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本新藥處方是本實驗室通過長期對抗流感中藥復方的處方篩選與處方優(yōu)化而來，本處方由 8-10 味藥食同源的傳統(tǒng)中藥組成；體內外抗流感病毒實驗結果顯示其具有抗H1N1、 H3N2、 H5N1、 H6N2、 H7N9、 H9N2 等多種流感病毒的作用，其藥效明顯強于已上市的多種中成藥，且其與利巴韋林聯(lián)合給藥效果更好。安全性好，毒性低。

本品為從單味中藥中提取的有效部位，其中的活性成分為本課題組研究發(fā)現(xiàn)的新成分，含量達70%以上，成分明確，結構清楚。初步的降血脂和抗動脈粥樣硬化作用研究發(fā)現(xiàn)：給予大鼠及家兔高脂飼料建立大鼠高脂血癥模型，CES均可顯著性降低大鼠(給藥劑量：10～40mg/Kg）及家兔(給藥劑量：6～24mg/Kg)血清總膽固醇（TC）含量，CES還可顯著性降低大鼠及家兔肝組織TC和甘油三酯（TG）的含量，顯著性降低大鼠家及家兔冠心病危險指數(shù)（CRI），作用優(yōu)于陽性藥立普妥。肝臟及腹主動脈病理組織學結果顯示：CES對受損肝細胞及動脈粥樣硬化均有明顯的改善作用。初步急性毒性實驗結果顯示，小鼠一次性灌胃給藥，CES的無毒劑量為672mg/kg。

通過對黃芩苷分子進行化學衍生化從而獲得了與天然黃芩苷具有相似生物活性的光交聯(lián)分子探針，并利用定量化學蛋白質組學技術來尋找黃芩苷在細胞內的直接藥效靶點。他們發(fā)現(xiàn)與黃芩苷相互作用的靶標蛋白在脂肪代謝通路中高度富集，尤其線粒體脂肪酸β-氧化的限速酶CPT1A引起了他們的格外關注。通過RNA干擾敲低CPTA的表達水平后，細胞喪失了對黃芩苷降脂活性的響應，暗示這個蛋白是黃芩苷作用機制通路中的一個關鍵蛋白。通過定量小分子質譜建立了CPT1A的酶活檢測體系，最后發(fā)現(xiàn)黃芩苷可以明顯激活CPT1A的活性，從而達到加速脂肪酸降解的過程。

美國藥品食品管理局在2008年準允使用甜葉菊提取物萊鮑迪苷A之后，甜葉菊受到廣泛關 注，全球范圍的甜菊糖甙供應商在顯著增加。甜葉菊，原產(chǎn)于南美地區(qū)，提取出的甜菊糖在我 國生產(chǎn)應用也已經(jīng)有近30年的歷史，我國甜菊糖產(chǎn)業(yè)發(fā)展迅速，目前我國已經(jīng)成為世界最大的 甜菊糖生產(chǎn)國和出口國。然而甜菊糖產(chǎn)品是許多糖苷的混合物，其組分復雜，產(chǎn)生甜味的有效 成分不明確，甜菊糖苷混合物質量規(guī)格也難以統(tǒng)一，國家質量規(guī)格標準也較落后，急需修訂， 同時甜味質相對較差，還有一定的異味，在食品工業(yè)中的應用和出口都受到了較大的限制， 加之一些其他因素，近30年來，我國的甜菊糖產(chǎn)業(yè)無論從生產(chǎn)還是從市場看，都不太完善和成 熟，整個行業(yè)的發(fā)展狀況是螺旋上升，起起伏伏，從上世紀80年代到現(xiàn)在已經(jīng)歷了幾起幾落。 但隨著美國FDA和JECFA等近年對甜菊糖中萊鮑迪苷A的安全認可，萊鮑迪苷A作為新型高倍 甜味劑或作為替代蔗糖的產(chǎn)品之一顯示了較好的發(fā)展和應用前景。

“一類抗腫瘤新藥藤甲酰苷”項目，已經(jīng)在美國和中國同時進行創(chuàng)新藥臨床前研究。在美國，已經(jīng)和美國NCI合作，并且完成人類60個癌細胞體外系統(tǒng)研究。在國內，已經(jīng)被立項為國家“十一五”規(guī)劃“重大新藥創(chuàng)制”重大專項研究開發(fā)項目。該項目是從中藥中提取分離獲得的單體化合物后，經(jīng)三步化學合成，對其結構進行修飾獲得的全新結構的化合物，經(jīng)查新未見相關報導。此化合物經(jīng)測試具有抗惡性腫瘤活性，目前已獲得中國發(fā)明專利申請和國際專利申請，按新藥注冊分類屬于化學藥品1.1。該課題的臨床前主要試驗工作已經(jīng)完成。 項目的初期工作(設計篩選、構效關系研究)是由旅美華裔新藥研發(fā)團隊利用美國制藥業(yè)新藥研發(fā)平臺技術完成的，該團隊由多名該領域美國知名科學家組成，他們回國創(chuàng)業(yè)并將該項目一起帶回國（擁有全球獨占的知識產(chǎn)權），因此本項目具有國際領先性。   已經(jīng)完成的新藥資料包括：藥學（原料和制劑工藝研究、結構確證、質量研究、質量標準、穩(wěn)定性研究等，長期穩(wěn)定性正在進行）；藥理學（體外、體內活性研究，好于紫杉醇和環(huán)磷酰胺）；毒理學（安平中心的LD50，初步的亞急性毒性、安全性藥理和特殊毒性試驗）；腫瘤細胞凋亡研究等

自微乳化技術顯著增加赤芍總苷有效成分的溶出度和口服生物利用度，進而提高藥物的療效，克服了赤芍總苷生物利用度低、服用劑量大等方面的問題。

項目簡介 本成果基于反相分配液相色譜分離和中壓制備色譜原理，避免硅膠吸附色譜、大孔 吸附樹脂的缺點，應用小顆粒球形 C18 反相鍵合填料的優(yōu)點，打破目前羅漢果提取物中 羅漢果苷 V 含量低、產(chǎn)品附加值低、核心競爭力弱的困境。該成果目前處于中試研究階 段。 性能指標 （1）羅漢果苷 V 的性狀為白色的無定形粉末，不含雜色，純度大于 95%（以 HPLC-UV 測定）。 （2）以羅漢果苷 V 含量為 25%以上的羅漢果提取物為原料，羅漢果苷 V 的得率不低 于 80%。 （3）主要消耗性色

本發(fā)明達到的技術效果為工程化釀酒酵母菌可實現(xiàn)無需添加異源前體物或底物僅通過培養(yǎng)微生物即可從頭合成高效人參皂苷Ro、竹節(jié)參皂苷Ⅳa、姜狀三七苷R1等三種齊墩果烷型稀有人參皂苷以及金盞花苷E。 一、項目分類 關鍵核心技術突破 二、技術分析 人參皂苷Ro 是人參的主要活性成分之一，具有多種藥理、生理活性,在人參中含量較低（約0.4%），無法滿足日益增長的市場需求，而利用微生物從頭合成人參皂苷Ro則可以有效解決該問題，顛覆傳統(tǒng)的獲取方式，然而合成途徑未知，目前尚未有利用微生物從頭合成的報道。 本發(fā)明技術方案：1.通過生物信息學分析，對現(xiàn)有數(shù)據(jù)庫中的多種植物基因組、轉錄組數(shù)據(jù)進行分析和比對，初步篩選候選基因，再結合前期經(jīng)驗和實驗基礎通過進化樹分析、同源建模、分子對接、保守序列分析等手段，確定最終的候選基因；2.通過酶工程等手段，對候選基因進行重組表達、體外酶活驗證、底物譜驗證等，挑選最合適的酶；3.通過合成生物學、代謝工程、分子生物學相關技術手段，對相關酶進行質粒構建、底盤宿主代謝網(wǎng)絡調控、異源途徑整合，最終成功構建人參皂苷Ro微生物細胞工廠。 本發(fā)明解決了人參皂苷Ro天然代謝途徑未知、異源途徑與底盤宿主適配性、已報道相關酶活性低等關鍵技術問題。本發(fā)明達到的技術效果為工程化釀酒酵母菌可實現(xiàn)無需添加異源前體物或底物僅通過培養(yǎng)微生物即可從頭合成高效人參皂苷Ro、竹節(jié)參皂苷Ⅳa、姜狀三七苷R1等三種齊墩果烷型稀有人參皂苷以及金盞花苷E。 本發(fā)明創(chuàng)新點包括：1.通過基因挖掘手段獲得的關鍵酶性能遠遠優(yōu)于已報道的酶；2.通過基因挖掘手段獲得的多個關鍵酶，實現(xiàn)了人參皂苷Ro的合成途徑構建；3.首次實現(xiàn)了利用微生物從頭合成人參皂苷Ro、竹節(jié)參皂苷Ⅳa、姜狀三七苷R1等三種齊墩果烷型稀有人參皂苷以及金盞花苷E。 齊墩果烷型稀有人參皂苷，由于其豐富且具備一定特殊性的藥理、生理活性，可作為現(xiàn)有人參皂苷市場的強力補充，應用前景廣闊。而其天然含量極低，利用微生物對其進行從頭合成可大大降低生產(chǎn)成本與產(chǎn)物分離純化難度，減少有機試劑用量，不依賴植物種植，周期更短，符合國家綠了環(huán)保、可持續(xù)發(fā)展的硬性要求，微生物綠色制造是當前的政策導向也是發(fā)展的必然趨勢。

【發(fā) 明 人】李念光；唐于平；段金廒【技術領域】 本發(fā)明涉及一種化合物的制備方法，具體涉及一種以黃酮類化合物燈盞乙素苷為原料通過酸水解制備燈盞乙素苷元的方法。【摘要】 本發(fā)明公開了一種燈盞乙素苷元的制備方法，該制備方法以濃度95%乙醇為反應溶液，使燈盞乙素在3mol/L～8mol/L無機酸醇液中并在惰性氣體保護下進行水解反應制備得到高純度的燈盞乙素苷元。本發(fā)明提供的制備方法確定了燈盞乙素苷元最佳制備工藝，整個制備方法反應速度快、效率高、所得燈盞乙素苷元產(chǎn)率高、純度高，且本發(fā)明提供的燈盞乙素苷元的制備方法可操作性強，可實現(xiàn)工業(yè)化大生產(chǎn)。

已有樣品/n首次實現(xiàn)利用葡萄糖為原料微生物高效合成紅景天苷，在30升發(fā)酵罐，發(fā)酵60h，紅景天苷產(chǎn)量可達10克/升，已初步建立了提取工藝。與化學合成法相比，微生物合成紅景天苷具有反應條件溫和、目標產(chǎn)物可以發(fā)酵大量生產(chǎn)的特點，紅景天苷主要存在于發(fā)酵液中，提取工藝簡單。紅景天苷微生物合成技術，與傳統(tǒng)生產(chǎn)方法相比，降低了生產(chǎn)成本和環(huán)境污染，實現(xiàn)可持續(xù)發(fā)展，具有很好的應用前景。從植物中提取的紅景天苷成本3萬元/公斤，化學合成紅景天苷成本1萬元/公斤。以目前的發(fā)酵水平10克/升計算，研究所技術生產(chǎn)的紅景天苷預