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南京郵電大學(xué)理學(xué)院曾紅麗副教授與合作者在新型冠狀病毒SARS-CoV-2基因序列分析方面取得重要進(jìn)展，預(yù)測(cè)了該病毒在自然選擇過(guò)程中的適應(yīng)性，指出并分析了該病毒在演化過(guò)程中存在的弱點(diǎn)，分析了相應(yīng)綜合醫(yī)藥開(kāi)發(fā)應(yīng)注意的關(guān)鍵基因位點(diǎn)。該成果以南京郵電大學(xué)為第一完成單位，于2020年11月17日在線發(fā)表于國(guó)際權(quán)威期刊美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊（PNAS）上。 COVID-19疫情是由β-冠狀病毒SARS-CoV-2引起的全球性公共衛(wèi)生突發(fā)事件。各類數(shù)據(jù)庫(kù)搜集了大量的且不斷增加的高質(zhì)量全基因組序列。本工作利用這些序列，研究其是否顯示出病毒演化過(guò)程中上位性對(duì)適應(yīng)性的影響。在具有高重組率的種群演化中，本工作創(chuàng)新性地發(fā)展和應(yīng)用了統(tǒng)計(jì)物理學(xué)中的反Potts模型，來(lái)檢測(cè)自然選擇過(guò)程中的上位性影響。該工作為利用大量基因組序列來(lái)獲取具有高重組率的病原體在演化過(guò)程中的弱點(diǎn)開(kāi)辟了廣闊前景。 該研究工作最終將新型冠狀病毒的大約3萬(wàn)個(gè)基因位點(diǎn)濃縮為存在顯著相互影響的8對(duì)基因位點(diǎn)（ORF3a和nsp2，nsp12和nsp6，ORF8和nsp4，以及基因nsp2，nsp13和nsp14），為尋找病毒病原體結(jié)合和重組過(guò)程中存在的弱點(diǎn)帶來(lái)了希望，對(duì)開(kāi)發(fā)臨床治療的綜合靶向藥物、研究病毒進(jìn)入宿主后的發(fā)病機(jī)制有著很強(qiáng)的生物醫(yī)學(xué)指導(dǎo)意義。 和其他許多疾病一樣，針對(duì)COVID-19的潛在藥物靶標(biāo)的組合數(shù)量非常多。本研究工作不僅提供了哪些基因位點(diǎn)之間存在相互影響，并可以對(duì)其進(jìn)行排名，從而進(jìn)行更進(jìn)一步詳細(xì)研究。結(jié)合隨機(jī)性檢驗(yàn)，該研究工作最終預(yù)測(cè)了存在顯著上位性的8對(duì)基因位點(diǎn)中，有3對(duì)涉及到與新冠肺炎的重癥密切相關(guān)的病毒基因ORF3a。遺憾的是，目前關(guān)于針對(duì)ORF3a基因的臨床靶向藥物的報(bào)道還較為罕見(jiàn)，值得醫(yī)藥學(xué)研究人員在該方面加強(qiáng)研究。另外，本研究工作中預(yù)測(cè)的8對(duì)基因位點(diǎn)可作為實(shí)驗(yàn)生物學(xué)的原假設(shè)，以供生物學(xué)研究人員在此基礎(chǔ)上設(shè)置相關(guān)微生物實(shí)驗(yàn)，研究新冠病毒進(jìn)入人體后引起發(fā)病的機(jī)理。 此項(xiàng)研究工作由南京郵電大學(xué)與意大利的里雅斯特大學(xué)、古巴哈瓦那大學(xué)、瑞典哥德堡大學(xué)及瑞典皇家理工大學(xué)合作完成。曾紅麗副教授的研究工作受到國(guó)家自然科學(xué)基金委（基金號(hào)11705097）、江蘇省科學(xué)技術(shù)廳（基金號(hào)BK20170895）以及江蘇省政府留學(xué)獎(jiǎng)學(xué)金的大力支持。

本發(fā)明涉及基因工程技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及甘藍(lán)型油菜及其親本物種白菜和甘藍(lán)TT2基因家族及其應(yīng)用； 所述白菜透明種皮2的基因家族包括2個(gè)成員：BrTT2-l基因和BrTT2-2基因，所述甘藍(lán)TT2的基因家族的 1個(gè)成員BoTT2基因，所述甘藍(lán)型油菜TT2基因家族包括3個(gè)成員：BnTT2-l基因、BnTT2-2基因和BnTT2- 3基因；蕓菱屬6個(gè)TT2基因之間具有很高的同源性；本發(fā)明還公開(kāi)了上述基因家族在植物分子育種中的應(yīng) 用,通過(guò)反義抑制其在黑籽甘藍(lán)型油菜中的表達(dá)后,轉(zhuǎn)基因植株發(fā)生了種皮顏色變淺等性狀變化，具有創(chuàng)造 轉(zhuǎn)基因黃籽材料的潛力。

本發(fā)明涉及基因工程技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及甘藍(lán)型油菜及其親本物種白菜和甘藍(lán)MYBL2基因家族及其應(yīng) 用；所述白菜MYBL2基因家族包括2個(gè)成員：BrMYBL2-l基因和BrMYBL2-2基因，所述甘藍(lán)MYBL2基因家 族包括2個(gè)成員：B0MYBL2-1基因和BoMYBL2-2基因，所述甘藍(lán)型油菜MYBL2基因家族包括4個(gè)成員： BnMYBL2-l基因、BnMYBL2-2基因、BnMYBL2-3基因和BnMYBL2-4基因；蕓臺(tái)屬8個(gè)MYBL2基因之間具 有較高的同源性；本發(fā)明還公開(kāi)了上述基因家族在植物分子育種中的應(yīng)用，通過(guò)構(gòu)建正義超量表達(dá)植物載體，轉(zhuǎn)化黑籽甘藍(lán)型油菜品種中雙10號(hào)后，獲得6株轉(zhuǎn)基因植株。與非轉(zhuǎn)基因的外植體對(duì)照相比，轉(zhuǎn)基因植 株生長(zhǎng)發(fā)育正常，但種皮中原花青素等色素減少，同時(shí)種皮變薄，形成轉(zhuǎn)基因黃籽性狀，是油菜黃籽性狀育 種的新資源。

研發(fā)階段/n該發(fā)明涉及人工構(gòu)建的偽狂犬病毒（pseudorabiesvirus，PrV）和豬細(xì)小病毒（porcineparvovirus，PPV）的主要結(jié)構(gòu)基因VP2。在缺失了主要毒力基因（TK）和病毒增殖非必需基因（gG）的偽狂犬病毒基因組中，定位插入豬細(xì)小病毒的VP2基因，使其位于偽狂犬病毒的強(qiáng)晚期啟動(dòng)子下游，插入的外源基因編碼的蛋白具有良好的免疫原性，可以刺激豬產(chǎn)生抵抗豬細(xì)小病毒和豬偽狂犬病毒兩種強(qiáng)毒攻擊的保護(hù)性免疫反應(yīng)。該發(fā)明還包括重組的偽狂犬病毒Pseudorabiesvirus，Hzau

利用四通道連續(xù)噴墨打印機(jī)，結(jié)合鈣鈦礦成膜特性和原理，開(kāi)發(fā)了一種適用于混合鈣鈦礦薄膜制備的高通量連續(xù)噴墨打印技術(shù)。四種前驅(qū)體對(duì)應(yīng)四通道噴頭，每種噴頭可以打印一種成分，在同一玻璃基底上依次打印，通過(guò)控制每個(gè)噴頭的打印點(diǎn)進(jìn)而形成不同組分鈣鈦礦薄膜。整個(gè)打印過(guò)程可以通過(guò)系統(tǒng)軟件控制，實(shí)現(xiàn)全自動(dòng)混合打印。打印的薄膜成品質(zhì)量高，能夠進(jìn)行物相、光學(xué)吸收和熒光強(qiáng)度

可以量產(chǎn)/n華雜棉4號(hào)是以陸地棉B0011品系為母本，轉(zhuǎn)Bt抗蟲(chóng)基因陸地棉118-1品系為父本，進(jìn)行人工去雄雜交配制的雜種一代優(yōu)勢(shì)組合。2009年通過(guò)江西省審定，同時(shí)獲得農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物生產(chǎn)應(yīng)用安全證書(shū)。產(chǎn)量表現(xiàn)：2006-2007年參加江西省棉花區(qū)域試驗(yàn)，平均畝產(chǎn)122.3kg/666.7m2。纖維品質(zhì)（HVICC標(biāo)準(zhǔn)）：平均長(zhǎng)度29.2mm，整齊度84.8%，比強(qiáng)度30.5cN/tex，伸長(zhǎng)率為6.8%，馬克隆值為5.0，反射率為73.1%，黃度為8.6，紡紗均勻性指數(shù)為140.3。枯萎病相對(duì)抗指

蝦蟹類基因組是公認(rèn)的高復(fù)雜基因組，要獲得高質(zhì)量的基因組有著很多困難。近日，由鹽城師范學(xué)院江蘇省鹽土生物資源研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室教授唐伯平課題組牽頭的中外合作團(tuán)隊(duì)，第一次獲得了我國(guó)重要淡水和海水經(jīng)濟(jì)蟹類中華絨螯蟹和三疣梭子蟹的高質(zhì)量基因組圖譜，并分別在線發(fā)表于GigaScience和《遺傳學(xué)前沿》。 三疣梭子蟹（Portunus trituberculatus）是我國(guó)沿海大型的海洋經(jīng)濟(jì)蟹類，我國(guó)每年捕撈量在55萬(wàn)噸左右。唐伯平團(tuán)隊(duì)獲得的三疣梭子蟹基因組大小為1.00Gb，片段重疊群N50的長(zhǎng)度為 4.12Mb，被注釋到16796個(gè)蛋白編碼基因，其基因組的完整性為94.7%，整個(gè)基因組的重復(fù)序列是54.52%。科研人員鑒定出三疣梭子蟹染色體為50對(duì)，裝配率為97.80%，Hi-C的N50為21.79Mb。這是一個(gè)高質(zhì)量、相當(dāng)完整的染色體水平基因組，也是蟹類研究中第一次通過(guò)分子生物學(xué)的方法精確地對(duì)蟹類染色體數(shù)目進(jìn)行鑒定。 中華絨螯蟹（Eriocheir japonica sinensis）俗稱河蟹，是世界上最重要的淡水經(jīng)濟(jì)蟹類，目前我國(guó)每年河蟹產(chǎn)量為80萬(wàn)噸左右。研究人員獲得的中華絨螯蟹基因組大小為1.27Gb，Contig序列N50為3.19Mb，且其GC含量為43%，高于其他節(jié)肢動(dòng)物。BUSCO評(píng)估其完整性為94.00%，重復(fù)序列在基因組中占61.42%，被功能注釋蛋白編碼基因22619個(gè)。 唐伯平團(tuán)隊(duì)對(duì)甲殼動(dòng)物中華絨螯蟹、三疣梭子蟹、凡納濱對(duì)蝦，昆蟲(chóng)埃及伊蚊、黑腹果蠅、偏瞳蔽眼蝶、蜘蛛等7種節(jié)肢動(dòng)物基因家系展開(kāi)進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，它們共有15503個(gè)基因家系，其中8832個(gè)基因家系為共有家系，328個(gè)和544個(gè)基因家系分別唯一存在于三疣梭子蟹和中華絨螯蟹中。 在這7種節(jié)肢動(dòng)物中，蝦蟹相對(duì)進(jìn)化速率最小，其中對(duì)蝦進(jìn)化速度最慢，其次是絨螯蟹和梭子蟹。“相對(duì)于昆蟲(chóng)，蝦蟹類進(jìn)化較慢，可能是它們生活的環(huán)境相對(duì)于昆蟲(chóng)更加穩(wěn)定。”唐伯平說(shuō)。 另一個(gè)有趣的發(fā)現(xiàn)是，蝦蟹與昆蟲(chóng)的分化以及螃蟹和對(duì)蝦的分化幾乎是同時(shí)發(fā)生在4.3億年左右的志留紀(jì)。同屬于短尾類的中華絨螯蟹和三疣梭子蟹的分化時(shí)間則相對(duì)較晚，大約是在1.8億年前的侏羅紀(jì)。 我國(guó)同時(shí)獲得1種海洋和1種淡水重要經(jīng)濟(jì)蟹類高質(zhì)量的基因組圖譜，將為蟹類和甲殼動(dòng)物的研究提供重要的理論基礎(chǔ)和數(shù)據(jù)支撐，同時(shí)也為經(jīng)濟(jì)蟹類育種、養(yǎng)殖和疾病防控工作提供重要的基礎(chǔ)平臺(tái)。

牛傳染性鼻氣管炎俗稱紅鼻子病，是由牛皰疹病毒1型（BHV-1）引起的一種牛的急性、熱性、接觸性傳染病，主要引起呼吸道和生殖道疾病。該病的發(fā)生極大地降低了奶牛的產(chǎn)奶量、公牛的繁殖力及役用牛的使役力，并產(chǎn)生呼吸道感染還容易繼發(fā)牛的細(xì)菌性肺炎，疫苗是防制該病的關(guān)鍵。 該項(xiàng)目所用的材料是牛皰疹病毒1型BHV-1臨床分離株，具有全部的毒力因子和其他免疫原性很好的抗原。因此，以該病毒為基礎(chǔ)構(gòu)建的牛傳染性鼻氣管炎ΔTK/ΔgE基因缺失標(biāo)志菌株所制備的基因工程疫苗對(duì)牛免疫具有很強(qiáng)的針對(duì)性，具有廣闊的市場(chǎng)應(yīng)用前景。 α皰疹病毒成員的主要毒力基因TK基因和牛皰疹病毒1型的十個(gè)囊膜糖蛋白之一gE基因的缺失疫苗相較只缺失TK或gE基因的缺失的疫苗更安全可靠，更方便實(shí)際操作。 目前國(guó)內(nèi)尚無(wú)商品化的IBR疫苗和試劑盒上市。該項(xiàng)目通過(guò)開(kāi)展診斷方法研究與疫苗免疫效果評(píng)價(jià)，制定相對(duì)應(yīng)的綜合防控技術(shù)措施，其實(shí)用性和可操作性強(qiáng)，有望獲得具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的基因缺失標(biāo)記疫苗和快速診斷試劑盒，可以保障肉牛業(yè)和奶牛業(yè)的健康發(fā)展，增加農(nóng)民收入，保障畜禽產(chǎn)業(yè)鏈的運(yùn)行，穩(wěn)定牛肉牛奶供應(yīng)，產(chǎn)生較大的社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展作用，具有在全國(guó)推廣應(yīng)用的價(jià)值，推廣前景看好。 轉(zhuǎn)化條件：具有GMP車(chē)間，實(shí)現(xiàn)規(guī)模化生產(chǎn)。 成果完成時(shí)間：2016年

1、 主要解決的技術(shù)問(wèn)題 該研究通過(guò)定向基因缺失技術(shù)將牛傳染性鼻氣管炎病毒的毒力基因TK和必需基因gG缺失，得到了牛傳染性鼻氣管炎的gG和TK雙基因缺失突變株。疫苗免疫是防制牛傳染性鼻氣管炎的根本措施，滅活疫苗不能區(qū)分野毒感染和疫苗免疫牛，弱毒疫苗有殘余毒力和返強(qiáng)風(fēng)險(xiǎn)，本研究獲得的牛傳染性鼻氣管炎的gG和TK雙基因缺失突變株，可區(qū)分野毒感染牛和疫苗免疫牛，是血清學(xué)“標(biāo)志”疫苗，為我國(guó)牛傳染性鼻氣管炎根除計(jì)劃提供了技術(shù)支撐。 2、先進(jìn)性及主要技術(shù)指標(biāo) （1）先進(jìn)性該研究是由我國(guó)自主研發(fā)，具有完全知識(shí)產(chǎn)權(quán)的牛傳染性鼻氣管炎的gG和TK雙基因缺失突變株。 （2）主要技術(shù)指標(biāo)gG基因缺失，TK基因缺失，接種MDBK細(xì)胞24-48小時(shí)可產(chǎn)生細(xì)胞病變，4×105PFU/頭份接種試驗(yàn)牛即可產(chǎn)生良好的免疫反應(yīng)。 1、市場(chǎng)前景：目前我國(guó)尚無(wú)自主研發(fā)的、獲批的牛傳染性鼻氣管炎基因標(biāo)記疫苗用于牛傳染性鼻氣管炎的預(yù)防，牛傳染性鼻氣管炎每年給我國(guó)的養(yǎng)牛產(chǎn)業(yè)造成巨大的經(jīng)濟(jì)損失，市場(chǎng)上急需可以有效防控牛傳染性鼻氣管炎并區(qū)分野毒感染牛和疫苗免疫牛的的疫苗產(chǎn)品，牛鼻氣管炎病毒gG和TK雙基因缺失疫苗的市場(chǎng)前景廣闊。 2、預(yù)期經(jīng)濟(jì)效益：銷售成本：18/頭份 銷售價(jià)格：30元/頭份 年產(chǎn)值：3000萬(wàn)元 年利稅：600萬(wàn)元。 轉(zhuǎn)化條件： 按年產(chǎn)100萬(wàn)頭份計(jì)算，投資總額：1000萬(wàn)，所需廠房:800-1000平方米，所需人員：15人，主要設(shè)備：GMP車(chē)間、懸浮培養(yǎng)生產(chǎn)線、脈動(dòng)真空高壓滅菌鍋、洗烘聯(lián)動(dòng)機(jī)、分裝扎蓋機(jī)、貼簽機(jī)等。 成果完成時(shí)間：2012年7月

本發(fā)明公開(kāi)了一種1-取代芐基-5-三氟甲基-2-(1H)吡啶酮化合物,及其藥學(xué)可用的鹽.本發(fā)明還公開(kāi)了所述化合物及其鹽的制備方法和它們?cè)谥苽渲委熇w維化藥物中的用途.以三氟甲基吡啶酮為起始原料,得到一類新的吡啶酮類化合物及它們的鹽。