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真菌屬于“創造系數”很高的生物資源，可以產生結構多樣、新穎，活性廣泛的次生代謝產物，對藥物和功能食品的研發都至關重要。抗生素類藥物青霉素和先鋒霉素、降血脂類藥物洛伐他汀，以及免疫抑制劑環孢菌素的發現，都顯示出真菌資源在藥物研發中的優越性。真菌作為食用、藥用或保健品，在我國有悠久的歷史。我國真菌資源豐富多樣，已報道近1000 種食藥用真菌，已探明藥效的真菌 400 余種，可用于開發功能食品的真菌也很多。本項目通過獨特的真菌混合發酵技術，產生新結構的活性產物幾率遠高于單獨菌種發酵，目前已經構建包含 5000 個樣品的真菌代謝產物庫，建立了免疫增強、抗炎和降三高模型，高通量篩選發現了多個具有增強調節和抗炎組分，具有很好的慢性病干預應用潛力。

葡萄糖二酸是一種重要的化合物，在醫療和工業中有著廣泛的應用。目前生產葡萄糖二酸的方法主要以化學法-葡萄糖化學氧化法為主，但該方法具有選擇性低、成本高、得率低、要高溫及產生大量氧化反應副產物不利于后續葡萄糖二酸的分離等局限性。目前生物法合成葡萄糖二酸主要是在大腸桿菌中進行的，但在大腸桿菌中異源合成葡萄糖二酸被許多因素限制。釀酒酵母因具有耐酸能力強、耐低溫、可低 pH 發酵、沒有噬菌體感染、適合大規模發酵、易分離和高抗逆性等特點，已被廣泛用于產有機酸的研究，因此釀酒酵母比大腸桿菌更適合葡萄糖二酸的生產并具有更高的工業應用價值。利用釀酒酵母合成葡糖二酸具有很好的應用前景。 創新要點 1) 以釀酒酵母 BY4741 為出發菌株，將擬南芥的肌醇加氧酶 MIOX4 和丁香假單胞菌的 UDH 基因在 delta 重復序位點高效表達，敲除轉錄抑制因子OPI1 獲得工程菌 Bga-3，該菌株在分批補料發酵條件下能夠產 6 g/L 的葡萄糖二酸，為目前報道的最高值； 2) 通過提高工程菌的轉運胞外肌醇的能力和工程菌自身合成肌醇的能力，解決提高葡萄糖二酸產量的關鍵問題； 3) 進一步協調肌醇用于細胞自身代謝活動和葡萄糖二酸合成之間的分配關系，并通過提高葡萄糖二酸合成途徑效率和發酵優化，提高肌醇利用率和葡萄糖二酸合成的產量。 

葡萄糖酸在化工、食品、醫藥、輕工和建筑等行業具有非常廣泛的用途，目前全球對葡萄 糖酸的年需求量已超過50萬噸。微生物發酵法是葡萄糖酸的主要生產方法，但淀粉質和糖質發 酵底物的昂貴價格和管控趨嚴的糧食深加工行政許可，使葡萄糖酸產業健康發展所面臨的首要 問題。利用豐富的、可再生的農作物秸稈生產葡萄糖酸，是木質纖維素生物煉制的重要發展方 向。本技術的產業化實施將對傳統農業的可持續發展和產業更新換代具有重大的提升作用，并 大幅減少因秸稈焚燒帶來的霧霾等大氣污染因素。然而，高額生產成本嚴重阻礙了本技術的產 業化進程。目前，秸稈葡萄糖酸的生產成本具體表現在過程的高能耗、大量廢水排放、產物濃 度低等環節上。 本項目的農作物秸稈原料生產葡萄糖酸成套技術采用華東理工大學研發的干法生物煉制技 術。該技術主要包括干法稀酸預處理、固態生物脫毒、高固體含量糖化與發酵等主要工序。其 中，干法稀酸預處理技術使用新型的螺帶攪拌式預處理反應器，實現了過程零廢水排放，新鮮 水和蒸汽用量比典型的預處理技術降低80%以上；固態生物脫毒則采用生物降解法脫除預處理 原料中所含的各種有毒物質，實現過程的零水耗和零能耗；高固體含量糖化與發酵技術則通過 自主研發的螺帶型反應器處理固含量達40%以上秸稈進行葡萄糖酸發酵，與常規發酵反應器相 比，電耗降低80%以上。通過該成套技術可以得到不低于10% (v/v) 濃度葡萄糖酸的發酵液， 纖維素轉化率達75%以上。本技術的實施將會大大降低纖維素葡萄糖酸的生產成本，為纖維素 葡萄糖酸的產業化奠定基礎。 

成果與項目的背景及主要用途：化學結構式： 用途：可治療急性或慢性風濕、關節炎和關節病等源于骨關節組織代謝混亂 的疾病。也是降低膽固醇、消除運動疲勞的保健藥品。 技術原理與工藝流程簡介：以天然產物甲殼素為原料，在鹽酸介質中溶解并 水解為單分子葡萄糖胺、然后經活性炭吸附、真空濃縮、降溫析出而制得葡萄糖 胺鹽酸鹽。葡萄糖胺鹽酸鹽經堿溶解、硫酸轉化、再析出即生成葡萄糖胺硫酸鹽。 28天津大學科技成果選編 技術水平及專利與獲獎情況：已完成實驗室規模研究，產品質量達到國外同 類產品水平，主要技術指標如下： 外觀： 白色結晶粉末，無味。 硫酸根含量： 97.5～102.5％ 干燥失重： ( 0.5％ 灼燒殘渣： 23.8～25.7％ pH 值： 5.8～6.2（X＝K） 4.0～4.4（X＝Na） 重金屬： ( 10 ppm 鐵鹽： ( 10ppm 氯化物： ( 14％ 應用前景分析及效益預測：目前，該產品國內外市場緊俏且主要出口，國內 有生產廠家，但供不應求。受原料供應影響，產品價格有時波動。本工藝設計簡 便、易于操作、設備投資少、易于工業化、利潤很高，有明顯的經濟效益。建議 有甲殼素來源的沿海企業或生產甲殼素的企業投產該產品。若為后者，則可綜合 治理三廢，經濟效益更好。 以 3.0 萬/噸的甲殼素計，則葡萄糖胺硫酸鹽（復合鹽）原料成本可為 13.0 萬/噸，工廠價約 16.0 萬/噸，售價 19～20 萬/噸，以年產 50 噸產品計，利稅可達 150 萬元以上。若生產廠自己生產甲殼素，可明顯降低原料成本，則經濟效益更 為可觀。 最近國內有企業正在以藥品申請批號，因此國內需求量會大增。 應用領域：藥物及保健品。 技術轉化條件（包括：原料、設備、廠房面積的要求及投資規模）： 生產規模及產量：以年產 50 噸葡萄糖胺硫酸鹽為宜。 所需廠房面積：300 m2。 主要設備：酸解釜、濃縮釜、貯罐、冷凝器、水環真空泵、真空濾槽，酸堿 轉化釜、冷凍設備。 主要原材料及來源：全部為國產原料如甲殼素、鹽酸、活性炭、丙酮，氫氧 29天津大學科技成果選編 化鉀、硫酸。 設備投資：設備投資約 80 萬元。 總投資：依生產廠具體情況而定。 合作方式及條件：面議。 

成果與項目的背景及主要用途：化學結構式：用途：可治療急性或慢性風濕、關節炎和關節病等源于骨關節組織代謝混亂的疾病。也是降低膽固醇、消除運動疲勞的保健藥品。技術原理與工藝流程簡介：以天然產物甲殼素為原料，在鹽酸介質中溶解并水解為單分子葡萄糖胺、然后經活性炭吸附、真空濃縮、降溫析出而制得葡萄糖胺鹽酸鹽。葡萄糖胺鹽酸鹽經堿溶解、硫酸轉化、再析出即生成葡萄糖胺硫酸鹽。應用前景分析及效益預測：目前，該產品國內外市場緊俏且主要出口，國內有生產廠家，但供不應求。受原料供應影響，產品價格有時波動。本工藝設計簡便、易于操作、設備投資少、易于工業化、利潤很高，有明顯的經濟效益。建議有甲殼素來源的沿海企業或生產甲殼素的企業投產該產品。若為后者，則可綜合治理三廢，經濟效益更好。以3.0萬/噸的甲殼素計，則葡萄糖胺硫酸鹽（復合鹽）原料成本可為13.0萬/噸，工廠價約16.0萬/噸，售價19～20萬/噸，以年產50噸產品計，利稅可達150萬元以上。若生產廠自己生產甲殼素，可明顯降低原料成本，則經濟效益更為可觀。

中試階段/n該項目公開了一種從高粱外種皮中提取原花青素四聚體的制備方法及應用，其步驟：a、將SPC混合物粉末溶于水，經乙酸乙酯萃取后，冷凍干燥；b、溶于甲醇，經濾膜過濾，上樣至Toyopearl?HW-40(s)凝膠色譜柱；c、以甲醇為流動相，采用紫外-可見分光光度計檢測每管洗脫液的吸光值，合并各個洗脫級分對應的收集管內的洗脫液，真空濃縮、冷凍干燥。一種原花青素四聚體在治療或預防齲齒藥物中的應用。采用乙酸乙酯萃取，去除水溶性雜質和原花青素高聚體，提高了原花青素低聚體的純度，使得凝膠色譜對包括原花青素

本發明屬于醫藥技術領域，公開了從植物肉桂中分離提取的多種瑞諾烷二萜類化合物的活性及結構，提供了新瑞諾烷二萜化合物的分離制備方法。本發明揭示了該類化合物具有免疫抑制活性、昆蟲拒食活性和生長抑制活性，其中具有免疫抑制活性的化合物表現為對ConA 誘導的 T 細胞增殖有顯著抑制作用，昆蟲拒食活性和生長抑制活性表現為對甜菜夜蛾幼蟲有拒食活性、對棉鈴蟲幼蟲有拒食活性和對棉鈴蟲幼蟲有生長抑制作用。這些化合物可用于制備免疫抑制、對昆蟲有拒食活性和生長抑制活性的藥物。

本發明屬于醫藥技術領域，公開了從植物肉桂中分離提取的多種瑞諾烷二萜類化合物的活性及結構，提供了新瑞諾烷二萜化合物的分離制備方法。本發明揭示了該類化合物具有免疫抑制活性、昆蟲拒食活性和生長抑制活性，其中具有免疫抑制活性的化合物表現為對ConA 誘導的 T 細胞增殖有顯著抑制作用，昆蟲拒食活性和生長抑制活性表現為對甜菜夜蛾幼蟲有拒食活性、對棉鈴蟲幼蟲有拒食活性和對棉鈴蟲幼蟲有生長抑制作用。這些化合物可用于制備免疫抑制、對昆蟲有拒食活性和生長抑制活性的藥物。

該研究揭示了葡萄霜霉病菌RxLR型效應蛋白RxLR50253通過與結合并穩定宿主體內感病因子VpBPA1從而降低植物防御反應以促進感病。

本成果針對不同鮮食葡萄等不同水果原料的特性，研發出果香型葡萄酒/果酒增香釀造關鍵技術，攻克了新鮮型葡萄酒/果酒香氣易散失不持久、發酵易產甲醇和高級醇、典型果香與醇香難協調等行業技術難題，開發出了提香護香釀造工藝，使香氣物質含量提高了20%；開發出了低產甲醇和高級醇釀造工藝，使甲醇、高級醇等有害物質含量降低到安全水平以下；形成了水果利口酒果香醇相協調的釀造工藝，提升了水果利口酒的感官質量。該成果的應用可以生產出果香優雅、低產甲醇/高級醇、風味協調的優質果酒產品。本成果的推廣應用，可以促進水果產業的一、二、三產業融合深度發展，可使水果附加值至少提升10倍，對于國家鄉村振興戰略具有重大的促進作用。對于新建果酒生產企業，預計年產50噸果酒規模設備等投資約100-200萬元。