產(chǎn)生的有機(jī)質(zhì)、礦物元素和抗病微生物，能夠提供作

首次系統(tǒng)性地研究了流感病毒聚合酶與不同RNA啟動(dòng)子的相互作用機(jī)制，闡明了RNA啟動(dòng)子結(jié)合構(gòu)象在合成不同RNA時(shí)所發(fā)揮的作用。團(tuán)隊(duì)還提出了聚合酶合成RNA起始階段的工作模型，推動(dòng)了人們對(duì)流感病毒聚合酶調(diào)控不同RNA合成機(jī)制的理解，為抗病毒藥物開發(fā)提供了新靶點(diǎn)。 為了深入研究流感病毒聚合酶合成RNA的分子機(jī)制，研究人員利用冷凍電鏡三維重構(gòu)技術(shù)，解析了D型流感病毒聚合酶與不同RNA啟動(dòng)子結(jié)合

本項(xiàng)目涉及來源于植物的100多種糖基轉(zhuǎn)移酶的應(yīng)用，尤其涉及這些植物酶在催化藥物糖苷、糖酯、醫(yī)藥中間體合成過程中的應(yīng)用，屬于生物制藥的酶催化合成領(lǐng)域。許多次生代謝物的糖苷、糖酯是非常重要的醫(yī)藥成分或其中間體，例如胞嘧啶阿拉伯糖苷、去氧氟尿苷、博來霉素、依托泊糖苷、噻吩足葉糖甙、 氨基糖苷類抗生素、毛地黃苷、龍葵堿類糖苷、黃酮糖苷等等，它們?cè)诳鼓[瘤、解肝毒、治療心臟病、抗氧化、防衰老等方面具有重要藥用價(jià)值。在醫(yī)藥工業(yè)或化學(xué)工業(yè)，要想獲得某種化合物的糖苷主要有

中試階段/n該項(xiàng)目屬于獸藥殘留分析和免疫學(xué)技術(shù)領(lǐng)域。本成果制備的單克隆抗體可以同時(shí)檢測(cè)諾龍、甲睪酮、睪酮、群勃龍四種雄激素類藥物，且檢測(cè)靈敏度高，特異性好。

成果的背景及主要用途： 我國(guó)環(huán)氧丙烷生產(chǎn)主要采用氯醇法，即：以丙烯、氯氣為原料，經(jīng)次氯酸氧 化制得氯丙醇，再經(jīng)皂化制得環(huán)氧丙烷。該過程產(chǎn)生的廢液主要組分為：50-85% （wt）1,2-二氯丙烷，5-20%（wt）雙（- 2-氯異丙基）醚，1-10%（wt）環(huán)氧丙烷,1-15% （wt）氯丙醇，0-10%（wt）烯丙基氯，此外，還含有 1%（wt）左右的水和少 量的未知醛、酮等 30 余種組分。該廢液占環(huán)氧丙烷總產(chǎn)量的 13%左右。 1,2-二氯丙烷是重要的化工原料，可以制備烯丙基氰、環(huán)氧丙烷、丙烯、四 氯乙烯、三氯乙烯、氯丙烯、1,2-丙二醇、1,2-丙二胺等多種化工產(chǎn)品。同時(shí)， 二氯丙烷可作為油漆的稀釋劑，橡膠和樹脂等的溶劑，農(nóng)業(yè)用殺蟲劑和熏蒸劑， 金屬的脫脂劑和擦洗劑等，用途非常廣泛。由于氯醇法環(huán)氧丙烷廢液成分復(fù)雜， 因經(jīng)濟(jì)效益和工藝技術(shù)等原因，目前環(huán)氧丙烷廢液中的二氯丙烷的回收尚未實(shí)現(xiàn) 工業(yè)化，同時(shí)因該廢液顏色發(fā)黃且刺激性氣味較大，國(guó)內(nèi)各環(huán)氧丙烷生產(chǎn)廠家只 能將其作為低端溶劑銷售或燒掉。隨著環(huán)保要求日益嚴(yán)格以及商業(yè)競(jìng)爭(zhēng)日益激烈， 從環(huán)氧丙烷廢液中提取回收副產(chǎn)物二氯丙烷，可以大大減少污染、降低原料消耗 和能源消耗，從而增強(qiáng)企業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)力。 間歇精餾過程處理量小、操作復(fù)雜，操作人員勞動(dòng)強(qiáng)度大，且整個(gè)過程塔頂 塔底溫度隨時(shí)間不斷變化，精餾設(shè)備難以實(shí)現(xiàn)的自動(dòng)控制。而共沸精餾方法中， 所采用的共沸劑為水，由于二氯丙烷在水存在的條件下會(huì)水解生產(chǎn)鹽酸，因此在 精餾溫度 60—100℃下，對(duì)設(shè)備腐蝕嚴(yán)重，同時(shí)共沸精餾產(chǎn)生大量廢水。目前， 尚無從氯醇法環(huán)氧丙烷廢液中提取 1,2-二氯丙烷的工業(yè)規(guī)模連續(xù)精餾分離方法 和裝置的報(bào)道。天津大學(xué)科技成果選編 技術(shù)原理與工藝流程簡(jiǎn)介： 本工藝克服了已有技術(shù)存在的處理量小、操作復(fù)雜、精餾設(shè)備難以實(shí)現(xiàn)自動(dòng) 控制，以及設(shè)備腐蝕嚴(yán)重并產(chǎn)生大量廢水的不足，提供一種適合于工業(yè)生產(chǎn)的可 實(shí)現(xiàn)自動(dòng)控制、連續(xù)運(yùn)行、操作費(fèi)用低、無設(shè)備腐蝕、提取裝置簡(jiǎn)單而且高效的 從氯醇法環(huán)氧丙烷廢液中提取 1,2-二氯丙烷的工業(yè)規(guī)模連續(xù)精餾方法及裝置，所 得 1,2-二氯丙烷產(chǎn)品純度可達(dá) 95-99%（wt），收率 90-95%。 此外，本課題組還可提供雙-（2-氯異丙基）醚從從氯醇法環(huán)氧丙烷廢液中 提取的工藝包。 目前該工藝已申請(qǐng)專利。 應(yīng)用領(lǐng)域：環(huán)氧丙烷生產(chǎn)企業(yè) 技術(shù)轉(zhuǎn)化條件：根據(jù)具體情況面議 合作方式及條件：根據(jù)具體情況面議

艾滋病由人體免疫缺陷病毒（HIV）感染而引起。針對(duì) HIV-1 的侵入、傳染的機(jī)制 及其它一些可能抑制 HIV-1 的機(jī)理，我們已經(jīng)獲得抗 HIV-1 的 C22 和 M3 多肽等系列的 膜融合抑制劑。但是多肽和蛋白質(zhì)類藥物在胃腸道給藥過程中普遍存在如胃內(nèi)酸解酶解、 胃腸道粘膜滲透性差、脂溶性差影響吸收等難點(diǎn)和缺點(diǎn)。 殼寡糖是利用殼聚糖為原料，通過生物工程技術(shù)降解制備獲得的 2-20 個(gè)氨基葡萄 糖連接而成的低聚氨基葡萄糖。有增強(qiáng)免疫力、降低血脂血糖、防控癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移、抑制 細(xì)胞老化等重要作用。 本發(fā)明在于提供殼寡糖及其衍生物作為抗 HIV-1 多肽藥物載體的應(yīng)用。殼寡糖作為 多肽藥物載體，可增加低吸收率的多肽藥物的生物利用率；控制多肽藥物的釋放；減少 對(duì)胃腸粘膜的刺激；保持多肽藥物在體內(nèi)穩(wěn)定性；提高藥物的靶向性。 二、功能特點(diǎn)： 3、增加低吸收率的多肽藥物的生物利用率。 4、控制多肽藥物的釋放；減少對(duì)胃腸粘膜的刺激。 5、保持多肽藥物在體內(nèi)穩(wěn)定性；提高藥物的靶向性。

（專利號(hào)：ZL 201310571506.3） 簡(jiǎn)介：本發(fā)明公開一種1,3-二氨基胍鹽酸鹽的制備方法，屬于含氮有機(jī)物制備技術(shù)領(lǐng)域。該制備方法是：將硫氰酸鈉溶于水中，然后加入硫酸二甲酯，在室溫下反應(yīng)5～6h，反應(yīng)結(jié)束后水油分層，收集的油層即為第一步的產(chǎn)物硫氰酸甲酯；然后將鹽酸肼和水混合，升溫至30～40℃時(shí)加入硫氰酸甲酯，保溫反應(yīng)4～5h后，抽濾后用冷水洗滌后干燥制得1,3-二氨基胍鹽酸鹽白色固體。本發(fā)明采用硫氰酸鈉和鹽酸肼為原料，水為溶劑

我國(guó)功能性便秘患者有將近 7000 萬，且患病率明顯呈增加趨勢(shì)。 課題組研究發(fā)現(xiàn)，化合物 CP0119 是一種大環(huán)內(nèi)酯類衍生物，可以選 擇性地激動(dòng)腸道腸肌細(xì)胞上的膠轉(zhuǎn)蛋白（transgelin），使得 transgelin 與 actin 蛋白作用增強(qiáng)進(jìn)而引起人腸平滑肌細(xì)胞收縮能力增加，從而 發(fā)揮促進(jìn)腸道蠕動(dòng)，改善便秘的效果。已開展的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明其具有 成藥性價(jià)值，擬開發(fā)適應(yīng)證為結(jié)腸慢傳輸性便秘。CP0119 的研發(fā)成功不僅將形成一種可長(zhǎng)期服用，有效治療功能性便秘的臨床藥物，而 且為功能性腸蠕動(dòng)乏力靶向治療提供了新的靶點(diǎn)。 本項(xiàng)目擬將該化合物開發(fā)成化學(xué)藥品 1 類新藥。涉及到藥學(xué)研 究、藥效學(xué)研究、安全性評(píng)價(jià)和藥代動(dòng)力學(xué)研究等。完成臨床前研究 并提交 IND。 技術(shù)創(chuàng)新點(diǎn)和階段性成果： 1、化合物 CP0119 在阿托品便秘模型和硫糖鋁便秘模型上均具有很 好的促腸蠕動(dòng)能力，藥效優(yōu)于陽(yáng)性藥西沙必利。 2、通過初步藥效藥代安全性研究，最終確定化合物 CP0119 可以通過 促進(jìn)腸道腸肌細(xì)胞中 transgelin 與 actin 蛋白相互作用，從而促進(jìn)腸平 滑肌細(xì)胞收縮，導(dǎo)致腸道蠕動(dòng)增加，從根本上治療與緩解便秘。 3、此化合物工藝穩(wěn)定，重現(xiàn)性好，并且已經(jīng)建立了 CP0119 體內(nèi)外分 析檢測(cè)方法，完成了基本的理化性質(zhì)表征，研究顯示穩(wěn)定性良好，半 衰期合理，生物利用度較好。完成成藥性評(píng)價(jià)。 市場(chǎng)應(yīng)用前景： 與其他治療功能性便秘的藥物相比，CP0119 毒副作用小，治療 效果強(qiáng)，開發(fā)成功后，國(guó)內(nèi)易得，患者認(rèn)同感更強(qiáng)。 目前國(guó)內(nèi)治療功能性便秘的藥物主要有中藥和西藥兩種，但據(jù)調(diào) 查患者滿意度并不高，平均滿意度只有 4.8 分，68%的患者在兩年內(nèi) 嘗試過新的便秘藥物。 以常用的中藥為例，包括車前番瀉顆粒、麻仁軟膠囊等，此類藥 物主要成分多為番瀉葉與大黃，但據(jù)患者調(diào)研，老年患者服用番瀉葉 后會(huì)出現(xiàn)頭痛及頻繁嘔吐,血壓劇升或劇降,嚴(yán)重者甚至休克；番瀉葉 的瀉下成分還可通過乳汁引起小兒腹瀉，并且長(zhǎng)期服用苦寒寒陰沉之 藥，必致胃氣先傷,繼而五臟皆無生氣，存在患者從一般的習(xí)慣性性便秘（可逆的、可治愈）變成頑固性便秘的現(xiàn)象。 市場(chǎng)內(nèi)還存在一些增強(qiáng)胃腸肌運(yùn)動(dòng)的藥物。如西沙比利、莫沙必 利、琥珀酸普蘆卡必利片等，但西沙必利、莫沙必利和伊托必利對(duì)結(jié) 腸的促動(dòng)力作用不大，對(duì)功能性腸蠕動(dòng)乏力療效欠佳，對(duì)胃腸選擇性 不高，常多見胃腸道副作用以及心血管副作用，患者的滿意度并不高。 而 CP0119 作為小分子化合物改構(gòu)后得到的化合物，不含番瀉葉， 同時(shí)不直接刺激腸粘膜。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明喂食 CP0119 后，排便量增加， 但為軟便，沒有水樣便產(chǎn)生，患者服用后感受會(huì)更好，并且本藥主要 通過促進(jìn)腸道蠕動(dòng)進(jìn)行排便，非刺激性瀉劑，對(duì)腸道刺激性小，藥性 溫和，代謝快，基本不存在患者變成頑固性便秘的風(fēng)險(xiǎn)。實(shí)驗(yàn)表明本 化合物主要激動(dòng)腸組織，對(duì)胃基本無激動(dòng)作用，不存在服用藥物后出 現(xiàn)一系列嘔吐惡心等胃部刺激癥狀的風(fēng)險(xiǎn)。 CP0119 主要分布在腸道，在胃組織中很少分布，因此對(duì)胃的刺 激性較小，特別對(duì)于體質(zhì)較為虛弱的老年人與女性，后期開發(fā)為藥物 時(shí)，患者更容易接受。同時(shí)在孕鼠和幼鼠給藥實(shí)驗(yàn)中也可以證明， CP0119 不僅能夠應(yīng)用于成人，也可以應(yīng)用于孕婦，兒童，安全性非 常好，適用人群廣泛。 鑒于我國(guó)日益增長(zhǎng)的便秘患者人群，CP0119 作為本土藥物，具 有藥效顯著、安全性可靠、市場(chǎng)價(jià)格低等優(yōu)勢(shì)，必將迅速成為老百姓 認(rèn)可的藥物。該藥物的開發(fā)不僅為功能性腸蠕動(dòng)乏力的靶向治療提供 了先導(dǎo)化合物，具有潛在的再開發(fā)價(jià)值，而且將降低患者用藥費(fèi)用， 對(duì)功能性便秘患者的根治與緩解治療，及對(duì)整個(gè)醫(yī)藥衛(wèi)生保障的減負(fù) 將具有非常重要的意義。 合作模式： 本項(xiàng)目預(yù)計(jì)需要 500-800 萬完成臨床前正式研究，臨床費(fèi)用需要5000萬。課題組接受任何形式的合作，可臨床前單獨(dú)合作，轉(zhuǎn)讓等等。 已獲得的知識(shí)產(chǎn)權(quán)： 申請(qǐng)?zhí)枺?01610901006.5 大環(huán)內(nèi)酯衍生物及其用途 申請(qǐng)?zhí)枺?01610903152.1 一種大環(huán)內(nèi)酯類衍生物、其制備方法及用途 申請(qǐng)?zhí)枺?01510061302.4 阿奇霉素和類似物作為治療功能性腸蠕動(dòng)乏 力藥物的應(yīng)用 申請(qǐng)?zhí)枺?01510212413.0 大環(huán)內(nèi)酯類衍生物及其制備方法和用途

已有樣品/n克氏原螯蝦1年雙季高效健康養(yǎng)殖技術(shù)研究。　　成果簡(jiǎn)介：選擇1齡蝦作為繁殖親本，其親蝦抱卵率、孵化率和苗種成活率都較選擇2齡蝦要高。采用插網(wǎng)分割技術(shù)，將水體分割成若干個(gè)小水體，有效擴(kuò)大克氏原螯蝦繁殖的面積，大大地增加了其繁殖數(shù)量。采用8月份和9月份分別投放親蝦繁殖和合理捕大留小的培育方法，可獲得2季苗種，使苗種產(chǎn)量較原來翻一番以上。采用1年雙季商品蝦養(yǎng)殖技術(shù)，第一季商品蝦養(yǎng)殖為4月上旬至6月，第二季商品蝦養(yǎng)殖為6月至8月中旬。畝產(chǎn)量達(dá)到500kg。　　應(yīng)用前景：可在長(zhǎng)江中下游地區(qū)廣泛推廣應(yīng)