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【發 明 人】顧薇；陳軍；楊希雄；陸姍姍；嚴旭 【摘要】 針對現有技術中9-硝基喜樹堿溶解度差、生物利用度低的技術問題，本發明提供9-NC-環糊精包合物，其含有分子摩爾比為1:30~200的活性成分9-NC和包合劑β-CD或其衍生物；具體制備方法為：將9-NC丙酮飽和溶液滴加到CD溶液中，并在25~60℃下磁力攪拌至丙酮完全揮發；所得混懸液離心后取上清液進行冷凍干燥得9-NC-CD包合物粉末。同時本發明提供含有上述9-NC-CD包合物和藥學上可接受的賦形劑的藥物組合物。本發明提供的包合物相比于9-NC游離藥物溶解度增加300倍以上；同時包合物表現出更高的內酯穩定性與體外緩釋效果；用X射線衍射分析與熱分析法表明包合物中9-NC已完全被包合，進一步驗證工藝的可靠性。由此，包合物可被開發成為液體制劑，也可改善9-NC固體制劑的體內吸收，提高生物利用度。

項目簡介 乙型病毒性肝炎（viral hepatitis type B）是由乙型肝炎病毒引起的以肝臟病變為主的一種傳染病。慢性乙型肝炎是指乙肝病毒檢測為陽性，病程超過半年或發病日期不明確而臨床有慢性肝炎表現者。如若得不到及時的治療，將會發展為肝硬化甚至肝癌。目前乙肝抗病毒藥主要分為核苷類抗病毒藥物以及干擾素，核苷類停藥會復發，易產生耐藥性。而干擾素，副作用大，治療藥物極其缺乏。  本項目包括兩部分，其一是以提取分離得到的口山酮類化合物為代表的紫紅獐牙菜化學成分通過抑制HBsAg和HBeAg表達等作用實現抗病毒和保肝作用。 A、1,7-羥基-3,4甲氧基口山酮（1）、當藥醇苷（4）和7-O-[α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-β-D-吡喃木糖基] -1,8-二羥基-3-甲氧基口山酮（5）對HepG2.2.15細胞HBsAg的表達呈現出非常強的抑制作用，其抑制率分別為31.74%、25.37%和37.66%，顯著高于陽性對照藥齊墩果酸對HepG2.2.15細胞HBsAg的抑制率（陽性對照藥齊墩果酸對HepG2.2.15細胞HBsAg的抑制率為22.58%）； B、7-O-[α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-β-D-吡喃木糖基] -1,8-二羥基-3-甲氧基口山酮（5）對HepG2.2.15細胞HBeAg的表達呈現出最為顯著的抑制作用，其抑制率達到了31.72%，顯著高于陽性對照藥齊墩果酸對HepG2.2.15細胞HBeAg的抑制率（陽性對照藥齊墩果酸對HepG2.2.15細胞HBeAg的抑制率僅為8.27%）。   其二是提取分離的化合物1,7-二羥基-3,4,8-三甲氧基口山酮（ZYC-6）對于DMN誘導的肝纖維化大鼠具有確切的治療作用，通過降低ALT和AST等肝酶活性，經由氧化應激通路、凋亡通路以及氨基酸調節，抗肝纖維化作用和保護肝臟作用。  ZYC-6對二甲基亞硝胺(Dimethylvinphos，DMN) 模型大鼠肝組織膠原纖維沉積的影響（Masson染色）；A：正常組大鼠；B：模型組大鼠；C：ZYC-6組大鼠；D：陽性藥IFN-α2b組大鼠。應用范圍 化合物1,4,5用于抗乙肝病毒和化合物ZYC-6可用于肝纖維化的治療。流行病學結果表明，我國每年有超過 120 萬人出現病毒性肝炎發病，假設僅僅10%的病人（12萬）接受10000元的抗病毒或抗纖維化等治療，則年銷售額可望達到12億元。 項目階段 本項目處于臨床前研究階段，有成熟的中藥提取工藝，體外實驗表明化合物1,4,5具有抗乙肝病毒作用。化合物ZYC-6在整體動物模型上具有較好的抗肝纖維化作用和保肝作用，顯著降低ALT、AST和TBIL水平，顯著提高ALB水平，顯著降低羥脯氨酸含量，顯著降低α-SMA和TGF-β1表達，顯著提高SOD水平同時顯著降低MDA水平，防止GSH耗竭，恢復GST活性，降低GSH-PX活性，減少DMN代謝氧自由基的產生，顯著抑制肝臟細胞凋亡，調節膽汁酸和氨基酸平衡。5 mg/kg給藥劑量，口服給藥4周，具有顯著抗肝纖維化作用和保護肝臟作用。

乙型病毒性肝炎（viral hepatitis type B）是由乙型肝炎病毒引起的以肝臟病變為主的一種傳染病。慢性乙型肝炎是指乙肝病毒檢測為陽性，病程超過半年或發病日期不明確而臨床有慢性肝炎表現者。如若得不到及時的治療，將會發展為肝硬化甚至肝癌。目前乙肝抗病毒藥主要分為核苷類抗病毒藥物以及干擾素，核苷類停藥會復發，易產生耐藥性。而干擾素，副作用大，治療藥物極其缺乏。 本項目包括兩部分，其一是以提取分離得到的口山酮類化合物為代表的紫紅獐牙菜化學成分通過抑制HBsAg和HBeAg表達等作用實現抗病毒和保肝作用。 A、1,7-羥基-3,4甲氧基口山酮（1）、當藥醇苷（4）和7-O-[α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-β-D-吡喃木糖基] -1,8-二羥基-3-甲氧基口山酮（5）對HepG 2.2.15細胞HBsAg的表達呈現出非常強的抑制作用，其抑制率分別為31.74%、25.37%和37.66%，顯著高于陽性對照藥齊墩果酸對HepG2.2.15細胞HBsAg的抑制率（陽性對照藥齊墩果酸對HepG2.2.15細胞HBsAg的抑制率為22.58%）； B、7-O-[α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-β-D-吡喃木糖基] -1,8-二羥基-3-甲氧基口山酮（5）對HepG2.2.15細胞HBeAg的表達呈現出最為顯著的抑制作用，其抑制率達到了31.72%，顯著高于陽性對照藥齊墩果酸對HepG2.2.15細胞HBeAg的抑制率（陽性對照藥齊墩果酸對HepG2.2.15細胞HBeAg的抑制率僅為8.27%）。 其二是提取分離的化合物1,7-二羥基-3,4,8-三甲氧基口山酮（ZYC-6）對于DMN誘導的肝纖維化大鼠具有確切的治療作用，通過降低ALT和AST等肝酶活性，經由氧化應激通路、凋亡通路以及氨基酸調節，抗肝纖維化作用和保護肝臟作用。 ZYC-6對二甲基亞硝胺(Dimethylvinphos，DMN)模型大鼠肝組織膠原纖維沉積的影響（Masson染色）；A：正常組大鼠；B：模型組大鼠；C：ZYC-6組大鼠；D：陽性藥IFN-α2b組大鼠。

本成果發明的一類芳香雜環酮或酮醌類化合物作為鋰離子二次電池正極材料，是以具有芳香雜環酮或酮醌為電化學氧化還原位點的有機化合物，包括芳香雜環酮和芳香雜環酮醌類衍生物。該類化合物以芳香共軛酮或酮醌骨架上的羰基與鋰離子的反應為作用機制并以羰基為反應活性位點，酮羰基、酮醌羰基是都是有機化合物正極材料中普遍使用的活性官能團之一，能夠用于實現較高的比容量、更正的氧化還原電位和更高的放電電位，并作為高比容量、高循環性能的鋰離子正極材料。

本發明涉及可見光誘導脫氟偶聯合成一種乙酰胺類化合物的制備方法。該方法通過光催化策略，促使三氟甲基苯并咪唑類化合物脫氟偶聯。這一反應的核心在于通過自旋中心位移過程，使三氟甲基選擇性脫氟，從而進行官能化反應。該方法和合成步驟包括：步驟一：以30W為可見光源，在10mL反應管中加入烯酰胺A、三氟甲基苯并咪唑B、光催化劑fac?(ppy)<subgt;3</subgt;、甲酸銫和超干氮氮二甲基甲酰胺，將其置于氮氣氛圍中；步驟二：在可見光的照射下，待原料烯酰胺消耗完全，反應停止；步驟三：將反應在分液漏斗中萃取三次，經旋轉蒸發儀在低壓下旋干，粗產物經柱層析分離后得到脫氟偶聯產物C。相比于其他三氟甲基脫氟官能化，該方法條件溫和，底物范圍廣。

本項目利用有機胺、CO 2使氯化鉀鹽轉化成堿，價值增加，同時轉化過程中利用了CO 2，有利于CO 2 減排，有機胺可循環使用，使整個過程成本大大降低。 該工藝采用有機胺直接將KCL轉化成K 2 CO 3，與傳統氨法制堿工藝相比，即先通過吸氨，然后碳化、結晶工藝相比，原料有機胺可以循環利用，使成本大大降低，反應步驟簡單、反應條件溫和，簡單易行，易于工業化生產。

關于設備： 一、系統工藝說明： 工藝流程：原水--原水泵--多介質過濾器--活性碳過濾器--保安過濾器--高壓泵 --反滲透裝置--用水點      二、工藝設備說明： 1、預處理部分：原水泵、機械過濾器、活性碳吸附器、精密過濾器等設備，主要解決如下問題。  1）防止膜面結垢（包括Fe3+、Fe2+、CaCO3、CaSO4、SrSO4、SiO2、鐵，鋁氧化物）。 2）防止膠體物質及懸浮固體微粒污堵。 3）防止有機物的污堵。 4）防止微生物的污堵。 5）防止氧化物質對膜的氧化破壞。 6）保持反滲透裝置產水穩定。 2、反滲透裝置： 反滲透是該系統的心臟部分，設計成熟合理與否不僅直接決定RO系統能否達到設計要求，而且關系到RO膜的使用壽命，經RO裝置處理的水，能除絕大部分無機鹽類和幾乎全部有機物、微生物。 RO裝置在水質分離過程中沒有相變，脫鹽率高，設備體積小，自控運行，適用性強，應用范圍廣等優點，本系統采用一/二級反滲透除鹽系統，去除水中絕大部分離子、微粒、有機物等，使其水質達到純化水標準。  公司技術人員會根據客戶方的水質情況進行合理的設計，確保達到凈化效果，并且把成本降到最低。我公司組裝RO反滲透裝置均以進口名牌配件為主。 三、主要配置： 1、RO膜：進口膜 2、高壓泵：國優產品（南方特種泵） 3、膜外殼：公司品牌 4、流量計：國優產品 5、壓力表：防震注油 關于公司： 1、聯系地址：山東省青島市黃島區臨港經濟技術開發區前灣港路929號 2、聯系電話：0532-85172858-138        18695681982 傳真：0532-85172857     3、訂購說明：設備分單級和雙級配置。同型號配置不同價格不同，訂購時請詳細說明。（網站圖片僅供參考，具體以設備實際為準） 4、運輸方式：一般建議發大物流公司。服務比較周全，到貨時間比較快，運輸也比較放心。提貨時請先驗貨再簽收，如有損壞請及時與我們溝通。 5、運費說明：設備價格不含運費，運費多少因距離遠近而不同，一般由物流代收或協商。 6、關于質量：質保一年，一年內免費維修，一年后只收配件費，隨時接受電話咨詢。 7、關于價格：報價不含運費和稅費。如需開發票需加上相應稅費。 8、付款方式：銀行匯款或支付寶或貨到付款  。

本發明公開了一種萘磺酰胺類化合物及其制備方法與在調節植物生長活性中的應用。本發明提供的萘磺酰胺類化合物，其結構通式如式Ⅰ所示。本發明提供的式I所示萘磺酰胺類化合物，結構簡單，具有優良的植物生長調節活性，制備方法簡單可行，利于大規模生產。

前期研究發現一個海洋真菌來源的，含有特殊的 N-甲基化和 D-型氨基酸片段的小分子活性環三肽化 合物 X-13，在動物、模式生物和細胞水平均發現具有強烈的促血管生成作用；對大鼠糖尿病潰瘍損傷模 型也具有顯著修復活性。