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雄激素受體(androgen receptor，AR)被認(rèn)為在前列腺癌的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移中起到關(guān)鍵作用。因此，雄激素撤除療法(androgendeprivation therapy)成為治療晚期前列腺癌的最常用和有效的方法。但是在治療的兩到三年內(nèi)，大部分晚期前列腺癌就會發(fā)展成去勢抵抗性前列腺癌(CRPC)。對于 CRPC 目前缺乏有效治療手段，成為前列腺癌治療中最為棘手的問題。在雄激素撤除環(huán)境下，AR 的再激活存在多種途徑，主要包括病灶部位雄激素的合成、AR 的基因突變、倍增和可變剪切以及 AR 共

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一、技術(shù)(項(xiàng)目)內(nèi)容簡介 德國拜爾醫(yī)藥公司自1998年起生產(chǎn)和銷售“一次施用一年有效”的草坪花卉專用控釋肥(WUXAL)的消息在肥料界引起了不小的轟動。其產(chǎn)品的市場零售價高達(dá)260元/kg(估計原材料成本4元/kg)，產(chǎn)品的各種養(yǎng)分成分和含量均在產(chǎn)品包裝盒上顯著標(biāo)識。值得深思的問題是，該肥料應(yīng)用了什么技術(shù)才使得它的利潤空間如此巨大呢？ 針對草坪草和花卉植物對養(yǎng)分需求的特殊性，運(yùn)用土壤中氮素轉(zhuǎn)化和植物體內(nèi)氮素營養(yǎng)的理論，通過生物化學(xué)技術(shù)—

蛋白

2020年2月24日，重慶大學(xué)附屬三峽醫(yī)院劉雷課題組在預(yù)印本網(wǎng)站medRxiv上發(fā)表了研究成果，題為“Clinical characteristics of 51 patients discharged from hospitalwith COVID-19 in Chongqing，China”，對重慶市51例新冠肺炎出院患者的臨床特征進(jìn)行了分析。  為了總結(jié)非武漢地區(qū)新冠肺炎的流行病學(xué)和臨床特征，并探討有效的治療方法，研究組對重慶大學(xué)附屬三峽醫(yī)院收治的51例確診為新冠肺炎的住院患者進(jìn)行了一項(xiàng)回顧性單中心病例系列研究。 這51例患者于2020年1月20日至2月3日住院，除1例死亡外，其余50例于2020年1月29日至2月11日出院。研究組收集和分析了51例新冠肺炎患者的流行病學(xué)、人口統(tǒng)計學(xué)、臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)和治療數(shù)據(jù)，對入院和出院時的血常規(guī)和生化指標(biāo)的變化進(jìn)行比較，同時還比較了重癥患者和非重癥患者的臨床特征。51例住院的新冠肺炎患者中，中位年齡為45歲，男性32例（62.7%）。43例（84.3%）患者曾到過湖北，其中4例（7.7%）在病發(fā)前有明確接觸史，4例（7.7%）無明確接觸史。 常見癥狀包括發(fā)燒（84.3%）、咳嗽（74.5%）和疲勞（43.1%），一些患者有明顯的呼吸困難。26名患者發(fā)生淋巴細(xì)胞減少（51.0%），32名患者的C反應(yīng)蛋白（CRP）水平升高（62.7%）。CT典型影像學(xué)表現(xiàn)為磨玻璃影（80.4%），部分患者肺炎局部實(shí)變（33.3%）。 大多數(shù)患者接受了中藥湯劑治療（54.9%），所有患者均接受霧化吸入重組人干擾素a-1注射，洛匹那韋和利托那韋片口服進(jìn)行抗病毒治療（100%）。大多數(shù)患者服用地衣芽孢桿菌膠囊來調(diào)整腸道菌群（86.3%）。10例（19.6%）患者接受了短期（3-5天）糖皮質(zhì)激素治療。與44例非重癥患者相比，7例（13.7%）重癥患者的年齡更大，糖尿病比例更高，大多數(shù)需要抗生素治療和營養(yǎng)飲食，更有可能出現(xiàn)呼吸困難，其中大多數(shù)需要無創(chuàng)機(jī)械通氣。除1例患者死亡外，其余50例均按標(biāo)準(zhǔn)出院，一般臨床癥狀基本消失，淋巴細(xì)胞明顯增多，CRP明顯下降。中位住院時間為12天。 總之，對于新冠肺炎，目前尚無特殊藥物可治療，除吸氧和抗病毒治療外，中藥辯證治療、腸道菌群調(diào)節(jié)、營養(yǎng)支持治療等綜合治療均可臨床獲益。這項(xiàng)研究存在一些局限：1）樣本量很小，特別是重癥患者；2）大多數(shù)出院患者是非重癥患者，重癥和危重患者通常并發(fā)癥更多，住院時間更長；3）重慶有四個新冠肺炎治療中心，目前還未進(jìn)行相關(guān)的比較分析。

產(chǎn)品詳細(xì)介紹 單片機(jī)原理與應(yīng)用課程是電類專業(yè)基礎(chǔ)課之一, 在電子、通信、自動化及其他相關(guān)專業(yè)的課程中占有重要的地位。該課程具有很強(qiáng)的實(shí)踐性, 實(shí)驗(yàn)是本課程重要的實(shí)踐性教學(xué)環(huán)節(jié)。實(shí)踐教學(xué)對加深學(xué)生對課堂上講授內(nèi)容的理解, 提高動手能力及獨(dú)立分析問題和解決問題的能力具有重要的作用。   ITS-C51DK 是針對高職院校辦學(xué)宗旨和教學(xué)特點(diǎn)研制開發(fā)的實(shí)驗(yàn)設(shè)備，采用美國Silabs 公司的增強(qiáng)型51 系列單片機(jī)C8051F340 作為核心控制器，我們針對C8051F340 單片機(jī)片上的全部資源，編寫了所有功能的測試程序，對該單片機(jī)的性能做了全面的測試評估，使用方便。使用該開發(fā)套件能使學(xué)生迅速掌握C8051F340 單片機(jī)應(yīng)用系統(tǒng)的軟硬件設(shè)計，大大縮短了產(chǎn)品開發(fā)周期。   ITS-C51DK 可以選配LF RFID 模塊、HF RFID 模塊、UHF RFID 模塊、433M 有源RFID 模塊、2.4G 有源RFID（Zigbee）模塊、傳感器模塊、各種擴(kuò)展模塊。   強(qiáng)大的C8051F340 單片機(jī)：   1. 高速流水線結(jié)構(gòu)的8051 兼容的CIP-51 內(nèi)核，最高48MIPS 執(zhí)行速度；  2. 全速非侵入式的系統(tǒng)調(diào)試接口（片內(nèi)，C2 接口），不占用IO，仿真和下載都支持；  3. 真正10 位200ksps 的多通道單端/ 差分ADC，帶模擬多路器；  4. 內(nèi)部高精度的高頻振蕩器，精度滿足USB 和串口通信；內(nèi)部低頻振蕩器；4 倍時鐘乘法器；外部晶體或RC 振蕩器; 可在運(yùn) 行時隨意切換外部內(nèi)部時鐘源，或改變頻率；  5. 64K FLASH, 支持在系統(tǒng)編程，4532 字節(jié)片內(nèi)RAM。系統(tǒng)時鐘高達(dá)48M，絕大多數(shù)指令為單周期，與傳統(tǒng)51 完全兼容。KEIL 開發(fā)環(huán)境；  6. USB 2.0 通信接口，支持全速12Mbps 通信和低速1.5Mbps 通信，內(nèi)部1K 字節(jié)的USB 緩存；  7. 硬件增強(qiáng)型SPI，SMBus/IIC ，兩個UART 串口，獨(dú)立波特率發(fā)生器；  8. 4 個通用定時/ 計數(shù)器，16 位可編程定時/ 計數(shù)器陣列，5 個比較/ 捕捉模塊，片內(nèi)看門狗；  9. 具有5 個捕捉/ 比較模塊的可編程計數(shù)器/ 定時器陣列；  10. 片內(nèi)上電復(fù)位，看門狗定時器，2 個電壓比較器，VDD 監(jiān)視器和溫度傳感器；  11. 40 個IO，均可耐5V，兩種輸出方式，弱上拉或推挽；  12. -40~85 度工業(yè)級溫度范圍；  13. 2.7V~3.6V 工作電壓，TQFP48 封裝；   板上資源：       MCU 為Silabs 公司C8051F340，64KB FLASH、(4096+256)B RAM、最高48MIPS 執(zhí)行速度；外擴(kuò)32KB SRAM( 選用IS62LV256, 速度70ns)，外擴(kuò)64KB 串行FLASH ( 選用AT25F512,，也可以選用更大的FLASH）；       2 路10 位AD 采樣+ 模擬信號接口+ 模擬信號電位器，AIN1 到AIN2 輸入信號量程0 ～+24.4V；     2 路標(biāo)準(zhǔn)RS232 通訊接口；     IIC 接口的EEPROM AT24C02( 可選更大容量的EEPROM)；     IIC 接口的RTC 時鐘，選用PCF8563, 帶停電保護(hù)功能；     3X3 矩陣鍵盤，蜂鳴器，LED 指示；     1.8 寸彩色LCD 液晶屏，最高支持320×240；      USB2.0 通信口，可以通過一根USB 線完成供電，下載程序；     ESD 防靜電保護(hù)芯片；     高達(dá)1M 的SPI EEPROM 芯片；     以太網(wǎng)接口+ 以太網(wǎng)濾波器+RTL8019AS；      繼電器+ 繼電器指示燈+ 繼電器接口；      紅外線接收器；      JTAG（C2）調(diào)試接口；      SD 卡座；       3 個貼片二極管燈。直接通過IO 口控制燈的開和關(guān)；       BootLoader 按鍵。通過該按鍵可以實(shí)現(xiàn)USB 下載編程，也可以完成中斷實(shí)驗(yàn)；       74HC573。標(biāo)準(zhǔn)的D 觸發(fā)器，完成8 位總線轉(zhuǎn)16 位總線功能；       32K SRAM 存儲器。該存儲器直接掛到C8051F340 總線上，擴(kuò)展單片機(jī)訪問空間；       7 片74HC595 靜態(tài)的串轉(zhuǎn)并芯片，把3 個IO 擴(kuò)展到56 IO 口；       ULN2003+ 步進(jìn)電機(jī)座子+ 步進(jìn)電機(jī)；       直流電機(jī)座子+ 直流電機(jī)；       8 個直插二極管燈，通過74HC595 串轉(zhuǎn)并芯片控制；       6 個獨(dú)立的共陽數(shù)碼管；       500ma 自恢復(fù)保險絲；      RFID 讀卡器擴(kuò)展接口。        

組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶（EZH2）因其功能異常導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生發(fā)展而成為極具潛力的腫瘤治療靶點(diǎn)。目前EZH2抑制劑僅抑制自身甲基轉(zhuǎn)移酶活性，無力應(yīng)對其非催化功能驅(qū)動的致癌活性。研發(fā)靶向EZH2的蛋白質(zhì)水解靶向嵌合體(PROTAC)分子以及分子膠，以實(shí)現(xiàn)EZH2的致癌活性的完全阻斷并克服當(dāng)前雙功能嵌合型蛋白降解藥物成藥性不佳的問題。 基于前期發(fā)現(xiàn)的EZH2降解劑的基礎(chǔ)，通過進(jìn)一步結(jié)構(gòu)優(yōu)化，發(fā)現(xiàn)具有良好EZH2 降解活性的PROTAC分子E7、E13和分子膠水ED6Y。其中E13是當(dāng)前分子量最小的EZH2靶向的PROTAC降解分子，并展現(xiàn)了良好的成藥性；ED6Y是機(jī)制新穎的EZH2單價降解劑。在神經(jīng)母細(xì)胞瘤、前列腺癌以及急性髓系白血病等惡性腫瘤中，EZH2可通過非甲基轉(zhuǎn)移酶活性，持續(xù)激活癌基因活性。E7、E13和ED6Y通過誘導(dǎo)EZH2蛋白降解實(shí)現(xiàn)完全抑制EZH2致癌活性，在臨床前藥效學(xué)研究中展現(xiàn)了優(yōu)越的抗腫瘤效果，并可誘導(dǎo)腫瘤免疫原性。EZH2蛋白降解藥物為EZH2依賴性腫瘤治療方法提供了新的策略。 EZH2降解藥物的市場前景廣闊，以神經(jīng)母細(xì)胞瘤為例，惡性程度高、疾病進(jìn)展迅猛且治療難度大，在兒童惡性腫瘤中約占8%至10%，死亡率15%。GD2單抗作為過去數(shù)十年唯一被批準(zhǔn)上市的用于神經(jīng)母細(xì)胞瘤的新藥，共有三款產(chǎn)品獲批上市，目前并沒有小分子化學(xué)藥物獲批上市。本項(xiàng)成果的成功將為以神經(jīng)母細(xì)胞瘤為代表的EZH2活化的腫瘤提供新穎的治療策略，將帶來良好的經(jīng)濟(jì)社會效益。